Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery farmakodynamiczne wspierające rozwój leków biopodobnych: antagoniści interleukiny-5

7 listopada 2023 zaktualizowane przez: Food and Drug Administration (FDA)

Biomarkery farmakodynamiczne wspierające rozwój leków biopodobnych: badanie kliniczne 1: antagoniści interleukiny-5 – mepolizumab i reslizumab

Badanie to ma na celu ocenę farmakokinetyki i farmakodynamiki mepolizumabu i reslizumabu w odpowiednim zakresie dawek w celu uzyskania informacji o charakterystyce operacyjnej badania klinicznego dla przyszłych badań podobieństwa farmakodynamiki farmakologii klinicznej.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, jednodawkowe, równoległe badanie z udziałem 72 zdrowych ochotników przypisanych do jednej z czterech grup dawek (niska, pośrednio niska, średnio wysoka i wysoka) każdego leku (mepolizumabu lub reslizumabu) lub placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to ma na celu ocenę farmakokinetyki i farmakodynamiki mepolizumabu i reslizumabu w odpowiednim zakresie dawek w celu uzyskania informacji o charakterystyce operacyjnej badania klinicznego dla przyszłych badań podobieństwa farmakodynamiki farmakologii klinicznej.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą dawką i równoległymi ramionami u 72 zdrowych ochotników przypisanych do jednej z czterech grup dawek (niska, pośrednio niska, średnio wysoka i wysoka) każdego leku (mepolizumabu lub reslizumabu) lub placebo. Dawki mepolizumabu wynoszą 3, 6, 12 lub 24 mg. Dawki reslizumabu wynoszą 0,1, 0,2, 0,4 lub 0,8 mg/kg. Każde ramię będzie obejmowało 8 pacjentów (4 mężczyzn i 4 kobiety).

Pacjenci zostaną przyjęci na leczenie w dniu -1 i otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku lub placebo w dniu 1. W zależności od ramienia leczenia, pacjenci pozostaną w zamknięciu przez dwa tygodnie i będą kontynuować obserwację do dnia 63 lub dnia 123.

Próbki krwi (około 5 ml na próbkę) zostaną pobrane w celu określenia stężenia badanego leku w osoczu. Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane w celu oznaczenia liczby eozynofili (5 ml na próbkę; pomiar farmakodynamiczny) i eksploracyjnych analiz proteomicznych (5 ml na próbkę).

Oceny bezpieczeństwa będą obejmować monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), pomiary parametrów życiowych i badania fizykalne. Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone przez uczestnika lub zaobserwowane przez badacza lub personel jednostki badań klinicznych (CRU) zostaną zarejestrowane. Każde zdarzenie niepożądane zgłoszone po podpisaniu świadomej zgody i przed zastosowaniem badanego leku zostanie odnotowane jako historia medyczna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik podpisuje pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Pacjentem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, którego wskaźnik masy ciała wynosi od 18,5 do 29,9 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
  3. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii medycznej, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń oraz wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co zostało określone i udokumentowane przez badacza lub osoba wyznaczona).
  4. Uczestnik musi mieć negatywny wynik testu na obecność alkoholu i narkotyków podczas kontroli i odprawy (dzień -1).
  5. Podmiot ma liczbę eozynofilów we krwi obwodowej ≥50 i ≤700 komórek na mikrolitr krwi, co zmierzono za pomocą standardowego analizatora hematologicznego.
  6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą: 1) być w ścisłej abstynencji przez 1 miesiąc przed rejestracją (Dzień -1) i wyrazić zgodę na zachowanie ścisłej abstynencji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku; LUB 2) praktykować 2 wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń (określone przez badacza lub osobę wyznaczoną; jedna z metod musi być metodą barierową) od co najmniej 1 miesiąca przed zameldowaniem (dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po koniec badania.
  7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (określonej przez badacza lub osobę wyznaczoną) od co najmniej 1 miesiąca przed rejestracją (Dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po zakończeniu badania.
  8. Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiot przyjmuje wszelkie leki, o których wiadomo, że wpływają na liczbę leukocytów.
  2. Pacjent ma anemię (tj. z Hct lub Hgb poniżej dolnej granicy normy) lub cierpi na jakąkolwiek chorobę przewlekłą, która może mieć wpływ na pobieranie krwi.
  3. Pacjent miał wcześniej kontakt z biologicznym mepolizumabem lub reslizumabem.
  4. Podmiot ma historię astmy.
  5. Podmiot ma historię anafilaksji spowodowanej narażeniem środowiskowym, takim jak orzeszki ziemne lub użądlenia pszczół.
  6. Podmiot ma historię alergii, która obejmuje pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy lub kaszel oddechowy lub skurcz oskrzeli.
  7. Podmiot ma historię ciężkich reakcji miejscowych lub uogólnionego rumienia po testach na alergeny skórne.
  8. Podmiot ma anemię lub cierpi na jakąkolwiek chorobę przewlekłą, która może mieć wpływ na pobieranie próbek krwi.
  9. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym aspirynę lub NLPZ, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki uzupełniające i alternatywne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  10. Pacjenci uczestniczą obecnie w innym badaniu klinicznym badanego leku lub byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku.
  11. Uczestnik stosował produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabakę) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
  12. Podmiot spożył alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin od zażycia dawki. Badani muszą powstrzymać się od ich spożywania przez cały czas trwania badania.

  13. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę podstawową lub stan chirurgiczny lub medyczny (np. rak, ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek), które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub normalnie uniemożliwiłyby mu udział w badaniu klinicznym. Obejmuje to osoby z wszelkimi chorobami współistniejącymi, które zwiększają ryzyko powikłań choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19); zgodnie z aktualnymi zaleceniami Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) obejmuje to:

    • Osoby z przewlekłą chorobą płuc lub umiarkowaną do ciężkiej astmą
    • Ludzie, którzy mają poważne choroby serca
    • Osoby z obniżoną odpornością
    • Wiele stanów może powodować obniżenie odporności, w tym leczenie raka, palenie tytoniu, przeszczep szpiku kostnego lub narządu, niedobory odporności, źle kontrolowany HIV oraz długotrwałe stosowanie kortykosteroidów i innych leków osłabiających odporność
    • Osoby z ciężką otyłością (wskaźnik masy ciała [BMI] 40 lub wyższy)
    • Osoby z cukrzycą
    • Osoby z przewlekłą chorobą nerek poddawane dializie
    • Osoby z chorobą wątroby
  14. Podmiot ma jakiekolwiek oznaki lub objawy, które są zgodne z COVID-19. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami CDC obejmuje to osoby z objawami kaszlu, duszności lub trudności w oddychaniu lub co najmniej dwoma z następujących objawów: gorączka, dreszcze, powtarzające się drżenie z dreszczami, ból mięśni, ból głowy, ból gardła lub nowa utrata smaku/ zapach. Ponadto, zdaniem badacza, osoba badana ma jakiekolwiek inne ustalenia sugerujące ryzyko COVID-19.
  15. Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) w molekularnym teście diagnostycznym przeprowadzonym przed przyjęciem.
  16. Badany ma znane lub podejrzewane alergie lub nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek.
  17. Tester ma wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy) podczas badań przesiewowych, które są poza zakresami referencyjnymi dostarczonymi przez laboratorium kliniczne i uznane przez badacza za istotne klinicznie.
  18. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV 1 lub 2, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
  19. Pacjent nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom dożylnym w celu pobrania próbki krwi z powodu złej tolerancji lub słabego dostępu żylnego.
  20. Kobiety są w ciąży lub karmią piersią przed włączeniem do badania.
  21. Wiadomo, że osobnik ma lub podejrzewa się, że ma infekcję pasożytniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: mała dawka mepolizumabu
Pojedyncza dawka mepolizumabu 3 mg s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 3 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 6 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 12 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 24 mg podawany s.c
Eksperymentalny: Ramię B: mała dawka pośrednia mepolizumabu
Pojedyncza dawka mepolizumabu 6 mg s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 3 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 6 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 12 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 24 mg podawany s.c
Eksperymentalny: Ramię C: wysoka pośrednia dawka mepolizumabu
Pojedyncza dawka mepolizumabu 12 mg s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 3 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 6 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 12 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 24 mg podawany s.c
Eksperymentalny: Ramię D: wysoka dawka mepolizumabu
Pojedyncza dawka mepolizumabu 24 mg s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 3 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 6 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 12 mg podawany s.c
Biologiczny: Mepolizumab
Mepolizumab 24 mg podawany s.c
Eksperymentalny: Ramię E: Mała dawka reslizumabu
Pojedyncza dawka reslizumabu 0,1 mg/kg IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,1 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,2 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,4 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,8 mg/kg podawany IV
Eksperymentalny: Ramię F: pośrednia mała dawka reslizumabu
Pojedyncza dawka reslizumabu 0,2 mg/kg IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,1 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,2 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,4 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,8 mg/kg podawany IV
Eksperymentalny: Ramię G: wysoka pośrednia dawka reslizumabu
Pojedyncza dawka reslizumabu 0,4 mg/kg IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,1 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,2 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,4 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,8 mg/kg podawany IV
Eksperymentalny: Ramię H: wysoka dawka reslizumabu
Pojedyncza dawka reslizumabu 0,8 mg/kg IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,1 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,2 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,4 mg/kg podawany IV
Biologiczny: Reslizumab
Reslizumab 0,8 mg/kg podawany IV
Komparator placebo: Ramię I: Placebo
Pojedyncza dawka placebo
Biologiczny: Placebo
Placebo (podawane dożylnie lub podskórnie)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krzywa pola powierzchni pod efektem (AUEC) dla eozynofilów dla mepolizumabu i reslizumabu
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Wartości i zmienność AUEC dla eozynofilów przy niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawkach mepolizumabu i reslizumabu. AUEC obliczono jako procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych i wykorzystano wszystkie pomiary od czasu zerowego do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Obliczenia przeprowadzono przy użyciu pakietów do analizy nieprzedziałowej dostępnych w oprogramowaniu R.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Maksymalna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla eozynofili w przypadku mepolizumabu i reslizumabu
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Wartości i zmienność maksymalnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla eozynofilów przy niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawkach mepolizumabu i reslizumabu. Wartości stanowią procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) mepolizumabu i reslizumabu
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 1, 4, 12, 24 godziny po dawce; raz na dobę od dnia 3. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G i H.
Wartości i zmienność Cmax przy niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawkach mepolizumabu i reslizumabu.
0 (przed dawką), 1, 4, 12, 24 godziny po dawce; raz na dobę od dnia 3. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G i H.
Pole pod krzywą (AUC) dla mepolizumabu i reslizumabu
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 1, 4, 12, 24 godziny po dawce; raz na dobę od dnia 3. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G i H.
Wartości i zmienność AUC przy niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawkach mepolizumabu i reslizumabu.
0 (przed dawką), 1, 4, 12, 24 godziny po dawce; raz na dobę od dnia 3. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G i H.
Parametry modelu farmakodynamicznego (efekt maksymalny [Emax]) dla obszaru eozynofili pod krzywą efektu w zależności od dawki Modele Emax dla mepolizumabu lub reslizumabu
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Parametr modelu (Emax, procentowa zmiana jednostek w stosunku do wartości wyjściowych * dzień) z modelu Emax dla obszaru eozynofilów pod krzywą efektu w funkcji dawki obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek mepolizumabu lub reslizumabu z placebo dane. AUEC (jednostki procentowej zmiany od wartości bazowej * dzień) obliczono jako procentową zmianę od wartości bazowej i wykorzystano wszystkie pomiary od czasu zero do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Parametr modelu farmakodynamicznego, ED50 (połowa maksymalnej dawki skutecznej) dla obszaru eozynofilów pod krzywą efektu w zależności od dawki Model Emax dla mepolizumabu
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D i I.
Parametr modelu (ED50, jednostki mg) z modelu Emax dla powierzchni eozynofilów pod krzywą efektu w funkcji dawki obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek mepolizumabu z danymi dotyczącymi placebo. AUEC (jednostki procentowej zmiany od wartości bazowej * dzień) obliczono jako procentową zmianę od wartości bazowej i wykorzystano wszystkie pomiary od czasu zero do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D i I.
Parametr modelu farmakodynamicznego, ED50 (połowa maksymalnej dawki skutecznej) dla obszaru eozynofilów pod krzywą efektu w zależności od dawki Model Emax dla reslizumabu
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach G, H i I.
Parametr modelu (ED50, jednostki mg/kg) z modelu Emax dla powierzchni eozynofilów pod krzywą efektu w funkcji dawki obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek reslizumabu z danymi dotyczącymi placebo. AUEC (jednostki procentowej zmiany od wartości bazowej * dzień) obliczono jako procentową zmianę od wartości bazowej i wykorzystano wszystkie pomiary od czasu zero do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach G, H i I.
Parametry modelu farmakodynamicznego (maksymalny efekt [Emax]) dla maksymalnej zmiany eozynofili w porównaniu z wartością wyjściową w porównaniu z dawką Modele Emax z mepolizumabem lub reslizumabem
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Parametr modelu (Emax, procentowa zmiana jednostek w stosunku do wartości wyjściowych) z modelu Emax dla maksymalnej zmiany eozynofilów w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z dawką obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek mepolizumabu lub reslizumabu z danymi dotyczącymi placebo. Maksymalną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (jednostki procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych) obliczono jako procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych i uwzględniono wszystkie pomiary od czasu zerowego do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B, E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D, G, H i I.
Parametr modelu farmakodynamicznego, ED50 (połowa maksymalnej dawki skutecznej) dla maksymalnej zmiany eozynofilów w stosunku do krzywej początkowej w zależności od dawki Model Emax Mepolizumab
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D i I.
Parametr modelu (ED50, jednostki mg) z modelu Emax dla maksymalnej zmiany eozynofilów w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z dawką obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek mepolizumabu z danymi dotyczącymi placebo. Maksymalną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (jednostki procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych) obliczono jako procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych i uwzględniono wszystkie pomiary od czasu zerowego do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach A, B i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach C, D i I.
Parametr modelu farmakodynamicznego, ED50 (połowa maksymalnej dawki skutecznej) dla maksymalnej zmiany eozynofilów w stosunku do krzywej wyjściowej w zależności od dawki Model Emax Reslizumab
Ramy czasowe: Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach G, H i I.
Parametr modelu (ED50, jednostki mg/kg) z modelu Emax dla maksymalnej zmiany eozynofilów w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z dawką obliczono po połączeniu danych dotyczących niskich, średnio niskich, średnio wysokich i wysokich dawek reslizumabu z danymi dotyczącymi placebo. Maksymalną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (jednostki procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych) obliczono jako procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych i uwzględniono wszystkie pomiary od czasu zerowego do ostatniej próbki zebranej w badaniu. Analizy modeli przeprowadzono przy użyciu pakietu DoseFinding dostępnego w oprogramowaniu R. Przedziały ufności dla parametrów modelu wygenerowano metodą ładowania estymowanego modelu przy 2500 powtórzeniach.
Dzień -1 i 0h (przed dawką), 24h (po dawkowaniu); raz na dobę od dnia 2. do dnia 14. po podaniu dawki; raz w tygodniu od dnia 21 i dalej do dnia 63 po podaniu dawki w grupach E, F i do dnia 123 po podaniu dawki w grupach G, H i I.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Food and Drug Administration (FDA)

Współpracownicy

Spaulding Clinical Research LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCR-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planowane jest publiczne udostępnienie danych z badania w ramach publikacji manuskryptu. Ponadto protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione online na tej stronie, a także wszelkie ewentualne publikacje.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Kwiecień 2022 r. Materiały będą dostępne bezterminowo.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mepolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj