Farmakodinámiás biomarkerek a biohasonló fejlődés támogatására: Interleukin-5 antagonisták
2023. november 7. frissítette: Food and Drug Administration (FDA)
Farmakodinámiás biomarkerek a biohasonló fejlődés támogatására: 1. klinikai vizsgálat: Interleukin-5 antagonisták – Mepolizumab és Reslizumab
Ez a tanulmány a mepolizumab és a reslizumab farmakokinetikáját és farmakodinamikáját kívánja értékelni egy megfelelő dózistartományban, hogy tájékoztassa a klinikai vizsgálatok működési jellemzőit a jövőbeni klinikai farmakológiai farmakodinamikai hasonlósági vizsgálatokhoz.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú, párhuzamos karban végzett vizsgálat 72 egészséges alanyon, akiket az egyes gyógyszerek (mepolizumab vagy reslizumab) vagy placebó négy dóziscsoportja (alacsony, közepes alacsony, közepesen magas és magas) egyikébe soroltak be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány a mepolizumab és a reslizumab farmakokinetikáját és farmakodinamikáját kívánja értékelni egy megfelelő dózistartományban, hogy tájékoztassa a klinikai vizsgálatok működési jellemzőit a jövőbeni klinikai farmakológiai farmakodinamikai hasonlósági vizsgálatokhoz.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú, párhuzamos karban végzett vizsgálat 72 egészséges alanyon, akiket az egyes gyógyszerek (mepolizumab vagy reslizumab) vagy placebó négy dóziscsoportja (alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas) egyikébe soroltak be. A mepolizumab adagja 3, 6, 12 vagy 24 mg. A reslizumab dózisa 0,1, 0,2, 0,4 vagy 0,8 mg/kg. Mindegyik karban 8 alany (4 férfi és 4 nő) fog szerepelni.
Az alanyokat a -1. napon engedik be kezelésre, és az 1. napon egyszeri adag vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapnak. A kezelési ágtól függően az alanyok két hétig zárva maradnak, és a 63. vagy a 123. napig folytatják a követést.
Vérmintákat (mintánként körülbelül 5 ml-t) gyűjtenek a vizsgált gyógyszer plazmakoncentrációinak meghatározásához. További vérmintákat vesznek az eozinofilszám meghatározásához (mintánként 5 ml; farmakodinámiás mérés) és a feltáró proteomikai elemzésekhez (mintánként 5 ml).
A biztonsági értékelések magukban foglalják a nemkívánatos események (AE) megfigyelését, az életjel méréseket és a fizikális vizsgálatokat. Az alany által jelentett vagy a vizsgáló vagy a klinikai kutatási egység (CRU) személyzete által megfigyelt összes nemkívánatos eseményt rögzíteni kell. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása után és a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt jelentett nemkívánatos események kórtörténetként kerülnek rögzítésre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
72
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Egyesült Államok, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany aláírja az intézményi felülvizsgáló bizottság által jóváhagyott írásos, tájékozott hozzájárulást és a magánélet védelmét szolgáló nyelvezetet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és az elszámoltathatóságról szóló törvény felhatalmazása), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
- Az alany 18 és 55 év közötti egészséges férfi vagy nő, akinek testtömeg-indexe 18,5 és 29,9 kg/m2 között van a szűréskor.
- Az alany normál kórelőzményi leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, életjel mérésekkel, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredménnyel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, az eltérés nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló, ill. megbízott).
- Az alanynak negatív alkohol- és kábítószer-használati teszteredményt kell adnia a szűrés és a bejelentkezés során (-1. nap).
- Az alany perifériás vére eozinofilszáma ≥50 és ≤700 sejt/mikroliter vér standard hematológiai analizátorral mérve.
- A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, akkor: 1) szigorúan absztinensnek kell lenniük 1 hónapig a bejelentkezés előtt (-1. nap), és vállalniuk kell, hogy szigorúan absztinensek maradnak a vizsgálat időtartama alatt. és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazása után; VAGY 2) 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszernek akadálytechnikának kell lennie) legalább 1 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) és legalább 1 hónapig azt követően a tanulmány vége.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint) legalább 1 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) és a vizsgálat befejezését követő legalább 1 hónapig.
- Az alany nagy valószínűséggel (a vizsgáló meghatározása szerint) megfelel a protokollban meghatározott eljárásoknak, és befejezi a vizsgálatot
Kizárási kritériumok:
- Az alany olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy befolyásolja a leukocita populáció számát.
- Az alany vérszegény (azaz a Hct vagy a Hgb kevesebb, mint a normálérték alsó határa), vagy bármilyen krónikus betegsége(i) van, amely befolyásolhatja a vérminta vételét.
- Az alany korábban biológiai mepolizumabbal vagy reslizumabbal volt kitéve.
- Az alany kórtörténetében asztma szerepel.
- Az alany anafilaxiás anamnézisben fordult elő környezeti hatások, például földimogyoró vagy méhcsípés miatt.
- Az alanynak allergiás anamnézisében szerepel csalánkiütés, angioödéma vagy légúti köhögés vagy hörgőgörcs.
- Az alany anamnézisében súlyos helyi reakciók vagy generalizált bőrpír szerepel a bőr allergénvizsgálata során.
- Az alany vérszegény, vagy bármilyen krónikus betegsége(i) van, amely hatással lehet a vérmintavételre.
- Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert (beleértve az aszpirint vagy az NSAID-okat, és az orális fogamzásgátlók és az acetaminofen kivételével), vagy kiegészítő és alternatív gyógyszereket használt 28 napon belül.
- Az alanyok jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt egy vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték őket a vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
- Az alany nikotintartalmú termékeket (pl. cigaretta, szivar, rágódohány, tubák) használt a szűrést követő 6 héten belül.
- Az alany az adagolást követő 48 órán belül alkoholt, xantint tartalmazó termékeket (pl. tea, kávé, csokoládé, kóla), koffeint, grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott. Az alanyoknak tartózkodniuk kell ezek lenyelésétől a vizsgálat során.
Az alanynak bármilyen alapbetegsége vagy sebészeti vagy egészségügyi állapota van (pl. rák, humán immundeficiencia vírus [HIV], súlyos máj- vagy vesekárosodás), amely veszélyeztetheti az alanyt, vagy általában megakadályozná a klinikai vizsgálatban való részvételt. Ide tartoznak azok az alanyok, akiknek olyan alapbetegsége van, amely nagyobb kockázatot jelent a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) szövődményei tekintetében; A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) jelenlegi ajánlásai szerint ez a következőket tartalmazza:
- Krónikus tüdőbetegségben vagy közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedők
- Súlyos szívbetegségben szenvedők
- Immunkompromittált emberek
- Számos körülmény okozhat egy személy immunhiányos állapotát, beleértve a rákkezelést, a dohányzást, a csontvelő- vagy szervátültetést, az immunhiányt, a rosszul kontrollált HIV-fertőzést, valamint a kortikoszteroidok és más immungyengítő gyógyszerek hosszan tartó használatát.
- Súlyos elhízásban szenvedők (a testtömegindex [BMI] 40 vagy magasabb)
- Cukorbetegek
- Dialízis alatt álló krónikus vesebetegségben szenvedők
- Májbetegségben szenvedők
- Az alanynak a COVID-19-nek megfelelő jelei vagy tünetei vannak. A CDC jelenlegi ajánlásai szerint ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknél köhögés, légszomj vagy nehéz légzés, vagy legalább kettő a következő tünetek közül: láz, hidegrázás, ismétlődő remegés hidegrázás, izomfájdalom, fejfájás, torokfájás vagy új ízérzésvesztés/ szag. Ezen túlmenően, az alanynak a vizsgáló véleménye szerint egyéb COVID-19-kockázatra utaló megállapításai vannak.
- A vizsgálati alany súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) tesztje pozitív a felvétel előtt végzett molekuláris diagnosztikai teszttel.
- Az alany ismert vagy gyanította, hogy allergiás vagy érzékeny bármely vizsgálati gyógyszerre.
- Az alany olyan klinikai laboratóriumi (hematológiai, szérumkémiai) vizsgálati eredményekkel rendelkezik a Szűrés során, amelyek kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.
- Az alany pozitív teszteredményt ad a HIV 1 vagy 2 antitestek, hepatitis C vírus antitestek vagy hepatitis B felületi antigén szűrésén.
- Az alany rossz tolerálhatóság vagy rossz vénás hozzáférés miatt nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkción átesni vérmintavétel céljából.
- A női alanyok terhesek vagy szoptatnak a vizsgálatba való felvétel előtt.
- Az alanyról ismert, hogy parazitafertőzésben szenved, vagy annak gyanúja áll fenn.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Alacsony dózisú mepolizumab
Egyszeri adag mepolizumab 3 mg SC
|
3 mg mepolizumab szubkután beadva
6 mg mepolizumab szubkután beadva
12 mg mepolizumab szubkután beadva
24 mg mepolizumab szubkután beadva
|
|
Kísérleti: B kar: Mepolizumab alacsony, közepes dózisú
Egyszeri adag mepolizumab 6 mg SC
|
3 mg mepolizumab szubkután beadva
6 mg mepolizumab szubkután beadva
12 mg mepolizumab szubkután beadva
24 mg mepolizumab szubkután beadva
|
|
Kísérleti: C kar: Mepolizumab magas, közepes dózisú
Egyszeri adag mepolizumab 12 mg SC
|
3 mg mepolizumab szubkután beadva
6 mg mepolizumab szubkután beadva
12 mg mepolizumab szubkután beadva
24 mg mepolizumab szubkután beadva
|
|
Kísérleti: D kar: nagy dózisú mepolizumab
Egyszeri adag mepolizumab 24 mg SC
|
3 mg mepolizumab szubkután beadva
6 mg mepolizumab szubkután beadva
12 mg mepolizumab szubkután beadva
24 mg mepolizumab szubkután beadva
|
|
Kísérleti: E kar: Reslizumab alacsony dózisban
Reslizumab egyszeri adagja 0,1 mg/kg IV
|
Reslizumab 0,1 mg/kg IV
Reslizumab 0,2 mg/kg IV
Reslizumab 0,4 mg/kg IV
Reslizumab 0,8 mg/kg IV
|
|
Kísérleti: F kar: Reslizumab közepes, alacsony dózisú
Reslizumab egyszeri adagja 0,2 mg/kg IV
|
Reslizumab 0,1 mg/kg IV
Reslizumab 0,2 mg/kg IV
Reslizumab 0,4 mg/kg IV
Reslizumab 0,8 mg/kg IV
|
|
Kísérleti: G kar: Reslizumab magas, közepes dózisú
Reslizumab egyszeri adagja 0,4 mg/kg IV
|
Reslizumab 0,1 mg/kg IV
Reslizumab 0,2 mg/kg IV
Reslizumab 0,4 mg/kg IV
Reslizumab 0,8 mg/kg IV
|
|
Kísérleti: H kar: Reslizumab nagy dózisban
Reslizumab egyszeri adagja 0,8 mg/kg IV
|
Reslizumab 0,1 mg/kg IV
Reslizumab 0,2 mg/kg IV
Reslizumab 0,4 mg/kg IV
Reslizumab 0,8 mg/kg IV
|
|
Placebo Comparator: I. kar: Placebo
Egyszeri adag placebo
|
Placebo (IV vagy SC)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatás alatti terület görbe (AUEC) az eozinofilekre a mepolizumab és a reslizumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
Az AUEC értékei és variabilitása az eozinofilekre alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és nagy dózisú mepolizumab és reslizumab esetén.
Az AUEC-t a kiindulási értékhez képest százalékos változásként számítottuk ki, és a nulla időponttól a vizsgálat során begyűjtött utolsó mintáig minden mérést használtunk.
A számításokat az R szoftverben elérhető, nem kompartmentális elemzési csomagokkal végeztük.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
|
Maximális változás a kiindulási értékhez képest az eozinofilek tekintetében a mepolizumab és a reslizumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
Az eozinofilek kiindulási értékhez viszonyított maximális változásának értékei és variabilitása alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas mepolizumab és reslizumab dózisok esetén.
Az értékek százalékos változást jelentenek az alapvonalhoz képest.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális koncentráció (Cmax) a mepolizumab és a reslizumab esetében
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 4, 12, 24 óra az adagolás után; naponta egyszer a 3. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G és H karok esetében.
|
A Cmax értékei és változékonysága alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas mepolizumab és reslizumab dózisok esetén.
|
0 (adagolás előtt), 1, 4, 12, 24 óra az adagolás után; naponta egyszer a 3. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G és H karok esetében.
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a mepolizumab és a reslizumab esetében
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 4, 12, 24 óra az adagolás után; naponta egyszer a 3. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G és H karok esetében.
|
Az AUC értékei és változékonysága alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas mepolizumab és reslizumab dózisok esetén.
|
0 (adagolás előtt), 1, 4, 12, 24 óra az adagolás után; naponta egyszer a 3. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G és H karok esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméterek (maximális hatás [Emax]) a hatásgörbe alatti eozinofil területre a mepolizumab vagy reslizumab dózis Emax modelljeivel szemben
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
A modellparamétert (Emax, egységnyi százalékos változás az alapvonalhoz képest * nap) egy Emax modellből a hatásgörbe alatti eozinofil területre a dózis függvényében a mepolizumab vagy reslizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisainak és placebóval történő kombinálása után számítottuk ki. adat.
Az AUEC-t (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége * nap) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig minden mérést használtunk.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, ED50 (Fel Maximal Effect Dose), a hatásgörbe alatti eozinofil területre a mepolizumab dózis Emax modelljére
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B fegyvereknél, és a 123. napig a C, D és I. karoknál.
|
A modellparamétert (ED50, mg-os egység) egy Emax modellből a hatásgörbe alatti eozinofil területre a dózis függvényében a mepolizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatok és placebo adatok kombinálása után számítottuk ki.
Az AUEC-t (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége * nap) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig minden mérést használtunk.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B fegyvereknél, és a 123. napig a C, D és I. karoknál.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, ED50 (a maximális hatás fele), a hatásgörbe alatti eozinofil területre a reslizumab dózis Emax modelljére
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az E, F karok esetében és a 123. napig az adagolást követő napig a G, H és I. karok esetében.
|
A modellparamétert (ED50, egység mg/kg) egy Emax modellből a hatásgörbe alatti eozinofil területre a dózis függvényében a reslizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatok és a placebo adatok kombinálása után számítottuk ki.
Az AUEC-t (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége * nap) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig minden mérést használtunk.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az E, F karok esetében és a 123. napig az adagolást követő napig a G, H és I. karok esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméterek (maximális hatás [Emax]) az eozinofilek maximális változásához az alapvonalhoz képest a mepolizumab vagy reslizumab dózisú Emax modellekhez képest
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
A modellparamétert (Emax, egységnyi százalékos változás az alapvonalhoz képest) egy Emax modellből az eozinofilek maximális változására a kiindulási értékhez képest a dózishoz képest a mepolizumab vagy reslizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatok placebo adatokkal való kombinálása után számították ki.
A kiindulási értékhez viszonyított maximális változást (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és figyelembe vettük az összes mérést a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B, E, F karok esetében, és a 123. napig az adagolást követően a C, D, G, H és I. karok esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, ED50 (Fel-Maximális hatásdózis), az eozinofil maximális változása az alapvonal görbétől a dózis Emax modelljéhez viszonyítva mepolizumab
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B fegyvereknél, és a 123. napig a C, D és I. karoknál.
|
A modellparamétert (ED50, egység mg) egy Emax modellből az eozinofilek maximális változására a kiindulási értékhez képest a dózishoz képest, miután a mepolizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatokat kombinálták a placebo adatokkal.
A kiindulási értékhez viszonyított maximális változást (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és figyelembe vettük az összes mérést a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az A, B fegyvereknél, és a 123. napig a C, D és I. karoknál.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, ED50 (Fel-Maximális hatásdózis), az eozinofil maximális változása a kiindulási görbétől a dózis Emax modellhez viszonyított reslizumab modellhez
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az E, F karok esetében és a 123. napig az adagolást követő napig a G, H és I. karok esetében.
|
A modellparamétert (ED50, egység mg/kg) egy Emax modellből az eozinofilek maximális változására a kiindulási értékhez képest a dózishoz képest, miután a reslizumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatokat kombinálták a placebo adatokkal.
A kiindulási értékhez viszonyított maximális változást (az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás mértékegysége) az alapvonalhoz viszonyított százalékos változásként számítottuk ki, és figyelembe vettük az összes mérést a nulla időponttól a vizsgálat során gyűjtött utolsó mintáig.
A modellelemzéseket az R szoftverben elérhető DoseFinding csomag segítségével végeztük.
A modellparaméterek konfidencia intervallumait a becsült modell 2500 ismétléses bootstrapping segítségével állítottuk elő.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); naponta egyszer a 2. naptól az adagolást követő 14. napig; hetente egyszer a 21. naptól kezdődően az adagolást követő 63. napig az E, F karok esetében és a 123. napig az adagolást követő napig a G, H és I. karok esetében.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 27.
Első közzététel (Tényleges)
2019. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCR-006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A tervek szerint a tanulmányból származó adatokat kéziratos publikáció részeként nyilvánosan hozzáférhetővé teszik.
Ezenkívül a protokoll és a statisztikai elemzési terv online elérhető lesz ezen az oldalon, valamint az esetleges publikációk.
IPD megosztási időkeret
2022. április.
Az anyagok korlátlan ideig elérhetőek lesznek.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .