Kabotsantinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä ja Child-Pugh-luokan B kirroosi ensilinjan hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava radiologisesti johdonmukainen (varhainen tehostuminen ja viivästynyt tehostumisen huuhtoutuminen) tai patologisesti vahvistettu hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosi, joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon.
• Aiempi sädehoito, maksaan kohdistettu hoito (mukaan lukien mieto, kemo- tai radioembolisaatio tai ablaatio) tai maksaresektio on sallittu, jos ≥ 4 viikkoa hoidon aloittamisesta. Maksan ulkopuolinen palliatiivinen säteily on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas on toipunut ≤ asteen 1 toksisuuteen.
• Potilailla on oltava röntgenkuvassa mitattavissa oleva sairaus (RECIST1.1) vähintään yhdessä paikassa, jota ei ole aiemmin hoidettu tai joka etenee sädehoidon tai maksaan kohdistetun hoidon jälkeen (mukaan lukien lievä, kemo- tai radioembolisaatio tai ablaatio) joko maksassa tai etäpesäkkeessä sivusto.
• Potilaiden on joko edennyt ensilinjan systeemistä hoitoa tai he eivät siedä sitä. Useampaa kuin yhtä systeemistä hoitoa ei sallita. Viimeisen annoksen tulee olla vähintään 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Aikaisempi hoito ei saa sisältää kabosantinibia.
• Toipuminen ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset olleet kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
• Child-Pugh-pistemäärän tulee olla B7 tai B8
• ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus.
• Valmis toimittamaan arkistoitua kudosta, jos mahdollista, edellisestä diagnostisesta biopsiasta.
• Täytyy sietää CT- ja/tai magneettikuvausta kontrastilla.
• Riittävä elimen toiminta saavutettiin ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä ei saa olla hallitsematonta askitesta (vaatii paracenteesia 3 kuukauden sisällä seulonnasta) tai maksaenkefalopatiaa, joka vaatii sairaalahoitoa (6 kuukauden sisällä seulonnasta)
• Ei saa olla aikaisempaa elinsiirtoa.
• Ei tunnettuja aivometastaaseja, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Tukikelpoisten koehenkilöiden on täytynyt olla ilman kortikosteroidihoitoa rekisteröintihetkellä.
• Hänelle ei saa olla tehty suurta leikkausta (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• Heillä ei saa olla muuta aktiivista toista pahanlaatuista kasvainta kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos kyseisen syövän perushoito on saatu päätökseen > 1 vuosi ennen tutkimukseen ottamista ja potilaalla ei ole kliinisiä tai radiologisia todisteita uusiutuvista tai progressiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.

• Sinulla ei saa olla hallitsematonta, merkittävää väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonisairaudet (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti; tai aivohalvaus, sydäninfarkti tai muu iskeeminen tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta)
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien sellaiset, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski
  • Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus
  • Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai ympäröivät niitä paitsi portaalin/maksan verisuoniston tromboosit, jotka johtuvat taustalla olevasta maksasairaudesta ja/tai maksakasvaimesta
  • Muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka estäisivät turvallisen osallistumisen tutkimukseen (vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma; kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta; tunnettu HIV)
• Hänellä ei saa olla hoitamattomia tai puutteellisesti käsiteltyjä suonikohjuja, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Koehenkilöt, joita on hoidettu riittävällä endoskooppisella hoidolla (laitosstandardien mukaisesti) ilman toistuvia ilmeisiä maha-suolikanavan verenvuotojaksoja, jotka vaativat verensiirtoa tai sairaalahoitoa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
• Hänellä ei saa olla psykiatrista sairautta, muuta merkittävää lääketieteellistä sairautta tai sosiaalista tilannetta (kuten tahatonta vangitsemista), joka tutkijan mielestä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska kabotsantinibi voi vahingoittaa sikiötä tai lasta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriloituja, kuukautisten ja 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen) ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja estemuoto tai kaksi estemuotoa) TAI pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista koko ajan tutkimukseen osallistumisesta ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti tai pakkokeinona joko psykiatrista tai fyysistä hoitoa varten (esim. tartuntatauti) sairaus olisi poissuljettu.
• Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä ei ole sallittua. Potilaiden on lopetettava lääkkeen (lääkkeiden) käyttö vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Samanaikainen antikoagulantti oraalisten antikoagulanttien kanssa (esim. varfariini, suorat trombiinin ja tekijän Xa estäjät) tai verihiutaleiden estäjät (esim. klopidogreeli) ei ole sallittu.
• Friderician kaavalla (QTcF) laskettu korjattu QT-aika ei saa olla > 500 ms EKG:tä kohti 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.