Cabozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit Zirrhose der Child-Pugh-Klasse B nach Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine radiologisch konsistente (frühes Enhancement und verzögertes Enhancement-Washout) oder pathologisch bestätigte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms haben, das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet ist.
• Vorherige Bestrahlung, auf die Leber gerichtete Therapie (einschließlich bland, Chemo- oder Radioembolisation oder Ablation) oder Leberresektion sind zulässig, wenn ≥ 4 Wochen nach Beginn der Therapie. Eine extrahepatische palliative Bestrahlung ist zulässig, wenn sie ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie abgeschlossen wurde und sich der Patient auf eine Toxizität von ≤ Grad 1 erholt hat.
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung (RECIST1.1) an mindestens einer zuvor nicht behandelten Stelle oder mit Progression nach Bestrahlung oder lebergesteuerter Therapie (einschließlich Bland, Chemo- oder Radioembolisation oder Ablation) entweder innerhalb der Leber oder in einem Metastasen aufweisen Seite? ˅.
• Die Patienten müssen eine systemische Erstlinientherapie entweder fortgeschritten oder als intolerant erachtet haben. Mehr als eine systemische Therapielinie ist nicht zulässig. Die letzte Dosis sollte mindestens 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studientherapie erfolgen. Eine vorherige Behandlung darf kein Cabozantinib enthalten.
• Erholung auf ≤ Grad 1 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die UE waren klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil
• Muss einen Child-Pugh-Score von B7 oder B8 haben
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, archiviertes Gewebe, falls verfügbar, aus einer früheren diagnostischen Biopsie bereitzustellen.
• Muss in der Lage sein, CT und/oder MRT mit Kontrastmittel zu tolerieren.
• Angemessene Organfunktion, die ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung erreicht wurde.

Ausschlusskriterien:

• Darf keinen unkontrollierten Aszites (der eine Parazentese innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening erfordert) oder eine hepatische Enzephalopathie haben, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening)
• Darf keine Vorgeschichte einer Organtransplantation haben.
• Keine bekannten Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt und sind mindestens 4 Wochen vor der Registrierung stabil. Geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt der Registrierung ohne Kortikosteroidbehandlung gewesen sein.
• Darf innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keiner größeren Operation (z. B. GI-Operation, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) unterzogen worden sein. Die vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss 1 Monat vor der ersten Dosis und nach einem kleineren chirurgischen Eingriff (z. B. einfache Exzision, Zahnextraktion) mindestens 10 Tage vor der ersten Dosis stattgefunden haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Darf keine andere aktive zweite Malignität als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ haben. Patienten mit malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte sind förderfähig, sofern die Primärbehandlung dieses Krebses > 1 Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen wurde und der Patient frei von klinischen oder radiologischen Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Malignität ist.

• Darf keine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Bedingungen:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck; oder Schlaganfall, Myokardinfarkt oder andere ischämische oder thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis)
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, einschließlich solcher, die mit einem hohen Risiko für eine Perforation oder Fistelbildung verbunden sind
  • Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse von > 0,5 Teelöffel rotes Blut oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis
  • Kavitierende Lungenläsion(en) oder bekannte Manifestation einer endotrachealen oder endobronchialen Erkrankung
  • Läsionen, die in größere Blutgefäße eindringen oder diese umschließen, mit Ausnahme von Thrombosen der Portal-/Lebergefäße, die auf eine zugrunde liegende Lebererkrankung und/oder einen Lebertumor zurückzuführen sind
  • Andere klinisch signifikante Erkrankungen, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden (schwerwiegende nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch; unkompensierte/symptomatische Hypothyreose; bekanntes HIV)
• Darf keine unbehandelten oder unvollständig behandelten Varizen mit Blutungen oder hohem Blutungsrisiko haben. Probanden, die mit einer angemessenen endoskopischen Therapie (in Übereinstimmung mit institutionellen Standards) behandelt wurden, ohne Episoden wiederkehrender offenkundiger GI-Blutungen, die mindestens 6 Monate vor Studieneintritt eine Transfusion oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten, sind teilnahmeberechtigt
• Darf keine psychiatrische Erkrankung, andere signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Situation (z. B. unfreiwillige Inhaftierung) haben, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung oder Fähigkeit zur Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da Cabozantinib den Fötus oder das Kind schädigen kann.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) und Männer müssen sich bereit erklären, 2 Methoden der angemessenen Empfängnisverhütung (hormonell plus Barriere oder 2 Barriereformen) ODER Abstinenz vor Studieneintritt für die Dauer anzuwenden der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Gefangene oder Subjekte, die unfreiwillig inhaftiert oder zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. Infektionskrankheit) Krankheit ausgeschlossen wäre.
• Die gleichzeitige Behandlung mit starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 ist nicht erlaubt. Die Patienten müssen das/die Arzneimittel mindestens 14 Tage vor der ersten Studiendosis in der Studie absetzen.
• Begleitende Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien (z. Warfarin, direkte Thrombin- und Faktor-Xa-Inhibitoren) oder Thrombozyten-Inhibitoren (z. Clopidogrel) ist nicht erlaubt.
• Darf kein korrigiertes QT-Intervall aufweisen, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 500 ms pro Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.