Tutkimus GC019F CAR-T -soluimmunoterapiasta uusiutuneen tai refraktaarisen B-ALL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta;
2. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2;
3. elinajanodote ≥12 viikkoa;
4. CD19-kasvainekspressio osoitettu luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla;
5. Relapsoitunut tai refraktaarinen B-ALL: a) Refraktaarinen B-ALL: CR:n saavuttaminen epäonnistui 2 syklin jälkeen tavanomaisen induktiokemoterapian tai yksilinjaisen/monilinjaisen pelastavan kemoterapian jälkeen; b) Relapsoitunut B-ALL: Relapsi remission jälkeen ensimmäistä kertaa 12 kuukauteen tai uusiutuminen yhden tai useamman linjan pelastuskemoterapian jälkeen; Relapsi määritellään primitiivisen solun uusiutumiseksi perifeerisessä veressä tai luuytimessä (>5 %) remission jälkeen; c) Relapsi autologisen kantasolusiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; d) Potilaat, joilla oli Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, olivat kelvollisia, jos he eivät sietäneet kahta tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoitolinjaa tai he olivat epäonnistuneet tai heillä oli t315i-mutaatio.
6. eivät saaneet hematopoieettista kantasolusiirtoa ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: a) Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gault -menetelmällä) > 60 ml/min; b) Seerumin ALT/AST <2,5 ULN; c) Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN (henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä < 3 ULN); d) Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei näyttöä kliinisesti merkitsevästä perikardiaalista effuusiota ECHO:lla määritettynä; e) Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota; f) Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta;
8. Lisääntymisiässä olevien naarasten on oltava laktaation ulkopuolella. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta ja ehkäisylääkkeitä) hoidon aikana ja 2 vuotta solusiirtohoidon jälkeen; Miesten tulee välttää siittiöiden luovuttamista;
9. Laskimopääsy voidaan määrittää, perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) voidaan kerätä tutkijan harkinnan mukaan;
10. Tutkittava hyväksyy ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
11. Tutkittava osaa kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmia ja viimeistelemään tutkimuksen tutkimussäännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen ekstramedullaarinen leukemia tai eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen;
2. Keskushermoston leukemiaan liittyi CNS3;
3. Samanaikainen muu pahanlaatuinen syöpä kuin parannettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai tiehyesyöpä in situ tai diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kestää yli 5 vuotta ilman uusiutumista tai hoitoa viiden vuoden aikana;
4. Mikä tahansa tulos seuraavista tartuntatautitesteistä on positiivinen: HIV; HCV; HBsAg; tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA-kopioiden ollessa positiivisia; TPPA;
5. Elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
6. Ph+ ALL, TKI-hoito ≤ 1 viikko ennen ilmoittautumista;
7. Aiempi anti-CD19-hoito tai CAR-T tai muu geeniä muokkaava T-soluhoito;
8. ≥ asteen 2 akuutti graft-versus-host -tauti (GVHD, Glucksberg-kriteerit) tai laaja krooninen GVHD (Seattle-kriteerit), jotka vaativat hoitoa ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana koehenkilön on saatava anti-GCHD terapia tutkijan arvion mukaan;
9. Systeemisiä steroideja tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativan samanaikaisen sairauden esiintyminen tutkimusjakson aikana tutkijan arvion mukaan; Allogeeninen soluterapia (kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusio, DLI) ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
10. Keskushermoston stereotaktinen sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
11. Edelliseen hoitoon liittyvät toksisuudet eivät lieventyneet ≤ 1 asteeseen, lukuun ottamatta hematologista toksisuutta ja hiustenlähtöä;
12. Tunnettu hengenvaarallinen yliherkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille tai muiden intoleranssitilojen esiintyminen tai vaikea allerginen rakenne;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita kilpirauhashormonikorvaushoidolla, on poikkeus);
14. Potilaille, joille tehtiin tai aikoo tehdä suuri kirurginen leikkaus ennen CAR-T-hoitoa, suuri yleisanestesiaa vaatinut leikkaus tapahtui ≤ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista tai se ei ollut täysin toipunut ja kliinisesti vakaa ennen tutkimukseen ottamista tai jolle odotetaan tapahtuvan merkittävää leikkausta. kirurginen leikkaus, joka vaatii yleisanestesian tutkimuksen aikana;
15. Otin lääkkeen muista tutkimuksista ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista;
16. Kaikki epästabiilit sydän- ja verisuonisairaudet tapahtuivat ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ III aste), vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkkeiden häiriötä, sydämen angioplastia/sepelvaltimostentin implantointi/sydämen ohitus leikkaus ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
17. Keskushermoston (CNS) sairaus tai sairaushistoria, mukaan lukien epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
18. Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija katsoo olevan sopimatonta, jotta koehenkilö voi ennakoida oikeudenkäyntiä.