En studie av GC019F CAR-T celleimmunterapi for residiverende eller refraktær B- ALL

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70 år;
2. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;
3. Forventet levealder≥12 uker;
4. CD19 tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri;
5. Tilbakefallende eller refraktær B-ALL: a) Refraktær B-ALL: Klarer ikke å oppnå CR etter 2 sykluser med et standard induksjonskjemoterapiregime eller en-linje/flerlinjes bergingskjemoterapi; b) Residiv av B-ALL: Tilbakefall etter remisjon for første gang på 12 måneder eller tilbakefall etter en-linje/multi-line salvage kjemoterapi; Tilbakefall er definert som tilbakefall av primitiv celle i perifert blod eller benmarg (>5 %) etter remisjon; c) Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; d) Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL var kvalifisert hvis de var intolerante for eller hadde mislyktes med to linjer med tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandling, eller hadde t315i-mutasjon.
6. Fikk ikke hematopoetisk stamcelletransplantasjon≤6 måneder før registrering;
7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som: a) Kreatininclearance (som estimert ved Cockcroft Gault-metoden) >60 ml/min; b) Serum ALT/AST <2,5 ULN; c) Totalt bilirubin <1,5 ULN (personer med Gilberts syndrom ≤3 ULN); d) Hjerteejeksjonsfraksjon ≥50 %, ingen tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt av en EKHO; e) Ingen klinisk signifikant pleural effusjon; f) Baseline oksygenmetning >92 % på romluft;
8. Kvinner i reproduktiv alder må være i ikke-ammingsperiode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Alle forsøkspersoner må bruke medisinsk-godkjent prevensjon (som intrauterin enhet og prevensjonsmidler) under behandlingen og i 2 år etter celletransfusjonsbehandling; Menn bør unngå sæddonasjon;
9. Venøs tilgang kan etableres, perifert blod mononukleære celler (PBMC) kan samles etter forskerens vurdering;
10. Subjektet godtar og signerer skjema for informert samtykke;
11. Emnet kan kommunisere godt med forskeren, er villig og i stand til å følge forskningsplanene, og avslutte forskningen etter forskningsregelen.

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær leukemi eller isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall;
2. Leukemi i sentralnervesystemet involvert CNS3;
3. Samtidig malignitet annet enn kurert ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ eller lokalisert prostatakreft eller overfladisk blærekreft eller duktalt karsinom in situ eller diagnose av annen malignitet overstiger 5 år uten tilbakefall eller behandling i løpet av de 5 årene;
4. Ethvert resultat av følgende tester for infeksjonssykdommer er positivt: HIV; HCV; HBsAg; eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-kopier positive; TPPA;
5. Levende vaksine ≤4 uker før registrering;
6. For Ph+ ALL, TKI-terapi ≤1 uke før innmelding;
7. Historie med anti-CD19-terapi eller CAR-T eller annen genredigerende T-celleterapi;
8. Tilstedeværelse av ≥ grad 2 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD, Glucksberg-kriterier) eller omfattende kronisk GVHD (Seattle-kriterier) som krever behandling ≤4 uker før innmelding, eller i løpet av studieperioden må forsøkspersonen motta anti-GCHD terapi etter forskeres vurdering;
9. Tilstedeværelse av samtidig sykdom som krever systemiske steroider eller annen immunsuppressiv terapi i løpet av studieperioden etter forskerens vurdering; Allogen celleterapi (som donorlymfocyttinfusjon, DLI) ≤4 uker før registrering;
10. CNS stereotaktisk strålebehandling ≤4 uker før innmelding;
11. Toksisiteter relatert til tidligere behandling ble ikke lindret til ≤1 grad, bortsett fra hematologisk toksisitet og alopecia;
12. Kjent livstruende overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller fludarabin, eller tilstedeværelse av andre intolerante tilstander, eller alvorlig allergisk konstitusjon;
13. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sjogren syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, hypotyreose som kan kontrolleres med tyreoideahormonerstatningsterapi er et unntak);
14. For pasienter som gjennomgikk eller planlegger å gjennomgå en større kirurgisk operasjon før CAR-T-behandling, skjedde større operasjoner som krevde generell anestesi ≤ 4 uker før påmelding, eller var ikke fullstendig restituert og klinisk stabil før påmelding, eller forventet å gjennomgå større kirurgisk operasjon som krever generell anestesi under studien;
15. Tok medikament fra annen forskning≤28 dager før påmelding;
16. Eventuelle ustabile kardiovaskulære sykdommer skjedde ≤ 6 måneder før påmelding, inkludert men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt (NYHA grad ≥ III grad), alvorlig arytmi som krever medikamentinterferens, hjerteangioplastikk/koronar stentimplantasjon/hjertebypass operasjon ≤ 6 måneder før påmelding;
17. Tilstedeværelse av sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) eller sykdomshistorie, inkludert epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller andre autoimmune sykdommer som involverer CNS;
18. Enhver annen tilstand som forsker mener det er upassende for forsøkspersonen å forutse rettssaken.