Camrelizumab Plus Stereotaktisen kehon sädehoidon tehokkuus R/M HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti.
3. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskeluvelvoitteita.

4. Kohdeväestö:

   Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva HNSCC, mukaan lukien nenänielun WHO-tyypin I-III histologiat.

5. Koehenkilöillä on oltava vähintään kaksi vauriota:

   Vähintään yhden leesion on oltava turvallisesti säteilytettävissä. Tämä voi olla leesio, jota on säteilytetty aiemmin, kunhan aikaisempi säteilytys oli vähintään 6 kuukautta ennen ennustettua ensimmäistä SBRT-fraktiota ja niin kauan kuin uudelleensäteilytyksen annosrajoitukset täyttyvät.

   Erillinen, säteilyttämätön leesio, joka on mitattavissa TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

6. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko tai vähintään 5 värjäämätöntä objektilasia kasvainnäytteestä, joka on saatu leikkaus-, viilto- tai ydinneulabiopsialla metastaattisesta tai paikallisesti toistuvasta leesiosta. Jos 3 värjäämätöntä ei ole saatavilla etäpesäkkeestä tai paikallisesti toistuvasta leesiosta, FFPE-kasvainkudos alkuperäisen diagnoosin ajankohtana ensisijaisesta sairaudesta on hyväksyttävä PI:n luvalla.
7. Suunnielun tai nenänielun primaaristen leesioiden osalta vaaditaan dokumentointi virustilasta (esim. korkean riskin HPV-alatyypin PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER jne.). Primaarisista kasvainnäytteistä tehdyt testit alkuperäisen diagnoosin jälkeen ulkopuolisissa laitoksissa riittävät täyttämään tämän kriteerin
8. Aikaisempi palliatiivinen tai parantava sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista.
9. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), on lopetettava vähintään 14 päivää ennen Camrelitsumabin antoa.

10. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v4.0:aa), ja ne tulee saada 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

    Valkosolut ≥ 2 K/mikrolitra Neutrofiilit ≥ 1,5 K/mikrolitra Verihiutaleet ≥ 100 K/mikrolitra Hemoglobiini ≥ 9,0 g/desilitra Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma - 4aultikkrolitra -4a.

    Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl AST/ ALAT ≤ 3 x ULN Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/desilitra).

    Potilaiden lepotilassa O2-saturaatio on oltava levossa >=92 % pulssioksimetrin mukaan.

11. Lisääntymistila:

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

Naiset eivät saa imettää Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita liittymishetkestä lähtien Camrelitsumab-hoidon ajan plus 5 puoliintumisaikaa plus 30 päivää yhteensä 23 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Camrelitsumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).

Azoospermiset miehet ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heillä on kuitenkin silti oltava raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset:

   Aktiiviset aivometastaasit (hoitamattomat aivometastaasit tai kasvu kuvantamalla alla määritellyllä tavalla) tai leptomeningeaalinen sairaus eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvaus (tai CT, jos magneettikuvaus on vasta-aiheinen) etenemistä osoittanut vähintään 8 viikon kuluessa näiden etäpesäkkeiden hoidon päättymisestä ja 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

   Histologisesti vahvistetut ei-squamous-histologiat eivät ole sallittuja; poikkeus tehdään WHO:n tyypin I-III nenänielun histologioiden osalta.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

   Mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

   Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen rakkosyöpä, matalariskinen eturauhassyöpä, rinta- tai kohdunkaulan syöpä. Jos jokin muu aiempi pahanlaatuinen kasvain oli aktiivinen kolmen edeltävän vuoden aikana, rekisteröinti vaatii päätutkijan hyväksynnän.

   Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Tutkittavat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta on suljettava pois. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

3. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset:

   Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.

   Tunnettu HIV- tai AIDS-positiivisten testien historia. Kaikki asteen 4 laboratoriopoikkeamat. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset Aiemmat allergiat kamrelitsumabin aineosille Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.

4. Kielletyt tai rajoitetut hoidot:

Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana:

Immunosuppressiiviset aineet (paitsi lääkkeeseen liittyvän haittatapahtuman hoitoon). Systeemiset kortikosteroidit > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia lukuun ottamatta alla olevissa kappaleissa kuvattua poissulkemista.

Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai tutkittavat aineet syövän hoitoon.