Účinnost stereotaktické tělesné radioterapie Camrelizumab Plus u R/M HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
3. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další studijní povinnosti.

4. Cílová populace:

   Muži a ženy ve věku ≥ 18 let výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. Histologicky potvrzená metastatická nebo recidivující HNSCC, včetně histologie nazofaryngu WHO typu I-III.

5. Subjekty musí mít alespoň dvě léze:

   Alespoň jedna léze musí být bezpečně přístupná ozařování. Může to být léze, která byla dříve ozařována, pokud předchozí ozařování bylo alespoň 6 měsíců před projekcí první frakce SBRT a pokud jsou splněny limity dávek opětovného ozáření.

   Samostatná léze, která nemá být ozařována, měřitelná pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1.

6. Formalínem fixovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu (FFPE) nebo minimálně 5 neobarvených sklíček vzorku nádoru získaných biopsií excizní, incizní nebo jádrovou jehlou z metastatické nebo lokoregionálně recidivující léze. Pokud nejsou k dispozici 3 nezabarvené z metastatické nebo lokoregionálně recidivující léze, je se souhlasem PI přípustná nádorová tkáň FFPE z místa primárního onemocnění v době původní diagnózy.
7. U primárních lézí orofaryngu nebo nosohltanu je vyžadována dokumentace virového stavu (např. vysoce rizikový HPV subtyp PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER atd.). Testy provedené na vzorcích primárních nádorů od data počáteční diagnózy v externích institucích jsou dostatečné ke splnění tohoto kritéria
8. Předchozí paliativní nebo kurativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před randomizací.
9. Imunosupresivní dávky systémové medikace, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), musí být vysazeny nejméně 14 dní před podáním kamrelizumabu.

10. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (s použitím CTCAE v4.0) a měly by být získány do 28 dnů před randomizací:

    WBC ≥ 2 K/mikrolitr Neutrofily ≥ 1,5 K/mikrolitr Krevní destičky ≥ 100 K/mikrolitr Hemoglobin ≥ 9,0 g/decilitr Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu/min při použití Cockcaultova vzorce > 40 ml

    Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dL Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl AST/ ALT ≤ 3 x ULN Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/decilitr).

    Subjekty musí mít klidovou základní saturaci O2 při pulzní oxymetrii >=92 % v klidu.

11. Reprodukční stav:

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 28 dnů před randomizací.

Ženy nesmějí kojit Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku zařazení do studie po dobu trvání léčby kamrelizumabem plus 5 poločasů rozpadu plus 30 dní celkem 23 týdnů po ukončení léčby.

Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají Camrelizumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují.

Azoospermičtí muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Stále však musí mít těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Výjimky pro cílové choroby:

   Aktivní mozkové metastázy (neléčené mozkové metastázy nebo růst při zobrazování, jak je definováno níže) nebo leptomeningeální onemocnění nejsou povoleny. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese MRI (nebo CT, pokud je MRI kontraindikováno) po dobu alespoň 8 týdnů po dokončení léčby těchto metastáz a během 28 dnů před první léčbou ve studii.

   Histologicky potvrzené neskvamózní histologie nejsou povoleny; výjimku tvoří histologie nosohltanu typu I-III podle WHO.

2. Anamnéza a souběžná onemocnění:

   Jakákoli zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo interferovat s interpretací výsledků studie.

   Předchozí aktivní malignita během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, jako je bazální nebo skvamózní rakovina kůže, povrchový močový měchýř, rakovina prostaty s nízkým rizikem, rakovina prsu nebo děložního čípku. Pokud byla v předchozích 3 letech aktivní jiná předchozí malignita, vyžaduje registrace souhlas hlavního zkoušejícího.

   Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče Subjekty se stavem vyžadujícím systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku by měla být vyloučena. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

3. Výsledky fyzikálních a laboratorních testů:

   Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci.

   Známá historie pozitivních testů na HIV nebo známý AIDS. Jakékoli laboratorní abnormality 4. stupně. Alergie a nežádoucí účinky Alergie na složky kamrelizumabu v anamnéze Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.

4. Zakázaná nebo omezená léčba:

Během studie jsou zakázány následující léky:

Imunosupresiva (kromě léčby nežádoucích účinků souvisejících s léky). Systémové kortikosteroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně kromě vyloučení uvedených v níže uvedených odstavcích.

Jakákoli souběžná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla pro léčbu rakoviny.