Эффективность камрелизумаба плюс стереотаксическая лучевая терапия тела при R/M HNSCC

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.
3. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие обязательства исследования.

4. Целевая аудитория:

   Мужчины и женщины ≥ 18 лет, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус ≤ 2. Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий HNSCC, включая гистологию носоглотки типа I-III по ВОЗ.

5. Субъекты должны иметь как минимум два поражения:

   По крайней мере одно поражение должно быть безопасно поддающимся облучению. Это может быть поражение, которое ранее подвергалось облучению, если предыдущее облучение было по крайней мере за 6 месяцев до прогнозируемой первой фракции SBRT и пока соблюдаются ограничения по дозе повторного облучения.

   Отдельное, не подлежащее облучению поражение, которое можно измерить с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.

6. Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) блок опухолевой ткани или минимум 5 неокрашенных слайдов образца опухоли, полученного с помощью эксцизионной, инцизионной или толстоигольной биопсии из метастатического или локально-регионарного рецидивирующего поражения. Если отсутствуют 3 неокрашенных образца из метастатического или местно-регионарного рецидивирующего поражения, с разрешения PI допускается FFPE опухолевой ткани из первичного очага заболевания на момент постановки первоначального диагноза.
7. Для первичных поражений ротоглотки или носоглотки требуется документация о вирусном статусе (например, ПЦР подтипа ВПЧ высокого риска, IHC p16, ISH HPV, EBER и т. д.). Тесты, проведенные на образцах первичной опухоли с даты первоначального диагноза во внешних учреждениях, достаточны для соответствия этому критерию.
8. Предварительная паллиативная или лечебная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 14 дней до рандомизации.
9. Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы >10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента) должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до введения камрелизумаба.

10. Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям (с использованием CTCAE v4.0) и должны быть получены в течение 28 дней до рандомизации:

    Лейкоциты ≥ 2 К/мкл Нейтрофилы ≥ 1,5 К/мкл Тромбоциты ≥ 100 К/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

    CrCl у женщин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85 72 x креатинин сыворотки в мг/дл Мужчины CrCl = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл AST/ АЛТ ≤ 3 x ВГН Общий билирубин <1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл).

    Субъекты должны иметь базовое насыщение O2 в состоянии покоя по данным пульсоксиметрии >=92% в состоянии покоя.

11. Репродуктивный статус:

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 28 дней до рандомизации.

Женщины не должны кормить грудью Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции с момента регистрации в течение всего периода лечения камрелизумабом плюс 5 периодов полувыведения плюс 30 дней, в общей сложности 23 недели после завершения лечения.

Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим камрелизумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта.

Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией) не нуждаются в контрацепции.

Мужчины с азооспермией и женщины детородного возраста, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Исключения целевых заболеваний:

   Активные метастазы в головной мозг (нелеченные метастазы в головной мозг или рост на изображениях, как определено ниже) или лептоменингеальное заболевание не допускаются. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования на МРТ (или КТ, если МРТ противопоказана) в течение как минимум 8 недель после завершения лечения этих метастазов и в течение 28 дней до первого исследуемого лечения.

   Гистологически подтвержденные неороговевающие гистологии не допускаются; исключение сделано для гистологий носоглотки типа I-III по ВОЗ.

2. История болезни и сопутствующие заболевания:

   Любое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.

   Предшествующее активное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, таких как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы низкого риска, рак молочной железы или рак шейки матки. Если другое предшествующее злокачественное новообразование было активным в течение предшествующих 3 лет, зачисление требует одобрения главного исследователя.

   Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. Субъекты с состоянием, требующим следует исключить системное лечение кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

3. Результаты физических и лабораторных испытаний:

   Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С указывает на острую или хроническую инфекцию.

   Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный СПИД. Любые лабораторные отклонения 4 степени. Аллергии и нежелательные реакции на лекарственные препараты Аллергия на компоненты камрелизумаба в анамнезе Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.

4. Запрещенные или ограниченные методы лечения:

Во время исследования запрещены следующие лекарства:

Иммунодепрессанты (за исключением лечения нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств). Системные кортикостероиды > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона, за исключением случаев, описанных в следующих параграфах.

Любая одновременная химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты для лечения рака.