Camrelizumab 加立体定向放疗在 R/M HNSCC 中的疗效

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。
3. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究义务。

4. 目标人群：

   男性和女性 ≥ 18 岁东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。经组织学证实的转移性或复发性 HNSCC，包括鼻咽 WHO I-III 型组织学。

5. 受试者必须至少有两个病变：

   至少有一个病灶必须安全地接受照射。 这可以是先前照射过的病灶，只要先前的辐射在预计的第一部分 SBRT 之前至少 6 个月并且只要满足再照射剂量限制即可。

   根据 RECIST 1.1 标准，可通过 CT 或 MRI 测量的单独的、不可照射的病变。

6. 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块或至少 5 个未染色的肿瘤样本载玻片，这些切片是通过切除、切口或空芯针活检从转移性或局部区域复发性病变中获得的。 如果 3 个未染色的转移性或局部区域复发性病变无法获得，经 PI 许可，可以接受原始诊断时原发疾病部位的 FFPE 肿瘤组织。
7. 对于口咽或鼻咽原发性病变，需要病毒状态的文件（例如 高风险 HPV 亚型 PCR、p16 IHC、HPV ISH、EBER 等）。 从初步诊断之日起在外部机构对原发性肿瘤标本进行的测试足以满足此标准
8. 先前的姑息性或治愈性放疗必须在随机分组前至少 14 天完成。
9. 必须在 Camrelizumab 给药前至少 14 天停用免疫抑制剂量的全身药物，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 >10mg/天泼尼松或等效剂量）。

10. 筛查实验室值必须符合以下标准（使用 CTCAE v4.0），并且应在随机分组前 28 天内获得：

    WBC ≥ 2 K/微升 中性粒细胞 ≥ 1.5 K/微升 血小板 ≥ 100 K/微升 血红蛋白 ≥ 9.0 g/分升 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 40ml/min 使用 Cockcroft-Gault 公式。

    女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL） 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL AST/ ALT ≤ 3 x ULN 总胆红素 <1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 <3.0 mg/dL）。

    受试者在休息时脉搏血氧饱和度的基线 O2 饱和度必须 >=92%。

11. 生育状况：

育龄妇女必须在随机分组前 28 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

女性不得进行母乳喂养 育龄女性必须同意从入组时起，在卡瑞利珠单抗治疗期间加 5 个半衰期加 30 天，共计治疗完成后 23 周，遵循避孕方法的说明。

与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 Camrelizumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。

没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕。

持续不活跃的无精子男性和育龄女性可免除避孕要求。 然而，他们仍然必须进行妊娠试验。

排除标准：

1. 目标疾病例外：

   不允许有活动性脑转移（未经治疗的脑转移或影像学上定义的生长）或软脑膜疾病。 患有脑转移的受试者如果已经接受治疗并且在这些转移治疗完成后至少 8 周内和首次研究治疗前 28 天内没有 MRI（或 CT，如果 MRI 禁忌）进展证据，则符合条件。

   不允许组织学证实的非鳞状组织学； WHO I-III 型鼻咽组织学除外。

2. 病史和并发疾病：

   研究者认为可能增加与研究参与相关的风险或干扰研究结果解释的任何医学障碍。

   过去 3 年内的既往活动性恶性肿瘤，但局部可治愈的癌症除外，例如基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、低风险前列腺癌、乳腺癌或宫颈癌。 如果其他既往恶性肿瘤在之前 3 年内处于活动状态，则注册需要获得主要研究者的批准。

   如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者入组应排除在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10mg 每日泼尼松当量。

3. 物理和实验室测试结果：

   乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核糖核酸检测呈阳性提示急性或慢性感染。

   已知的 HIV 检测阳性史或已知的 AIDS。 任何 4 级实验室异常。 过敏和药物不良反应 对 Camrelizumab 成分过敏的历史 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的历史。

4. 禁止或限制治疗：

研究期间禁止使用以下药物：

免疫抑制剂（治疗与药物相关的不良事件除外）。 全身性皮质类固醇 > 10 mg 每日泼尼松当量，以下段落中概述的排除除外。

任何同时进行的化学疗法、激素疗法、免疫疗法或用于治疗癌症的研究药物。