L'efficacia della radioterapia corporea stereotassica con Camrelizumab Plus nell'HNSCC R/M

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
3. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri obblighi di studio.

4. Popolazione target:

   Maschi e femmine di età ≥ 18 anni Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2. HNSCC metastatico o ricorrente confermato istologicamente, comprese le istologie del rinofaringe OMS di tipo I-III.

5. I soggetti devono avere almeno due lesioni:

   Almeno una lesione deve essere suscettibile di irradiazione in modo sicuro. Può trattarsi di una lesione che è stata precedentemente irradiata purché la radiazione precedente sia avvenuta almeno 6 mesi prima della prima frazione prevista di SBRT e purché vengano rispettati i vincoli di dose di reirradiazione.

   Una lesione separata, non irradiata, misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.

6. Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) o un minimo di 5 vetrini non colorati di campione tumorale ottenuto tramite biopsia con ago escissionale, incisionale o del nucleo da una lesione metastatica o ricorrente loco-regionale. Se 3 non colorati non sono disponibili da una lesione metastatica o loco-regionale ricorrente, con il permesso del PI, il tessuto tumorale FFPE dal sito della malattia primaria al momento della diagnosi originale è accettabile.
7. Per le lesioni primarie dell'orofaringe o del rinofaringe, è richiesta la documentazione dello stato virale (ad es. sottotipo di HPV ad alto rischio PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER, ecc.). I test eseguiti su campioni di tumore primario dalla data della diagnosi iniziale presso istituzioni esterne sono sufficienti per soddisfare questo criterio
8. La precedente radioterapia palliativa o curativa deve essere completata almeno 14 giorni prima della randomizzazione.
9. Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi >10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 14 giorni prima della somministrazione di Camrelizumab.

10. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (utilizzando CTCAE v4.0) e devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della randomizzazione:

    WBC ≥ 2 K/microlitro Neutrofili ≥ 1,5 K/microlitro Piastrine ≥ 100 K/microlitro Emoglobina ≥ 9,0 g/decilitro Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

    CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL AST/ ALT ≤ 3 x ULN Bilirubina totale <1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/decilitro).

    I soggetti devono avere una saturazione basale di O2 a riposo mediante pulsossimetria >=92% a riposo.

11. Stato riproduttivo:

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 28 giorni prima della randomizzazione.

Le donne non devono allattare al seno Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione dal momento dell'arruolamento per la durata del trattamento con Camrelizumab più 5 emivite più 30 giorni per un totale di 23 settimane dopo il completamento del trattamento.

Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono Camrelizumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.

I maschi e le donne azoospermici in età fertile che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, devono ancora sottoporsi a un test di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Eccezioni per malattie target:

   Non sono consentite metastasi cerebrali attive (metastasi cerebrali non trattate o crescita all'imaging come definito di seguito) o malattia leptomeningea. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (o TC se la risonanza magnetica è controindicata) per almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento per queste metastasi ed entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio.

   Non sono ammesse istologie non squamose confermate istologicamente; un'eccezione è fatta per le istologie rinofaringee di tipo I-III dell'OMS.

2. Storia medica e malattie concomitanti:

   Qualsiasi disturbo medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

   Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione di tumori localmente curabili come carcinoma cutaneo basale o squamoso, vescica superficiale, carcinoma prostatico a basso rischio, carcinoma mammario o cervicale. Se altri tumori maligni precedenti erano attivi nei 3 anni precedenti, l'arruolamento richiede l'approvazione di un ricercatore principale.

   I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno Soggetti con una condizione che richiede deve essere escluso il trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive >10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

3. Risultati dei test fisici e di laboratorio:

   Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica.

   Storia nota di test positivi per HIV o AIDS noto. Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 4. Allergie e reazioni avverse al farmaco Storia di allergia ai componenti di Camrelizumab Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.

4. Trattamenti vietati o limitati:

I seguenti farmaci sono vietati durante lo studio:

Agenti immunosoppressori (ad eccezione del trattamento di un evento avverso correlato al farmaco). Corticosteroidi sistemici > 10 mg al giorno di prednisone equivalente salvo per l'esclusione delineata nei paragrafi seguenti.

Qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia ormonale, immunoterapia o agenti sperimentali per il trattamento del cancro.