A Camrelizumab Plus sztereotaktikus testsugárterápia hatékonysága R/M HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
2. Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban.
3. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük az ütemezett látogatások, a kezelési ütemterv, a laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi kötelezettségek teljesítésére.

4. Célközönség:

   Férfiak és nők ≥ 18 éves kortól Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy recidiváló HNSCC, beleértve a nasopharynx WHO I-III típusú szövettanát.

5. Az alanyoknak legalább két lézióval kell rendelkezniük:

   Legalább egy léziónak biztonságosan kezelhetőnek kell lennie a besugárzással. Ez lehet olyan elváltozás, amelyet korábban besugároztak, feltéve, hogy az előző besugárzás legalább 6 hónappal az SBRT előrejelzett első frakciója előtt volt, és amíg az újrabesugárzással kapcsolatos dóziskorlátok teljesülnek.

   Különálló, nem besugárzandó lézió, amely CT-vel vagy MRI-vel mérhető a RECIST 1.1 kritériumok szerint.

6. Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk vagy legalább 5 festetlen tárgylemez tumorminta, amelyet kimetszéssel, bemetszéssel vagy magtű biopsziával nyertünk áttétes vagy loko-regionálisan visszatérő lézióból. Ha egy áttétes vagy loko-regionálisan visszatérő elváltozásból nem áll rendelkezésre 3 festetlen, akkor a PI engedélyével az eredeti diagnózis időpontjában az elsődleges betegség helyéről származó FFPE tumorszövet elfogadható.
7. Az oropharynx vagy nasopharynx elsődleges elváltozásai esetén a vírusos állapot dokumentálása szükséges (pl. magas kockázatú HPV altípusú PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER stb.). Az elsődleges daganatmintákon a kezdeti diagnózis időpontjától külső intézményekben végzett vizsgálatok elegendőek ennek a kritériumnak a teljesítéséhez
8. Az előzetes palliatív vagy gyógyító sugárkezelést legalább 14 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni.
9. A szisztémás gyógyszerek immunszuppresszív dózisait, például a szteroidokat vagy a felszívódó helyi szteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) fel kell függeszteni legalább 14 nappal a Camrelizumab alkalmazása előtt.

10. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v4.0 használatával), és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 28 napon belül kell megszerezni:

    WBC ≥ 2 K/mikroliter Neutrophilek ≥ 1,5 K/mikroliter Thrombocyta ≥ 100 K/mikroliter Hemoglobin ≥ 9,0 g/deciliter Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin képlet/mikroliter, a Co.G00 ml/mikroliter-nél >

    Női CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg-ban x 0,85 x 72 x szérum kreatininszint mg/dl-ben Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg-ban x 1,00 72 x szérum kreatininszint mg/dl-ben AST/ ALT ≤ 3 x ULN Teljes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin <3,0 mg/deciliter lehet).

    Az alanyok nyugalmi alapvonali O2-telítettségének a pulzoximetriával mérve >=92%-nak kell lennie nyugalmi állapotban.

11. Szaporodási állapot:

Fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG) a randomizálást megelőző 28 napon belül.

Nők nem szoptathatnak A fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell, hogy a felvétel időpontjától kezdve követik a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a Camrelizumab+5 felezési idő plusz 30 napos kezelés időtartama alatt, összesen 23 hétig a kezelés befejezése után.

A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A Camrelizumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást.

A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást.

Azoospermiás férfiak és fogamzóképes nők, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól. Ennek ellenére terhességi tesztet kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Kivételek a betegségektől:

   Aktív agyi metasztázisok (kezeletlen agyi áttétek vagy képalkotó növekedés az alábbiak szerint) vagy leptomeningeális betegség nem megengedett. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak, ha kezelték őket, és nincs MRI (vagy CT, ha az MRI ellenjavallt) bizonyítéka a progresszióra ezen áttétek kezelésének befejezése után legalább 8 hétig és az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.

   Szövettanilag megerősített nem laphám szövettan nem megengedett; kivételt képeznek a WHO I-III típusú nasopharynx hisztológiái.

2. Orvostörténet és egyidejű betegségek:

   Bármilyen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.

   Korábbi aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a lokálisan gyógyítható daganatokat, mint például a bazális vagy laphámrák, a felszíni hólyagrák, az alacsony kockázatú prosztatarák, az emlő- vagy a méhnyakrák. Ha más korábbi rosszindulatú daganatok aktívak voltak a megelőző 3 éven belül, a felvételhez a vezető kutató jóváhagyása szükséges.

   A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett az alanyok felvétele. A kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül ki kell zárni. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvesepótló dózisok megengedettek.

3. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények:

   Pozitív teszt a hepatitis B vírus felületi antigénjére vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára, ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.

   Ismert HIV-pozitív vagy ismert AIDS-teszt. Bármilyen 4-es fokozatú laboratóriumi eltérés. Allergiák és gyógyszermellékhatások A kamrelizumab összetevőivel szembeni allergia anamnézisében Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel szemben.

4. Tiltott vagy korlátozott kezelések:

A következő gyógyszerek tilosak a vizsgálat során:

Immunszuppresszív szerek (kivéve a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére). Szisztémás kortikoszteroidok > 10 mg napi prednizon ekvivalens, kivéve az alábbi bekezdésekben vázolt kizárást.

Bármilyen egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek a rák kezelésére.