Hengitystuki ja COVID-19-kuolleisuus

Tilastolliset menetelmät

Jatkuvat tiedot esitetään keskiarvona ja keskihajonnana (SD), jos se noudattaa normaalijakaumaa, joka on arvioitu käyttämällä histogrammeja ja Q-Q-kaavioita; muussa tapauksessa mediaani- ja kvartiilivälinä (IQR). Kategoriset tiedot esitetään numeroina ja prosentteina. Puuttuvia tietoja ei lasketa. Tietyn analyysin potilaat suljettiin pois, jos vastaavan muuttujan tiedot puuttuivat.

Ensimmäinen tavoite on tutkia erilaisten NIV-lääkkeiden suhteellista tehokkuutta, mukaan lukien korkean virtauksen nenäkanyyli (HFNC), kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine (BiPAP) ja jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP). Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään ensiksi saamansa NIV-tyypin mukaan. Potilaat, jotka ovat saaneet invasiivista mekaanista ventilaatiota (IMV) ennen NIV:tä, suljetaan pois. Potilaat, jotka ovat saaneet kaksi tai kolme erilaista NIV-tyyppiä, jätetään myös pois tästä analyysistä. Potilaat, jotka ovat saaneet IMV:tä NIV:n käytön jälkeen, ovat kelpoisia.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia IMV:n vaikutusta kuolleisuuteen vertaamalla niitä potilaisiin, jotka saivat vain NIV:tä. Myös keuhkoja suojaavan ventilaation roolia IMV-potilailla tutkitaan. Hengityslaitteen asetusten ominaisuuksia, jotka liittyvät parantuneeseen tulokseen, tutkitaan.

Ensisijainen tulos on sairaalakuolleisuus, ja potilaita seurataan sairaalasta kotiutumiseen saakka. Potilaat katsotaan eläviksi, jos heidät on päästetty elävinä sairaalasta tai ovat edelleen sairaalahoidossa tiedonkeruun päättyessä. Ensimmäistä tavoitetta varten analysoidaan myös hengitystuen eskalaatio NIV:stä IMV:hen (toissijaisena tulosmittana tässä analyysissä).

Potilaat tasapainotetaan käyttämällä taipumuspisteiden täsmäämistä. Alennuspistemalli sisältää demografiset ominaisuudet, liitännäissairaudet, pandemiavaiheen, akuutin sairauden vaikeusasteen (24 tuntia ennen kohdennettua hengitystukea), laboratoriotulokset (24 tuntia ennen kohdennettua hengitystukea) ja elintoiminnot (24 tuntia ennen kohdennettua hengitystukea) hengitystuki). Tasapaino yhteensopivien parien välillä arvioidaan käyttämällä standardoitua 10 % eroa ja lasketaan Yangin ja Daltonin kuvaamalla menetelmällä. Ositettujen parien analysointiin käytetään kerrostettua Cox-suhteellisten vaarojen mallia. Lisäksi eloonjääminen arvioidaan käyttämällä tuoteraja-Kaplan-Meier-estimaattoria, ja log-rank-tilastoa käytetään eloonjäämiskäyrien vertaamiseen.

Varatilastollinen analyysisuunnitelma on seuraava. Suoritetaan yksimuuttujaiset Coxin suhteelliset riskimallit mahdollisten alhaisempaan kuolleisuuteen liittyvien tekijöiden seulomiseksi. Suoritetaan monimuuttuja Coxin suhteellisten vaarojen malli, jolla arvioidaan riippumattomia yhteyksiä hengitystukien ja kuolleisuuden välillä. Monimuuttuja-analyysiin sisältyvät hämmentävät tekijät ovat seuraavat: 1) tunnetut kuolleisuuden riskitekijät (ikä, sukupuoli ja verenpainetauti); 2) akuutin sairauden vakavuus 24 tuntia ennen kohdennettua hengitystukea (Sequential Organ Failure Assessment -pisteet ja Glasgow Coma Scale -pisteet); 3) eri vaiheet ensimmäisen pandemiavuoden aikana, mukaan lukien ensimmäinen vaihe (1.2.2020-31.5.2020), toinen vaihe (1.6.2020-31.8.2020), kolmas vaihe (1.9.2020) , 2020, 30.11.2020 asti) ja neljäs vaihe (1.12.2020, viimeiseen tiedonpoimintapäivään); 4) demografiset ja liitännäissairaudet, joiden P-arvo on < 0,25 yksimuuttujaanalyysissä; ja 5) laboratoriotulokset ja elintoiminnot 24 tuntia ennen kohdennettua hengitystukea, joiden P-arvo yksimuuttujaanalyysissä on < 0,25. Kaikki hoidot, joiden katsotaan olevan osa COVID-19-hallintaa, sisällytetään monimuuttujaanalyysiin hämmentävän hallinnan varmistamiseksi. Kollineaarisuuden välttämiseksi vain yksi muuttuja otetaan mukaan, jos kahden muuttujan absoluuttinen Pearsonin tai Spearmanin rankkorrelaatiokerroin on suurempi kuin 0,5. Muuttujat, joiden tiedoista puuttuu yli 10 %, jätetään myös pois. Useita testejä korjataan Bonferroni-menetelmällä tyypin I virheen mahdollisuuden vähentämiseksi kaksipuolisella 0,05 alfan tasolla, kun otetaan huomioon hypoteesit kaikista COVID-19:ään liittyvistä hengitystuista/hoidoista perheenä. Altistumisen ja kuolleisuuden välinen yhteys arvioidaan käyttämällä vaarasuhteita (HR) ja raportoidaan 95 prosentin luottamusvälillä (CI). Sairaaloiden sisäisen klusteroinnin huomioon ottamiseksi käytetään vankkoja sandwich-estimaattoreita HR-arvojen standardivirheiden laskemiseksi. Suhteellisia vaaroja koskeva oletus arvioidaan Schoenfeldin jäännösten avulla.

Kaksisuuntaisessa hypoteesitestissä kunkin yleishypoteesin merkitsevyystaso on 0,05. Kaikki analyysit suoritetaan R-ohjelmistolla (versio 3.5.3, R Foundation for Statistical Computing).