Respirasjonsstøtter og COVID-19-dødelighet

statistiske metoder

Kontinuerlige data presenteres som gjennomsnitt og standardavvik (SD) hvis det følger en normalfordeling vurdert ved hjelp av histogrammer og Q-Q plott; ellers som median og interkvartilt område (IQR). Kategoriske data presenteres som tall og prosenter. Manglende data vil ikke tilskrives. Pasienter fra en spesifikk analyse ble ekskludert hvis dataene for den relaterte variabelen mangler.

Det første målet er å undersøke den relative effektiviteten til forskjellige NIV, inkludert høystrøms nesekanyle (HFNC), bilevel positivt luftveistrykk (BiPAP) og kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP). Pasienter vil bli delt inn i tre grupper per type NIV de først fikk. Pasienter som fikk invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) før NIV vil bli ekskludert. Pasienter som fikk to eller tre ulike typer NIV vil også bli ekskludert i denne analysen. Pasienter som fikk IMV etter bruk av NIV er kvalifisert.

Det sekundære målet er å undersøke effekten av IMV på dødelighet ved å sammenligne med pasienter som kun mottok NIV. Rollen til lungebeskyttende ventilasjon hos pasienter som fikk IMV vil også bli undersøkt. Egenskapene til respiratorinnstillingene som er assosiert med et forbedret resultat vil bli utforsket.

Det primære utfallet er sykehusdødelighet og pasienter vil bli fulgt frem til sykehusutskrivning. Pasienter anses i live hvis de ble skrevet ut i live fra sykehuset eller fortsatt er innlagt på sykehus ved stenging av datautvinning. For det første målet vil frekvensen av respirasjonsstøtteeskalering fra NIV til IMV også analyseres (som et sekundært utfallsmål i denne analysen).

Pasienter vil bli balansert ved hjelp av tilbøyelighetsskåre-matching. Tilbøyelighetsskåremodellen vil inkludere demografiske karakteristika, komorbiditeter, pandemisk fase, alvorlighetsgraden av akutt sykdom (24 timer før målrettet pustestøtte), laboratorieresultater (24 timer før målrettet pustestøtte) og vitale tegn (24 timer før målrettet pustestøtte). pustestøtte). Balansen mellom matchede par vil bli vurdert ved hjelp av en standardisert 10 % forskjell og beregnet ved hjelp av metoden beskrevet av Yang og Dalton. En stratifisert Cox proporsjonal-hazards modell vil bli brukt for å analysere de matchede parene. I tillegg vil overlevelse bli estimert ved å bruke produktgrense Kaplan-Meier-estimatoren, og log-rank-statistikken vil bli brukt til å sammenligne overlevelseskurver.

Planen for sikkerhetskopiering av statistisk analyse er som følger. De univariate Cox proporsjonal-fare-modellene for å screene for potensielle faktorer assosiert med lavere dødelighet vil bli utført. En multivariabel Cox proporsjonal-hazard-modell for å estimere uavhengige assosiasjoner mellom respirasjonsstøtte og dødelighet vil bli utført. Konfounderene inkludert i den multivariable analysen er som følger: 1) kjente risikofaktorer for dødelighet (alder, kjønn og hypertensjon); 2) alvorlighetsgraden av den akutte sykdommen 24 timer før den målrettede respirasjonsstøtten (Sequential Organ Failure Assessment-score og Glasgow Coma Scale-score); 3) de ulike fasene i løpet av det første pandemiåret, inkludert den første fasen (1. februar 2020 til 31. mai 2020), den andre fasen (1. juni 2020 til 31. august 2020), den tredje fasen (1. september , 2020, til 30. november 2020), og den fjerde fasen (1. desember 2020, til siste dato for datautvinning); 4) demografien og komorbiditetene med en P-verdi < 0,25 i den univariate analysen; og 5) laboratorieresultatene og vitale tegn 24 timer før den målrettede respirasjonsstøtten som har en P-verdi < 0,25 i den univariate analysen. Alle behandlinger som anses å være en del av covid-19-håndteringen vil bli inkludert i den multivariable analysen for forvirrende kontroll. For å unngå kollinearitet vil kun én variabel inkluderes hvis to variabler har en absolutt Pearsons eller Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient større enn 0,5. Variabler med mer enn 10 % manglende data vil også bli ekskludert. Flere tester vil bli korrigert ved hjelp av Bonferroni-metoden for å redusere sjansen for type I feil på et tosidig 0,05 alfa-nivå, med tanke på hypotesene for alle COVID-19-relaterte respirasjonsstøtter/behandlinger som en familie. Sammenhengen mellom eksponering og dødelighet vil bli estimert ved å bruke hazard ratios (HRs) og rapportert med 95 % konfidensintervaller (CIs). For å ta hensyn til klynging innen sykehus, vil robuste sandwich-estimatorer for å beregne standardfeil for HR-ene bli brukt. Antakelsen om proporsjonal fare vil bli vurdert ved bruk av Schoenfeld-rester.

Med en tosidet hypotesetest er signifikansnivået for hver generell hypotese 0,05. Alle analyser vil bli utført i R-programvare (versjon 3.5.3, R Foundation for Statistical Computing).