Podpora dýchání a úmrtnost na COVID-19

statistické metody

Spojitá data jsou prezentována jako průměr a směrodatná odchylka (SD), pokud sledují normální rozdělení hodnocené pomocí histogramů a Q-Q grafů; jinak jako medián a interkvartilní rozsah (IQR). Kategorická data jsou prezentována jako čísla a procenta. Chybějící údaje nebudou přičteny. Pacienti ze specifické analýzy byli vyloučeni, pokud chybí data pro související proměnnou.

Prvním cílem je prozkoumat relativní účinnost různých NIV, včetně vysokoprůtokové nosní kanyly (HFNC), dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP) a kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP). Pacienti budou rozděleni do tří skupin podle typu NIV, které poprvé dostali. Pacienti, kteří podstoupili invazivní mechanickou ventilaci (IMV) před NIV, budou vyloučeni. Pacienti, kteří dostali dva nebo tři různé typy NIV, budou z této analýzy také vyloučeni. Pacienti, kteří dostali IMV po použití NIV, jsou způsobilí.

Sekundárním cílem je prozkoumat dopad IMV na mortalitu prostřednictvím srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze NIV. Bude také zkoumána úloha plicní ochranné ventilace u pacientů, kteří dostali IMV. Budou prozkoumány charakteristiky nastavení ventilátoru, které jsou spojeny se zlepšeným výsledkem.

Primárním výsledkem je hospitalizační mortalita a pacienti budou sledováni až do propuštění z nemocnice. Pacienti jsou považováni za živé, pokud byli propuštěni živí z nemocnice nebo jsou stále hospitalizováni po ukončení získávání dat. U prvního cíle bude také analyzována míra eskalace respirační podpory z NIV na IMV (jako sekundární měřítko výsledku v této analýze).

Pacienti budou vyváženi pomocí shody skóre sklonu. Model propensity score bude zahrnovat demografické charakteristiky, komorbidity, fázi pandemie, závažnost akutního onemocnění (24 hodin před cílenou podporou dýchání), laboratorní výsledky (24 hodin před cílenou podporou dýchání) a vitální funkce (24 hodin před cílenou podporou dýchání). podpora dýchání). Rovnováha mezi spárovanými páry bude vyhodnocena pomocí standardizovaného 10% rozdílu a vypočtena pomocí metody popsané Yangem a Daltonem. K analýze spárovaných párů bude použit stratifikovaný Coxův model proporcionálních rizik. Kromě toho bude přežití odhadnuto pomocí Kaplan-Meierova odhadu produktového limitu a log-rank statistika bude použita k porovnání křivek přežití.

Záložní plán statistické analýzy je následující. Budou provedeny jednorozměrné Coxovy modely proporcionálního rizika pro screening potenciálních faktorů spojených s nižší mortalitou. Bude proveden multivariabilní Coxův model proporcionálních rizik pro odhad nezávislých souvislostí mezi respirační podporou a mortalitou. V multivariabilní analýze jsou zahrnuty tyto zkreslující faktory: 1) známé rizikové faktory úmrtnosti (věk, pohlaví a hypertenze); 2) závažnost akutního onemocnění 24 hodin před cílenou podporou dýchání (skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání a skóre Glasgow Coma Scale); 3) různé fáze během prvního roku pandemie, včetně první fáze (1. února 2020 až 31. května 2020), druhé fáze (1. června 2020 až 31. srpna 2020), třetí fáze (1. září , 2020, do 30. listopadu 2020) a čtvrtá fáze (1. prosince 2020, do posledního data extrakce dat); 4) demografické údaje a komorbidity s P-hodnotou < 0,25 v jednorozměrné analýze; a 5) laboratorní výsledky a vitální funkce 24 hodin před cílenou podporou dýchání, které mají hodnotu P < 0,25 v jednorozměrné analýze. Veškerá léčba považovaná za součást řízení COVID-19 bude zahrnuta do analýzy více proměnných pro matoucí kontrolu. Aby se zabránilo kolinearitě, bude zahrnuta pouze jedna proměnná, pokud dvě proměnné mají absolutní Pearsonův nebo Spearmanův koeficient pořadové korelace větší než 0,5. Proměnné s více než 10 % chybějících dat budou také vyloučeny. Vícenásobné testování bude opraveno pomocí Bonferroniho metody, aby se snížila šance na chybu typu I na oboustranné úrovni 0,05 alfa, s ohledem na hypotézy pro všechny respirační podpory/léčby související s COVID-19 jako rodina. Souvislost mezi expozicí a úmrtností bude odhadnuta pomocí poměrů rizik (HR) a uvedena s 95% intervaly spolehlivosti (CI). Pro zohlednění shlukování v rámci nemocnic budou použity robustní sendvičové odhady pro výpočet standardních chyb pro HR. Předpoklad proporcionálních rizik bude posouzen pomocí Schoenfeldových reziduí.

U dvoustranného testu hypotéz je hladina významnosti pro každou obecnou hypotézu 0,05. Všechny analýzy budou provedeny v softwaru R (verze 3.5.3, R Foundation for Statistical Computing).