Åndedrætsstøtte og COVID-19-dødelighed

Statistiske metoder

Kontinuerlige data præsenteres som middelværdi og standardafvigelse (SD), hvis det følger en normalfordeling vurderet ved hjælp af histogrammer og Q-Q plots; ellers som median og interkvartilområde (IQR). Kategoriske data præsenteres som tal og procenter. Manglende data vil ikke blive imputeret. Patienter fra en specifik analyse blev udelukket, hvis dataene for den relaterede variabel mangler.

Det første mål er at undersøge den relative effektivitet af forskellige NIV'er, herunder high-flow nasal kanyle (HFNC), bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) og kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP). Patienterne vil blive opdelt i tre grupper efter den type NIV, de først modtog. Patienter, der modtog invasiv mekanisk ventilation (IMV) før NIV, vil blive udelukket. Patienter, der modtog to eller tre forskellige typer NIV, vil også blive udelukket i denne analyse. Patienter, der modtog IMV efter brug af NIV, er berettigede.

Det sekundære mål er at undersøge virkningen af ​​IMV på dødeligheden ved at sammenligne med patienter, der kun fik NIV. Rollen af ​​lungebeskyttende ventilation hos patienter, der fik IMV, vil også blive undersøgt. Egenskaberne ved ventilatorindstillingerne, der er forbundet med et forbedret resultat, vil blive udforsket.

Det primære resultat er dødelighed på hospitalet, og patienter vil blive fulgt indtil hospitalsudskrivning. Patienter anses for at være i live, hvis de blev udskrevet i live fra hospitalet eller stadig er indlagt ved lukning af dataudtræk. For det første mål vil hastigheden af ​​eskalering af respiratorisk støtte fra NIV til IMV også blive analyseret (som et sekundært resultatmål i denne analyse).

Patienterne vil blive afbalanceret ved hjælp af tilbøjelighedsscorematching. Tilbøjelighedsscore-modellen vil omfatte demografiske karakteristika, komorbiditeter, pandemisk fase, sværhedsgraden af ​​akut sygdom (24 timer før den målrettede respiratoriske støtte), laboratorieresultater (24 timer før den målrettede respiratoriske støtte) og vitale tegn (24 timer før den målrettede respirationsstøtte). åndedrætsstøtte). Balancen mellem matchede par vil blive vurderet ved hjælp af en standardiseret 10% forskel og beregnet ved hjælp af metoden beskrevet af Yang og Dalton. En stratificeret Cox proportional-hazards model vil blive brugt til at analysere de matchede par. Derudover vil overlevelse blive estimeret ved hjælp af produktgrænse Kaplan-Meier-estimatoren, og log-rang-statistikken vil blive brugt til at sammenligne overlevelseskurver.

Planen for backup af statistisk analyse er som følger. De univariate Cox proportional-hazard-modeller til screening for potentielle faktorer forbundet med lavere dødelighed vil blive udført. Der vil blive udført en multivariabel Cox proportional-hazard-model til at estimere uafhængige sammenhænge mellem respirationsstøtte og dødelighed. Konfounderne inkluderet i den multivariable analyse er som følger: 1) kendte risikofaktorer for dødelighed (alder, køn og hypertension); 2) sværhedsgraden af ​​den akutte sygdom 24 timer før den målrettede respiratoriske støtte (Sequential Organ Failure Assessment-score og Glasgow Coma Scale-score); 3) de forskellige faser i løbet af det første pandemiår, herunder første fase (1. februar 2020 til 31. maj 2020), anden fase (1. juni 2020 til 31. august 2020), tredje fase (1. september , 2020, til 30. november 2020) og den fjerde fase (1. december 2020, til sidste dato for dataudtræk); 4) demografien og komorbiditeterne med en P-værdi < 0,25 i den univariate analyse; og 5) laboratorieresultaterne og vitale tegn 24 timer før den målrettede respirationsstøtte, der har en P-værdi < 0,25 i den univariate analyse. Alle behandlinger, der anses for at være en del af COVID-19-håndteringen, vil blive inkluderet i den multivariable analyse for forvirrende kontrol. For at undgå kollinearitet vil kun én variabel blive inkluderet, hvis to variable har en absolut Pearsons eller Spearmans rangkorrelationskoefficient større end 0,5. Variabler med mere end 10 % manglende data vil også blive udelukket. Flere tests vil blive korrigeret ved hjælp af Bonferroni-metoden for at reducere risikoen for type I-fejl på et tosidet 0,05 alfa-niveau under hensyntagen til hypoteserne for alle de COVID-19-relaterede respirationsstøtter/behandlinger som en familie. Sammenhængen mellem eksponeringer og dødelighed vil blive estimeret ved hjælp af hazard ratios (HR'er) og rapporteret med 95% konfidensintervaller (CI'er). For at tage højde for klyngedannelse inden for hospitaler, vil der blive brugt robuste sandwich-estimatorer til at beregne standardfejl for HR'erne. Antagelsen om proportionale farer vil blive vurderet ved brug af Schoenfeld-rester.

Med en tosidet hypotesetest er signifikansniveauet for hver generel hypotese 0,05. Alle analyser vil blive udført i R-software (version 3.5.3, R Foundation for Statistical Computing).