Andningsstöd och COVID-19-dödlighet

Statistiska metoder

Kontinuerliga data presenteras som medelvärde och standardavvikelse (SD) om den följer en normalfördelning bedömd med histogram och Q-Q-plots; annars, som median och interkvartilt intervall (IQR). Kategoriska data presenteras som siffror och procentsatser. Saknade data kommer inte att tillräknas. Patienter från en specifik analys exkluderades om data för den relaterade variabeln saknas.

Det första målet är att undersöka den relativa effektiviteten av olika NIV, inklusive högflödes näskanyl (HFNC), binivå positivt luftvägstryck (BiPAP) och kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP). Patienterna kommer att delas in i tre grupper per typ av NIV de först fick. Patienter som fått invasiv mekanisk ventilation (IMV) före NIV kommer att exkluderas. Patienter som fått två eller tre olika typer av NIV kommer också att exkluderas i denna analys. Patienter som fått IMV efter användning av NIV är berättigade.

Det sekundära målet är att undersöka effekten av IMV på dödligheten genom jämförelse med patienter som endast fått NIV. Rollen av lungskyddande ventilation hos patienter som fått IMV kommer också att undersökas. Egenskaperna för ventilatorinställningarna som är associerade med ett förbättrat resultat kommer att utforskas.

Det primära resultatet är dödlighet på sjukhus och patienterna kommer att följas fram till sjukhusets utskrivning. Patienter anses levande om de skrevs ut levande från sjukhuset eller fortfarande är inlagda på sjukhus vid stängningen av datautvinningen. För det första målet kommer också graden av andningsstödsupptrappning från NIV till IMV att analyseras (som ett sekundärt utfallsmått i denna analys).

Patienterna kommer att balanseras med hjälp av benägenhetspoängmatchning. Benägenhetspoängmodellen kommer att inkludera demografiska egenskaper, komorbiditeter, pandemifasen, svårighetsgraden av akut sjukdom (24 timmar före det riktade andningsstödet), laboratorieresultat (24 timmar före det riktade andningsstödet) och vitala tecken (24 timmar före det riktade andningsstödet). andningsstöd). Balansen mellan matchade par kommer att bedömas med en standardiserad 10 % skillnad och beräknas med den metod som beskrivs av Yang och Dalton. En stratifierad Cox proportional-hazards-modell kommer att användas för att analysera de matchade paren. Dessutom kommer överlevnaden att uppskattas med hjälp av produktgräns Kaplan-Meier-estimatorn, och log-rank-statistiken kommer att användas för att jämföra överlevnadskurvor.

Planen för backup för statistisk analys är som följer. De univariata Cox proportional-hazard-modeller för att screena för potentiella faktorer associerade med lägre dödlighet kommer att utföras. En multivariabel Cox proportional-hazards-modell för att uppskatta oberoende samband mellan andningsstöd och dödlighet kommer att utföras. Konfounderna som ingår i den multivariabla analysen är följande: 1) kända riskfaktorer för dödlighet (ålder, kön och hypertoni); 2) svårighetsgraden av den akuta sjukdomen 24 timmar före det riktade andningsstödet (Sequential Organ Failure Assessment-poäng och Glasgow Coma Scale-poäng); 3) de olika faserna under det första pandemiåret, inklusive den första fasen (1 februari 2020 till 31 maj 2020), den andra fasen (1 juni 2020 till 31 augusti 2020), den tredje fasen (1 september , 2020, till 30 november 2020) och den fjärde fasen (1 december 2020, till sista datum för datautvinning); 4) demografi och komorbiditeter med ett P-värde < 0,25 i den univariata analysen; och 5) laboratorieresultat och vitala tecken 24 timmar före det riktade andningsstödet som har ett P-värde < 0,25 i den univariata analysen. Alla behandlingar som anses vara en del av covid-19-hanteringen kommer att inkluderas i den multivariabla analysen för förvirrande kontroll. För att undvika kollinearitet kommer endast en variabel att inkluderas om två variabler har en absolut Pearsons eller Spearmans rangkorrelationskoefficient som är större än 0,5. Variabler med mer än 10 % saknade data kommer också att exkluderas. Flera tester kommer att korrigeras med Bonferroni-metoden för att minska risken för typ I-fel på en dubbelsidig alfanivå på 0,05, med tanke på hypoteserna för alla covid-19-relaterade andningsstöd/behandlingar som en familj. Sambandet mellan exponeringar och dödlighet kommer att uppskattas med hjälp av hazard ratios (HR) och rapporteras med 95 % konfidensintervall (CI). För att ta hänsyn till klustring inom sjukhus kommer robusta sandwichuppskattare för att beräkna standardfel för HR att användas. Antagandet om proportionella faror kommer att bedömas med hjälp av Schoenfeld-rester.

Med ett tvåsidigt hypotestest är signifikansnivån för varje generell hypotes 0,05. Alla analyser kommer att utföras i R-programvaran (version 3.5.3, R Foundation for Statistical Computing).