COVID-19-vasta-ainevasteet kystisessä fibroosissa (CAR-CF)
SARS-CoV-2-viruksen aiheuttama koronavirustauti 2019 (COVID-19) on johtanut jatkuvaan maailmanlaajuiseen pandemiaan. On epäselvää, johtuuko CF:ää (pwCF) sairastavien potilaiden raportoitujen COVID-19-tapausten suhteellisen pieni määrä tehostetuista infektioiden ehkäisykäytännöistä vai onko pwCF:llä suojaavia geneettisiä/immuunitekijöitä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti pwCF:n osuutta, mukaan lukien CF:ää sairastavat aikuiset ja lapset, joilla on todisteita SARS-CoV-2-vasta-aineista kahden vuoden aikana. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, onko pwCF:llä, jolla on vasta-aineita SARS-CoV-2:lle, erilainen kliininen esitys ja miten tämä vaikuttaa heidän CF-tautiinsa. Ehdotetussa tutkimuksessa rekrytoidaan pwCF lasten ja aikuisten CF-keskuksista kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Serologiset testit vasta-aineiden havaitsemiseksi suoritetaan verinäytteillä, jotka on otettu kuukausina 0, 6, 12, 18 ja 24 lisäajankohdilla, jos verikokeita on saatavilla normaalin kliinisen hoidon kautta. Kliiniset tiedot keuhkojen toiminnasta, CF:n sairaudesta, keuhkojen pahenemisvaiheista, antibioottien käytöstä sekä mikrobiologiasta ja rokotuskuitista kerätään rutiininomaisissa kliinisissä arvioinneissa.
Sosiodemografisten ja kliinisten muuttujien sekä serologisen testauksen välisiä yhteyksiä tarkastellaan. SARS-CoV-2-infektion vaikutuksia kliinisiin tuloksiin ja analysoidaan päätepisteitä tutkitaan mahdollisten ikään tai sukupuoleen perustuvien erojen selvittämiseksi sekä alaryhmäanalyysin tuloksista keuhkosiirron saajilla ja pwCF:llä, jotka saavat CFTR-modulaattorihoitoja. . Kun pwCF saa COVID-19-rokotuksen, tehdään vertailu pwCF:n anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden kehittymisestä ja etenemisestä luonnollisen infektion ja SARS-CoV-2-rokotteen jälkeisen ajan kuluessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, pitkittäinen kohorttitutkimus ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi (pwCF), johon liittyy toistuva sarjanäytteenotto osallistujista. Tämä tutkimussuunnitelma valittiin tarjoamaan kattavaa tietoa SARS-CoV-2:n seroprevalenssin muutoksista ajan myötä ja myöhemmistä kliinisistä vaikutuksista pwCF:ään. Tutkimus suoritetaan osallistuvissa CF-keskuksissa 3 vuoden ajan. Tutkimukseen osallistuu lasten ja aikuisten pwCF. Osallistuvat tutkijat voivat rekisteröidä kaikki kelvolliset pwCF:t 12 kuukauden aikana. Osallistujia seurataan sitten 24 kuukauden ajan. Osallistujat luovuttavat verinäytteitä rutiininomaisilla klinikkakäynneillä. Verinäytteet kerätään päivänä 0 (perustaso), kuukausina 6, 12, 18 ja 24 (samaan aikaan rutiinikliiniset tarkastukset). Lisäverinäytteitä otetaan opportunistisesti aina, kun osallistuja vierailee klinikalla verinäytteitä varten. Nämä verinäytteet voivat liittyä rutiinihoitoon, vuosittaiseen tarkastuskäyntiin, keuhkojen pahenemiseen (PEx), CF-komplikaatioihin tai uusien hoitojen aloittamiseen (esim. CFTR-modulaattorit).
Verinäytteistä otettu seerumi toimitetaan keskuslaboratorioon (Queen's University Belfast) SARS-CoV-2-vasta-aineiden standardoitua mittausta varten.
Verinäytteiden ohella tutkija kerää myös kliinisiä tietoja potilaan terveyskertomuksista ja syöttää nämä tiedot tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Kliiniset tiedot kerätään rutiininomaisten hoitokäyntien yhteydessä paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti. Tutkijat keräävät tietoelementtejä potilaiden potilastietoihin rutiininomaisesti tallennetuista tiedoista. Tiedot kerätään lähtötilanteessa, kuukausina 6, 12, 18 ja 24 tutkimusaikataulun mukaisesti, ja lisäverinäytteiden ottoajankohtana, kuten edellä on selitetty. Tiedonkeruu sisältää rutiinitiedot, jotka ovat saatavilla CF-klinikan seurannasta, mukaan lukien taustatiedot, CF:n sairaushistoria, lääkkeet, pahenemistiedot, ysköksen mikrobiologia sekä kliiniset ja keuhkojen toimintaparametrit. Tietoja kerätään myös SARS-CoV-2-infektiohistoriasta ja rokotteen vastaanottamisesta.
Kunkin potilaan tutkimukseen osallistumisen seurantajakson enimmäiskesto on 24 kuukautta. Tämä tutkimuksen kesto (24 kuukauden seuranta) on perusteltu, koska se antaa riittävästi aikaa havaita muutoksia vasta-aineiden esiintyvyydessä COVID-19-pandemian aikana sekä riittävästi aikaa määrittää pitkän aikavälin kliiniset tulokset pwCF-potilaille, joilla on SARS- CoV-2 seropositiivinen. Lisäksi odotamme, että kahden vuoden tutkimusseurantajakso tarjoaa riittävästi aikaa havaita rokotusten vaikutus vasta-ainetasoihin, koska useita rokotteita on nyt kaupallisesti saatavilla.
Tutkijat vertaavat vasta-ainevasteiden tasoa luonnollisen COVID-19-infektion ja rokotuksen välillä pwCF:ssä ja kuinka tämä vaihtelee ajan myötä. Tämä saavutetaan analysoimalla seroprevalenssi ja vasta-ainetasot luonnollisen infektion ja rokotuksen tilan sekä tartunnan jälkeisen tai rokotuksen jälkeisen näytteenottoajan mukaan, jos tiedossa.
Valinnainen tutkimusnäytekokoelma:
Osallistujille, jotka suostuvat, otetaan myös toinen verinäyte EDTA-putkiin (plasma). Suostumus tähän valinnaiseen tutkimusnäytteeseen sallisi tämän näytteen ja mahdollisen jäljellä olevan seerumin säilyttämisen (vasta-ainetestauksen jälkeen) tulevaa analyysiä varten ja mahdollistaa lisätutkimuksen tekemisen COVID-19:ään ja CF:ään liittyvistä tutkimuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medical Center Sophia Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyväksyvät ihmiset, joilla on kystinen fibroosi iästä, genotyypistä, elinsiirron tilasta ja sairauden vakavuudesta riippumatta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäminen
- Suonipunktion vasta-aihe.
Osallistujat, jotka ovat jo osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Sisällyttäminen CAR-CF:ään ei saisi estää osallistumista muihin kliinisiin havaintoihin perustuviin tutkimuksiin tai tutkimuslääkkeen (CTIMP) kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida SARS-CoV-2:n seroprevalenssia
Aikaikkuna: 3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
pwCF:n osuus vähintään 1 seropositiivisella tuloksella tutkimusjakson aikana ja ero tässä suhteessa iän, maantieteellisen alueen ja ajan mukaan.
|
3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
|
Tutkimaan assosiaatioita
Aikaikkuna: 3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
SARS-CoV-2-seropositiivisuuden, kliinisten oireiden ja kliinisten tulosten yhdistäminen pwCF:ssä: oireisen COVID-19:n ilmaantuvuus tutkimusjakson aikana ja vakavuus; seropositiivisten pwCF:n ja sitä seuraavan CF:n pahenemisen osuus verrattuna pwCF:iin, jotka ovat seronegatiivisia; kuolleisuus pwCF:ssä vähintään yhdellä seropositiivisella tuloksella verrattuna pwCF:iin, jotka ovat seronegatiivisia.
|
3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
|
Suorittaa pitkittäinen vertailu
Aikaikkuna: 3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
Havainnon pituussuuntainen vertailu, mukaan lukien anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden taso ja kesto pwCF:ssä luonnollisen infektion ja SARS-CoV-2-rokotuksen jälkeen.
|
3 vuoden jakso (sisältää 1 vuoden ilmoittautumisjakson ja 2 vuoden seurannan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näytteiden säilytys tulevaa analysointia varten
Aikaikkuna: arvioitu 5-10 vuotta
|
SARS-CoV-2-seropositiivisten ja seronegatiivisten pwCF:n seerumin proteomi- ja genomivasteet.
|
arvioitu 5-10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Damian Downey, Dr, Queen's University, Belfast
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, Wang X, Yuan J, Li T, Li J, Qian S, Hong C, Wang F, Liu Y, Wang Z, He Q, Li Z, He B, Zhang T, Fu Y, Ge S, Liu L, Zhang J, Xia N, Zhang Z. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciaa344.
- Howie SR. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011 Jan 1;89(1):46-53. doi: 10.2471/BLT.10.080010. Epub 2010 Sep 10.
- Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):536-544. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z. Epub 2020 Mar 2.
- Stadlbauer D, Amanat F, Chromikova V, Jiang K, Strohmeier S, Arunkumar GA, Tan J, Bhavsar D, Capuano C, Kirkpatrick E, Meade P, Brito RN, Teo C, McMahon M, Simon V, Krammer F. SARS-CoV-2 Seroconversion in Humans: A Detailed Protocol for a Serological Assay, Antigen Production, and Test Setup. Curr Protoc Microbiol. 2020 Jun;57(1):e100. doi: 10.1002/cpmc.100.
- Abdollahi E, Champredon D, Langley JM, Galvani AP, Moghadas SM. Temporal estimates of case-fatality rate for COVID-19 outbreaks in Canada and the United States. CMAJ. 2020 Jun 22;192(25):E666-E670. doi: 10.1503/cmaj.200711. Epub 2020 May 22.
- Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, McMahan K, Mercado NB, Peter L, Tostanoski LH, Yu J, Maliga Z, Nekorchuk M, Busman-Sahay K, Terry M, Wrijil LM, Ducat S, Martinez DR, Atyeo C, Fischinger S, Burke JS, Slein MD, Pessaint L, Van Ry A, Greenhouse J, Taylor T, Blade K, Cook A, Finneyfrock B, Brown R, Teow E, Velasco J, Zahn R, Wegmann F, Abbink P, Bondzie EA, Dagotto G, Gebre MS, He X, Jacob-Dolan C, Kordana N, Li Z, Lifton MA, Mahrokhian SH, Maxfield LF, Nityanandam R, Nkolola JP, Schmidt AG, Miller AD, Baric RS, Alter G, Sorger PK, Estes JD, Andersen H, Lewis MG, Barouch DH. SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science. 2020 Aug 14;369(6505):812-817. doi: 10.1126/science.abc4776. Epub 2020 May 20.
- Petherick A. Developing antibody tests for SARS-CoV-2. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1101-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30788-1. No abstract available.
- Wang S, Chou TH, Sakhatskyy PV, Huang S, Lawrence JM, Cao H, Huang X, Lu S. Identification of two neutralizing regions on the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike glycoprotein produced from the mammalian expression system. J Virol. 2005 Feb;79(3):1906-10. doi: 10.1128/JVI.79.3.1906-1910.2005.
- He Y, Zhou Y, Siddiqui P, Jiang S. Inactivated SARS-CoV vaccine elicits high titers of spike protein-specific antibodies that block receptor binding and virus entry. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Dec 10;325(2):445-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.10.052.
- Colombo C, Burgel PR, Gartner S, van Koningsbruggen-Rietschel S, Naehrlich L, Sermet-Gaudelus I, Southern KW. Impact of COVID-19 on people with cystic fibrosis. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):e35-e36. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30177-6. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Cosgriff R, Ahern S, Bell SC, Brownlee K, Burgel PR, Byrnes C, Corvol H, Cheng SY, Elbert A, Faro A, Goss CH, Gulmans V, Marshall BC, McKone E, Middleton PG, Ruseckaite R, Stephenson AL, Carr SB; Global Registry Harmonization Group. A multinational report to characterise SARS-CoV-2 infection in people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 May;19(3):355-358. doi: 10.1016/j.jcf.2020.04.012. Epub 2020 Apr 25.
- Flight WG, Bright-Thomas RJ, Tilston P, Mutton KJ, Guiver M, Morris J, Webb AK, Jones AM. Incidence and clinical impact of respiratory viruses in adults with cystic fibrosis. Thorax. 2014 Mar;69(3):247-53. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204000. Epub 2013 Oct 14.
- Wang EE, Prober CG, Manson B, Corey M, Levison H. Association of respiratory viral infections with pulmonary deterioration in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1984 Dec 27;311(26):1653-8. doi: 10.1056/NEJM198412273112602.
- Peckham D, McDermott MF, Savic S, Mehta A. COVID-19 meets Cystic Fibrosis: for better or worse? Genes Immun. 2020 Aug;21(4):260-262. doi: 10.1038/s41435-020-0103-y. Epub 2020 Jul 1.
- Wat D. Impact of respiratory viral infections on cystic fibrosis. Postgrad Med J. 2003 Apr;79(930):201-3. doi: 10.1136/pmj.79.930.201.
- Bucher J, Boelle PY, Hubert D, Lebourgeois M, Stremler N, Durieu I, Bremont F, Deneuville E, Delaisi B, Corvol H, Bassinet L, Grenet D, Remus N, Vodoff MV, Boussaud V, Troussier F, Leruez-Ville M, Treluyer JM, Launay O, Sermet-Gaudelus I. Lessons from a French collaborative case-control study in cystic fibrosis patients during the 2009 A/H1N1 influenza pandemy. BMC Infect Dis. 2016 Feb 1;16:55. doi: 10.1186/s12879-016-1352-2.
- Stanton BA, Hampton TH, Ashare A. SARS-CoV-2 (COVID-19) and cystic fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020 Sep 1;319(3):L408-L415. doi: 10.1152/ajplung.00225.2020. Epub 2020 Jul 15.
- Berardis S, Verroken A, Vetillart A, Struyf C, Gilbert M, Gruson D, Gohy S. SARS-CoV-2 seroprevalence in a Belgian cohort of patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov;19(6):872-874. doi: 10.1016/j.jcf.2020.08.005. Epub 2020 Aug 11.
- Farrell PM, Rosenstein BJ, White TB, Accurso FJ, Castellani C, Cutting GR, Durie PR, Legrys VA, Massie J, Parad RB, Rock MJ, Campbell PW 3rd; Cystic Fibrosis Foundation. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic Fibrosis Foundation consensus report. J Pediatr. 2008 Aug;153(2):S4-S14. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.05.005.
- Wolfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Muller MA, Niemeyer D, Jones TC, Vollmar P, Rothe C, Hoelscher M, Bleicker T, Brunink S, Schneider J, Ehmann R, Zwirglmaier K, Drosten C, Wendtner C. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020 May;581(7809):465-469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-x. Epub 2020 Apr 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis