- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04904445
COVID-19-antistofreaktioner ved cystisk fibrose (CAR-CF)
Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), som er forårsaget af virussen SARS-CoV-2, har resulteret i en igangværende global pandemi. Det er uklart, om det relativt lave antal rapporterede tilfælde af COVID-19 hos personer med CF (pwCF) skyldes forbedret infektionsforebyggelse, eller om pwCF har beskyttende genetiske/immune faktorer. Denne undersøgelse har til formål at prospektivt vurdere andelen af pwCF, herunder både voksne og børn med CF, som har bevis for SARS-CoV-2-antistoffer over en toårig periode. Denne undersøgelse vil også undersøge, om pwCF, der har antistoffer mod SARS-CoV-2, har en anden klinisk præsentation, og hvilken indflydelse dette har på deres CF-sygdom. Den foreslåede undersøgelse vil rekruttere pwCF fra pædiatriske og voksne CF-centre i hele Storbritannien. Serologisk testning for at påvise antistoffer vil blive udført på blodprøver taget i måned 0, 6, 12, 18 og 24 med yderligere tidspunkter, hvis blodprøver er tilgængelige via normal klinisk behandling. Kliniske data om, lungefunktion, CF-relateret sygehistorie, pulmonale eksacerbationer, antibiotikabrug og mikrobiologi og vaccinationsmodtagelse vil blive indsamlet under rutinemæssige kliniske vurderinger.
Forbindelser vil blive undersøgt mellem sociodemografiske og kliniske variabler og serologisk testning. Virkningerne af SARS-CoV-2-infektion på kliniske resultater og analyserende endepunkter vil blive undersøgt for at udforske eventuelle aldersrelaterede eller kønsbaserede forskelle, såvel som undergruppeanalyse af resultater hos lungetransplanterede modtagere og pwCF, der modtager CFTR-modulatorterapier . Da pwCF modtager COVID-19-vaccination, vil der blive foretaget en sammenligning af udviklingen og progressionen af anti-SARS-CoV-2-antistoffer i pwCF efter naturlig infektion og vaccination SARS-CoV-2 over tid.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, longitudinelt kohortestudie i mennesker med cystisk fibrose (pwCF), der involverer gentagne serielle prøver af deltagere. Dette studiedesign blev valgt for at give omfattende information om SARS-CoV-2 seroprevalensændringer over tid og den efterfølgende kliniske indvirkning på pwCF. Undersøgelsen vil blive udført på deltagende CF-centre over en 3-årig periode. Undersøgelsesdeltagere vil inkludere pwCF pædiatrisk og voksen. Deltagende efterforskere kan tilmelde alle kvalificerede pwCF over en 12-måneders periode. Deltagerne følges derefter op i 24 måneder. Deltagerne vil donere blodprøver ved deres rutinemæssige klinikbesøg. Blodprøver vil blive indsamlet på dag 0 (baseline), ved måned 6, 12, 18 og 24 (for at falde sammen med rutinemæssige kliniske undersøgelser). Yderligere blodprøver vil blive taget opportunistisk hver gang deltageren besøger klinikken for at tage blodprøver. Disse blodprøver kan være relateret til rutinemæssig behandling, årlige revisionsbesøg, pulmonale eksacerbationer (PEx), CF-komplikationer eller ved påbegyndelse af nye behandlinger (f.eks. CFTR-modulatorer).
Serum fra blodprøver vil blive sendt til et centralt laboratorium (Queen's University Belfast) til standardiseret måling af SARS-CoV-2-antistoffer.
Ved siden af blodprøverne vil investigator også indsamle kliniske data fra patientens helbredsjournaler og indlæse disse data i case-rapportformularen (CRF). Kliniske data vil blive indsamlet i forbindelse med rutinemæssige plejebesøg i henhold til lokal klinisk praksis. Efterforskere vil indsamle dataelementer fra oplysninger, der rutinemæssigt registreres i patienternes journaler. Data vil blive indsamlet ved baseline, måned 6, 12, 18 og 24 i henhold til undersøgelsesplanen og ved yderligere blodprøvetidspunkter som tidligere forklaret ovenfor. Dataindsamlingen vil omfatte rutinedata, der er tilgængelige fra CF-klinikopfølgninger, herunder demografisk baggrundsinformation, CF-sygehistorie, medicin, eksacerbationsoplysninger, sputummikrobiologi og kliniske og lungefunktionsparametre. Der vil også blive indsamlet oplysninger om SARS-CoV-2-infektionshistorie og vaccinemodtagelse.
Den maksimale opfølgningsvarighed for deltagelse i undersøgelsen for hver patient vil være 24 måneder. Denne undersøgelses varighed (24-måneders opfølgning) er berettiget, da den giver tilstrækkelig tid til at observere ændringer i antistofprævalens i løbet af COVID-19-pandemien samt tilstrækkelig tid til at bestemme langsigtede kliniske resultater for pwCF, der er SARS- CoV-2 seropositiv. Desuden forventer vi, at den 2-årige undersøgelses opfølgningsperiode vil give tilstrækkelig tid til at observere vaccinationens indvirkning på antistofniveauer, da en række vacciner nu er kommercielt tilgængelige.
Efterforskerne vil sammenligne niveauet af antistofresponser mellem naturlig COVID-19-infektion og vaccination i pwCF, og hvordan dette varierer over tid. Dette vil blive opnået ved at analysere seroprevalens og antistofniveauer i henhold til naturlig infektion og vaccinationsstatus og i henhold til tidspunktet for prøven efter infektion eller efter vaccination, hvis kendt.
Valgfri undersøgelsesprøvesamling:
For deltagere, der giver samtykke, vil en anden blodprøve også blive udtaget i EDTA-rør (plasma). Samtykke til denne valgfri undersøgelsesprøve vil gøre det muligt for denne prøve og eventuelt resterende serum (efter antistoftestning) at blive opbevaret til fremtidig analyse og gøre det muligt at udføre yderligere forskning i relaterede undersøgelser til COVID-19 og CF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South-Holland
-
Rotterdam, South-Holland, Holland, 3015 GD
- Erasmus Medical Center Sophia Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Samtykke personer med cystisk fibrose uanset alder, genotype, transplantationsstatus og sygdoms sværhedsgrad.
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af at give informeret samtykke
- Kontraindikation til venepunktur.
Deltagere, der allerede er tilmeldt et klinisk forsøg, er berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse. Inkludering i CAR-CF bør ikke udelukke optagelse i andre observationelle kliniske forsøgsstudier eller kliniske forsøg med et forsøgslægemiddel (CTIMP).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at evaluere SARS-CoV-2 seroprevalens
Tidsramme: 3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
andel af pwCF med mindst 1 seropositivt resultat over undersøgelsesperioden og forskellen i denne andel efter alder, geografisk område og over tid.
|
3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
At undersøge foreningerne
Tidsramme: 3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
Sammenslutning af SARS-CoV-2 seropositivitet, kliniske symptomer og kliniske resultater i pwCF: forekomst af symptomatisk COVID-19 i løbet af undersøgelsesperioden og sværhedsgrad; andel af seropositive pwCF med efterfølgende CF-eksacerbation sammenlignet med pwCF, der er seronegative; dødsrate i pwCF med mindst ét seropositivt resultat sammenlignet med pwCF, der er seronegative.
|
3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
For at udføre en langsgående sammenligning
Tidsramme: 3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
Longitudinel sammenligning af påvisningen inklusive niveau og varighed af anti-SARS-CoV-2-antistoffer i pwCF efter naturlig infektion og SARS-CoV-2-vaccination.
|
3-årig periode (bestående af en 1-årig tilmeldingsperiode og en 2-årig opfølgning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Opbevaring af prøver til fremtidig analyse
Tidsramme: forventet 5-10 år
|
Serumproteomiske og genomiske responser af pwCF, som er SARS-CoV-2 seropositive og seronegative.
|
forventet 5-10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Damian Downey, Dr, Queen's University, Belfast
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, Wang X, Yuan J, Li T, Li J, Qian S, Hong C, Wang F, Liu Y, Wang Z, He Q, Li Z, He B, Zhang T, Fu Y, Ge S, Liu L, Zhang J, Xia N, Zhang Z. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciaa344.
- Wolfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Muller MA, Niemeyer D, Jones TC, Vollmar P, Rothe C, Hoelscher M, Bleicker T, Brunink S, Schneider J, Ehmann R, Zwirglmaier K, Drosten C, Wendtner C. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020 May;581(7809):465-469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-x. Epub 2020 Apr 1. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7839):E35.
- Howie SR. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011 Jan 1;89(1):46-53. doi: 10.2471/BLT.10.080010. Epub 2010 Sep 10.
- Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):536-544. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z. Epub 2020 Mar 2.
- Stadlbauer D, Amanat F, Chromikova V, Jiang K, Strohmeier S, Arunkumar GA, Tan J, Bhavsar D, Capuano C, Kirkpatrick E, Meade P, Brito RN, Teo C, McMahon M, Simon V, Krammer F. SARS-CoV-2 Seroconversion in Humans: A Detailed Protocol for a Serological Assay, Antigen Production, and Test Setup. Curr Protoc Microbiol. 2020 Jun;57(1):e100. doi: 10.1002/cpmc.100.
- Abdollahi E, Champredon D, Langley JM, Galvani AP, Moghadas SM. Temporal estimates of case-fatality rate for COVID-19 outbreaks in Canada and the United States. CMAJ. 2020 Jun 22;192(25):E666-E670. doi: 10.1503/cmaj.200711. Epub 2020 May 22.
- Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, McMahan K, Mercado NB, Peter L, Tostanoski LH, Yu J, Maliga Z, Nekorchuk M, Busman-Sahay K, Terry M, Wrijil LM, Ducat S, Martinez DR, Atyeo C, Fischinger S, Burke JS, Slein MD, Pessaint L, Van Ry A, Greenhouse J, Taylor T, Blade K, Cook A, Finneyfrock B, Brown R, Teow E, Velasco J, Zahn R, Wegmann F, Abbink P, Bondzie EA, Dagotto G, Gebre MS, He X, Jacob-Dolan C, Kordana N, Li Z, Lifton MA, Mahrokhian SH, Maxfield LF, Nityanandam R, Nkolola JP, Schmidt AG, Miller AD, Baric RS, Alter G, Sorger PK, Estes JD, Andersen H, Lewis MG, Barouch DH. SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science. 2020 Aug 14;369(6505):812-817. doi: 10.1126/science.abc4776. Epub 2020 May 20.
- Petherick A. Developing antibody tests for SARS-CoV-2. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1101-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30788-1. No abstract available.
- Wang S, Chou TH, Sakhatskyy PV, Huang S, Lawrence JM, Cao H, Huang X, Lu S. Identification of two neutralizing regions on the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike glycoprotein produced from the mammalian expression system. J Virol. 2005 Feb;79(3):1906-10. doi: 10.1128/JVI.79.3.1906-1910.2005.
- He Y, Zhou Y, Siddiqui P, Jiang S. Inactivated SARS-CoV vaccine elicits high titers of spike protein-specific antibodies that block receptor binding and virus entry. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Dec 10;325(2):445-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.10.052.
- Colombo C, Burgel PR, Gartner S, van Koningsbruggen-Rietschel S, Naehrlich L, Sermet-Gaudelus I, Southern KW. Impact of COVID-19 on people with cystic fibrosis. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):e35-e36. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30177-6. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Cosgriff R, Ahern S, Bell SC, Brownlee K, Burgel PR, Byrnes C, Corvol H, Cheng SY, Elbert A, Faro A, Goss CH, Gulmans V, Marshall BC, McKone E, Middleton PG, Ruseckaite R, Stephenson AL, Carr SB; Global Registry Harmonization Group. A multinational report to characterise SARS-CoV-2 infection in people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 May;19(3):355-358. doi: 10.1016/j.jcf.2020.04.012. Epub 2020 Apr 25.
- Flight WG, Bright-Thomas RJ, Tilston P, Mutton KJ, Guiver M, Morris J, Webb AK, Jones AM. Incidence and clinical impact of respiratory viruses in adults with cystic fibrosis. Thorax. 2014 Mar;69(3):247-53. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204000. Epub 2013 Oct 14.
- Wang EE, Prober CG, Manson B, Corey M, Levison H. Association of respiratory viral infections with pulmonary deterioration in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1984 Dec 27;311(26):1653-8. doi: 10.1056/NEJM198412273112602.
- Peckham D, McDermott MF, Savic S, Mehta A. COVID-19 meets Cystic Fibrosis: for better or worse? Genes Immun. 2020 Aug;21(4):260-262. doi: 10.1038/s41435-020-0103-y. Epub 2020 Jul 1.
- Wat D. Impact of respiratory viral infections on cystic fibrosis. Postgrad Med J. 2003 Apr;79(930):201-3. doi: 10.1136/pmj.79.930.201.
- Bucher J, Boelle PY, Hubert D, Lebourgeois M, Stremler N, Durieu I, Bremont F, Deneuville E, Delaisi B, Corvol H, Bassinet L, Grenet D, Remus N, Vodoff MV, Boussaud V, Troussier F, Leruez-Ville M, Treluyer JM, Launay O, Sermet-Gaudelus I. Lessons from a French collaborative case-control study in cystic fibrosis patients during the 2009 A/H1N1 influenza pandemy. BMC Infect Dis. 2016 Feb 1;16:55. doi: 10.1186/s12879-016-1352-2.
- Stanton BA, Hampton TH, Ashare A. SARS-CoV-2 (COVID-19) and cystic fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020 Sep 1;319(3):L408-L415. doi: 10.1152/ajplung.00225.2020. Epub 2020 Jul 15.
- Berardis S, Verroken A, Vetillart A, Struyf C, Gilbert M, Gruson D, Gohy S. SARS-CoV-2 seroprevalence in a Belgian cohort of patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov;19(6):872-874. doi: 10.1016/j.jcf.2020.08.005. Epub 2020 Aug 11.
- Farrell PM, Rosenstein BJ, White TB, Accurso FJ, Castellani C, Cutting GR, Durie PR, Legrys VA, Massie J, Parad RB, Rock MJ, Campbell PW 3rd; Cystic Fibrosis Foundation. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic Fibrosis Foundation consensus report. J Pediatr. 2008 Aug;153(2):S4-S14. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.05.005.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Pancreassygdomme
- Fibrose
- COVID-19
- Cystisk fibrose
Andre undersøgelses-id-numre
- NL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .