Allogeeniset CD30-kimeeriset antigeenireseptori-Epstein-Barr-virusspesifiset T-lymfosyytit uusiutuneissa tai refraktaarisissa CD30-positiivisissa lymfoomissa
Vaiheen 1 tutkimus allogeenisten CD30-kimeeristen antigeenireseptorien Epstein-Barr-virusspesifisten T-lymfosyyttien (CD30.CAR-EBVST:t) turvallisuuden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia CD30-positiivisia lymfoomaa
Tähän tutkimukseen osallistui potilaita, joilla on syöpä nimeltä diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NK- ja T-solulymfooma (NK/TL) tai klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL) (tämän jälkeen näitä kolmea sairautta kutsutaan lymfoomaksi). Potilaiden lymfooma on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen. Koska potilaiden syöpään ei tällä hetkellä ole olemassa standardihoitoa tai koska tällä hetkellä käytetyt hoidot eivät toimi täysin kaikissa tapauksissa, potilaita pyydetään osallistumaan tähän tutkimustutkimukseen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat testata normaalista luovuttajasta valmistettua T-solutyyppiä. T-soluja, joita tutkijat käyttävät, kutsutaan Epstein Barr -virukselle (EBV) -spesifisiksi T-soluiksi (EBVST:t), ja ne ovat soluja, jotka tutkijat ovat kouluttaneet laboratoriossa tunnistamaan EBV:n, joka on virus, joka aiheuttaa mono- tai kissing-taudin. Joillakin lymfoomapotilailla on EBV syöpäsoluissaan. Tutkijat ovat antaneet T-solulinjoja normaaleista luovuttaja-EBVST-soluista lymfoomapotilaille, joiden lymfoomasoluissa on EBV, ja he ovat nähneet vasteita noin puolella potilaista. Solut on luotu ja jäädytetty pankissa. Soluja kutsutaan "allogeenisiksi" (eli luovuttaja ei ole sukua potilaaseen). CD30.CAR EBV-spesifisissä T-soluissa (kutsutaan allogeeniseksi CD30.CAR-EBVST:ksi) terveiden luovuttajien verestä. Tutkijat antavat soluja potilaille, joilla on CD30:tä ilmentäviä lymfoomasoluja. Jos lymfoomasolut ilmentävät myös EBV:tä, molempien proteiinien kohdistamisesta voi olla hyötyä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suurin turvallinen allogeenisten CD30.CAR-EBVST-solujen annos, joka on annettu kemoterapian jälkeen ja jota käytetään lymfooman hoitoon. Tutkijat oppivat CD30.CAR-EBVST-solujen sivuvaikutuksia potilaissa ja katsovat, voiko tämä hoito auttaa lymfoomapotilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin terveet luovuttajat antoivat meille verta CD30.CAR-EBVST-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Näitä soluja kasvatettiin ja jäädytettiin, ja tutkijat valitsevat luovuttajan, joka tutkijoiden mielestä soveltuu parhaiten potilaalle. Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä annoksella (1 kolmesta eri tasosta) CD30.CAR-EBVST-soluja. Kun pienempi annosohjelma osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 3 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinfuusio lopetetaan. Sekä tämän tutkimuksen riskit että hyödyt voivat olla annoksesta riippuvaisia. Tutkijat eivät tiedä parasta annosta, joka tuottaa hyötyä ja minimoi riskit.
Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista, eivätkä he saa muita tutkittavia aineita. Potilaat eivät ole saaneet yhtään kasvainrokotetta viimeisen kuuden viikon aikana.
Jos potilaat suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkijat pyytävät potilaita noudattamaan seuraavia tutkimuskäyntejä ja menettelyä. Kun potilaat ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, potilaiden on tultava sairaalaan sarjaan tavanomaisia lääketieteellisiä seulontatestejä, lymfodepletiokemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, infuusiota CD30.CAR-EBVST-soluhoidolla ja seurantakäyntejä (katso tarkemmat tiedot alta). ).
Seulontatestit
Seulontatestit sisältävät:
- Verikokeet [Human Leukocyte Antigen (HLA) -testaus], jotka auttavat meitä tunnistamaan potilaalle parhaiten sopivan CD30.CAR-EBVST-solujen perusteella.
- Verikokeet virusten, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV), hepatiitti B -viruksen ja hepatiitti C -viruksen varalta.
- Kasvainbiopsiatesti CD30:n tilan tarkistamiseksi.
Kun tutkijat toteavat, että potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, potilaat kutsutaan lisäseulontatesteihin ennen hoitopäivää. Seulontatestit sisältävät:
- Lääkärintarkastus
- Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Virtsatesti
- Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla
- Lymfodepletion kemoterapia Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja kasvaakseen toimintojensa suorittamiseksi ja että näin ei välttämättä tapahdu, jos verenkierrossa on liikaa muita T-soluja. Tämän vuoksi, jos potilaille EI ole äskettäin tehty luuydin- tai kantasolusiirtoa, potilaat saavat hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla (kemoterapialääkkeet) ennen kuin potilaat saavat CD30.CAR-EBVST-soluja, jos potilaan lääkäri katsoo tämän sopivaksi. Tätä kutsutaan "lymfodepletioksi". Nämä lääkkeet vähentävät potilaiden omien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat ruiskuttavat CD30.CAR-EBVST-soluja. Vaikka tutkijat eivät odota mitään vaikutusta potilaan kasvaimeen potilaiden saamalla annoksella, nämä lääkkeet ovat osa monia hoito-ohjelmia, joita käytetään lymfooman hoitoon.
Hoito CD30.CAR-EBVST-soluilla Potilaille annetaan yksi injektio CD30.CAR-EBVST-soluja. CD30.CAR-EBVST-solut injektoidaan laskimoon IV-linjan kautta määritetyllä annoksella. Ennen kuin potilaat saavat injektion, potilaalle voidaan antaa annos asetaminofeenia tai antihistamiinia (esimerkiksi Benadryl) mahdollisten allergisten reaktioiden minimoimiseksi. CD30.CAR-EBVST-solujen injektio kestää 10 minuuttia. Tutkijat seuraavat potilaita klinikalla jokaisen injektion jälkeen enintään 3 tunnin ajan. CD30.CAR-EBVST-soluinfuusion jälkeen potilaan on pysyttävä alle 2 tunnin päässä lääkärikeskuksesta neljän viikon ajan, jotta tutkija voi seurata häntä sivuvaikutusten varalta.
Jos potilailla on tutkimuslääkärin harkinnan mukaan stabiili sairaus (lymfooma ei kasvanut) tai potilaan lymfooman koko on pienentynyt kuvantamistutkimuksissa viikolla 6 T-soluinfuusion jälkeen tai myöhemmissä arvioinneissa, potilaat Potilaat voivat halutessaan saada enintään kaksi lisäannosta CD30.CAR-EBVST-soluja noin 6 viikon välein. Lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa voidaan antaa myös ennen lisäannoksia CD30.CAR-EBVST-infuusiota. Jokaisen T-soluinfuusion jälkeen potilaita seurataan sen varmistamiseksi, että osallistujat eivät reagoi infuusioon.
- Seurantakäynnit
Hoidon jälkeisillä seurantakäynneillä potilaat saavat myös sarjan tavanomaisia lääketieteellisiä testejä:
- Lääkärintarkastus
- Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Virtsakokeet (jos kliinisesti tarpeen)
- Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (jos kliinisesti tarpeen)
- Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla
CD30.CAR-EBVST-solujen infuusion jälkeen potilaiden verta kerätään seurantakäynneillä viikolla 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 8, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein neljän muun ajan. vuotta. Verinäytteitä ja kasvainbiopsioita kerätään myös määräajoin, potilaan lääkärin harkinnan mukaan laboratoriotutkimuksia varten. Viiden vuoden kuluttua, mikäli epäillään tai todetaan uusi syöpää, otetaan lisäksi verinäyte lisätutkimuksia varten.
Tutkijat ottavat verta saadakseen lisätietoja siitä, miten CD30.CAR-EBVST-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa. Veren kokonaismäärä joka päivä on noin 4-18 teelusikallista (18-87 ml). Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilaalla on anemia. Potilaiden veri otetaan keskilinjasta, jos osallistujilla on sellainen. Potilaiden tähän tutkimukseen osallistumisen aikana otetun veren kokonaismäärä ei ylitä 110 teelusikallista (546 ml).
Tutkijat tarkastelevat myös mahdollisia skannauksia tai biopsioita, joita potilaat ovat saaneet tavallisena hoidossa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi ja kliininen kulku, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista:
- Hodgkinin lymfooma
- Aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma
- ALK-negatiivinen anaplastinen T-solulymfooma tai muu perifeerinen T-solulymfooma
- ALK-positiivinen anaplastinen T-solulymfooma
- CD30-positiivinen kasvain määritettynä CLIA-sertifioidussa patologialaboratoriossa.
- Ikä 12-75.
- Bilirubiini 2 kertaa (tai 3 kertaa, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä) tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
- AST 3 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
- Arvioitu GFR > 70 ml/min.
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- EKG ei osoita merkittäviä rytmihäiriöitä
- Karnofskyn tai Lanskyn pisteet > 60 %.
- Saatavilla olevat allogeeniset T-solut, joissa CD30CAR:n ilmentyminen on ≥15 % virtaussytometrisesti määritettynä.
- Toipui kaikista aikaisemman kemoterapian akuuteista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Tietoinen suostumus, jonka potilas tai huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle tai huoltajalle annetaan kopio tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut tällä hetkellä tutkittavia aineita tai saanut tuumorirokotteita viimeisen kuuden viikon aikana.
- Sai CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa edellisten 4 viikon aikana.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen.
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella, joka vastaa yli 10 mg/vrk prednisonia.
- Aktiivinen merkittävä, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
- Oireinen sydänsairaus (NYHA-luokan III tai IV sairaus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovaihe
Kolme annostasoa arvioidaan nykyisen CD30 CAR T -solujen tutkimuksemme turvallisuustietojen perusteella. Jokaisella annostasolla otetaan mukaan kolmesta kuuteen potilaan kohortti. Annos perustuu annettujen CD.30 CAR-EBVT:tä ilmentävien solujen määrään. Arvioitujen annostasojen kokonaismäärä riippuu koetuista toksisista vaikutuksista. Annostason kohortit numeroidaan peräkkäin. Annostaso 1: 1 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-solua Annostaso 2: 4 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-solua Annostaso 3: 1 × 10^9 CD30.CAR-EBVST-solua |
Annos perustuu CD30.CAR-proteiinia ilmentävien solujen määrään. Edellisessä tutkimuksessamme suurin annos oli 2 × 10^8 solua/m2, emmekä saavuttaneet MTD:tä. Ensimmäisen ja toisen potilaan välillä on 4 viikon tauko kullakin annostasolla. Tutkimuspäivänä 0 potilaat saavat suunnitellun kerta-annoksen tutkittavaa T-solutuotetta laskimonsisäisenä infuusiona noin 1 - 10 minuutin aikana odotetun tilavuuden ollessa 1 - 50 ml.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dose limiting toxicity rate (DLT) CTCAE 5.0:n mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mikä tahansa asteen 5 tapahtuma, / ei-hematologinen annosta rajoittava toksisuus on mikä tahansa asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, joka ei palaudu asteeseen 2 72 tunnin kuluessa, / asteen 2-4 allerginen reaktio T-soluille, / asteen 3 myrkyllisyys. -4 GVHD, / Grade 3-4 CRS.
Myrkyllisyys arvioidaan CTCAE:n version 5.0 mukaan.
GVHD luokitellaan menetelmällä Przepiorka et al.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SD:n kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vakaa sairaus mitataan hoidon alusta, kunnes etenemisen kriteerit täyttyvät.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi hoidosta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kasvaimen vastaisen vaikutuksen objektiivisen vasteen nopeus (OR)
Aikaikkuna: 4-12 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
|
Objektiivinen vastausprosentti määritellään täydelliseksi vastaukseksi ja osittaiseksi vasteeksi
|
4-12 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen kesto mitataan alkuperäisestä vasteesta dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vakaan sairauden (SD) määrä
Aikaikkuna: 4-12 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
|
SD määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on vakaa sairaus
|
4-12 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Epstein-Barr-virusinfektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-49736 TESTA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .