Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen CD30 kimær antigenreseptor Epstein-Barr-virusspesifikke T-lymfocytter i residiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer

2. september 2023 oppdatert av: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til allogen CD30 kimær antigenreseptor Epstein-Barr-virusspesifikke T-lymfocytter (CD30.CAR-EBVST) hos pasienter med residiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer

Denne studien involverte pasienter som har en kreft som kalles diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), NK- og T-celle lymfomer (NK/TL) eller klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) (heretter vil disse 3 sykdommene bli referert til som lymfom). Pasientens lymfom har kommet tilbake eller ikke gått bort etter behandling. Fordi det ikke er noen standardbehandling for pasientens kreft på dette tidspunktet eller fordi behandlingene som brukes i dag ikke fungerer fullt ut i alle tilfeller, blir pasientene bedt om å være frivillig i denne forskningsstudien.

I denne studien ønsker etterforskerne å teste en type T-celle laget av en normal donor. T-cellene etterforskerne skal bruke kalles Epstein Barr-virus (EBV) spesifikke T-celler (EBVSTs) og er celler som etterforskerne har trent i laboratoriet til å gjenkjenne en EBV som er viruset som forårsaker mono- eller kyssesykdom. Noen pasienter med lymfom har EBV i kreftcellene. Forskere har gitt T-cellelinjer fra normale donor-EBVST-er til lymfompasienter som har EBV i lymfomcellene og har sett respons hos omtrent halvparten av pasientene. Cellene har blitt generert og er frosset i en bank. Cellene kalles "allogene" (som betyr at donoren ikke er relatert til pasienten). CD30.CAR i EBV-spesifikke T-celler (kalt allogen CD30.CAR-EBVST) fra blodet til friske givere. Etterforskerne gir cellene til pasienter med lymfomceller som uttrykker CD30. Hvis lymfomcellene også uttrykker EBV, kan det være en viss fordel å målrette mot begge proteinene.

Formålet med denne studien er å finne ut den høyeste sikre dosen av allogene CD30.CAR-EBVST-celler gitt etter kjemoterapi og brukt til å behandle lymfom. Etterforskerne vil lære bivirkningene av CD30.CAR-EBVST-celler hos pasienter og se om denne behandlingen kan hjelpe lymfompasienter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere ga friske givere blod for at vi skulle lage CD30.CAR-EBVST-celler i laboratoriet. Disse cellene ble dyrket og frosset, og etterforskerne vil velge den donoren som etterforskerne mener passer best for pasienten. Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på laveste dose (1 av 3 ulike nivåer) av CD30.CAR-EBVST-celler. Så snart den lavere doseplanen viser seg trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-infusjonen stoppes. Både risikoen og fordelene ved denne studien kan være doserelatert. Etterforskerne vet ikke den beste dosen som vil gi fordeler og samtidig minimere risikoen.

For å melde seg på denne studien, må pasienter ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi og ikke få noen andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan ikke ha fått noen svulstvaksiner innen de siste seks ukene.

Hvis pasienter godtar å delta i denne studien, vil etterforskerne be pasientene om å følge følgende studiebesøk og prosedyre. Etter at pasientene har signert samtykkeerklæringen, må pasientene komme til sykehuset for en serie med standard medisinske screeningtester, lymfodeplesjonskjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin, infusjon med CD30.CAR-EBVST cellebehandling og oppfølgingsbesøk (se detaljer nedenfor) ).

  1. Screening tester

    Screeningtester inkluderer:

    • Blodprøver [Human Leukocyte Antigen (HLA) testing] for å hjelpe oss med å identifisere den beste matchen for pasienten fra de bankede CD30.CAR-EBVST-cellene.
    • Blodprøver for virus som humant immunsviktvirus [HIV], humant T-celle lymfotropisk virus [HTLV], hepatitt B-virus og hepatitt C-virus.
    • Tumorbiopsitest for å sjekke statusen til CD30.

    Når etterforskerne finner ut at pasienter er kvalifisert for denne studien, vil pasienter bli kalt til ytterligere screeningtester før behandlingsdagen. Screeningtestene inkluderer:

    • Fysisk undersøkelse
    • Vitale tegn tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
    • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
    • Urinprøve
    • Graviditetstest for kvinner i fertil alder
    • Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier
  2. Lymfodeplesjonskjemoterapi Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass til å kunne formere seg og vokse for å utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i blodstrømmen. På grunn av det, hvis pasienter IKKE har hatt en benmargs- eller stamcelletransplantasjon nylig, vil pasienter få behandling med cyklofosfamid og fludarabin (kjemoterapimedisiner) før pasientene får CD30.CAR-EBVST-cellene hvis pasientens lege mener dette er hensiktsmessig. Dette kalles "lymphodeplesjon". Disse stoffene vil redusere antallet pasienter som eier T-celler før etterforskerne injiserer CD30.CAR-EBVST-cellene. Selv om etterforskerne ikke forventer noen effekt på pasientens svulst med dosen som pasientene vil få, er disse medikamentene en del av mange regimer som brukes til å behandle lymfom.

  3. Behandling med CD30.CAR-EBVST-celler Pasientene vil få én injeksjon med CD30.CAR-EBVST-celler. CD30.CAR-EBVST-cellene vil bli injisert i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen. Før pasienter får injeksjonen, kan pasienter få en dose paracetamol eller antihistamin (for eksempel Benadryl) for å minimere enhver mulig allergisk reaksjon. Injeksjonen av CD30.CAR-EBVST-celler vil ta innen 10 minutter. Etterforskerne vil følge pasienter i klinikken etter hver injeksjon i opptil 3 timer. Pasienten må holde seg mindre enn 2 timer unna legesenteret i 4 uker etter CD30.CAR-EBVST celleinfusjon, slik at etterforskeren kan overvåke dem for bivirkninger.

    Etter studielegens skjønn, hvis pasienter har stabil sykdom (lymfomet vokste ikke) eller det er en reduksjon i størrelsen på pasientens lymfom på bildediagnostikkstudier i uke 6 etter T-celleinfusjon eller ved påfølgende evalueringer, da kan motta opptil to ekstra doser av CD30.CAR-EBVST-cellene med ca. 6 ukers mellomrom hvis pasienten ønsker det. Lymfodeplesjonskjemoterapi kan også gis før ytterligere doser av CD30.CAR-EBVST-infusjon. Etter hver T-celleinfusjon vil pasientene bli overvåket for å sikre at deltakerne ikke reagerer på infusjonen.

  4. Oppfølgingsbesøk

Ved oppfølgingsbesøk etter behandling vil pasienter også motta en rekke standard medisinske tester:

  • Fysisk undersøkelse
  • Vitale tegn-tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
  • Urinprøver (hvis klinisk nødvendig)
  • Graviditetstest for kvinner i fertil alder (hvis klinisk nødvendig)
  • Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier

Etter infusjon av CD30.CAR-EBVST-celler vil pasientens blod samles ved oppfølgingsbesøk i uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 8, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 til år. Blodprøver og tumorbiopsier vil også bli tatt med jevne mellomrom, basert på pasientens leges skjønn for utforskende tester i laboratoriet. Etter 5 år, ved mistanke om eller oppdaget ny kreft, vil det også bli tatt ut ytterligere blodprøver for ytterligere tester.

For å lære mer om hvordan CD30.CAR-EBVST-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil etterforskerne ta blod. Den totale mengden blod som samles inn på en dag er omtrent 4-18 teskjeer (18-87 ml). Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasientene er anemiske. Pasientens blod vil bli tappet fra en sentral linje hvis deltakerne har en. Det totale blodet som tas under pasientens deltagelse i denne studien vil ikke overstige 110 teskjeer (546 ml).

Etterforskerne vil også se på eventuelle skanninger eller biopsier pasienter har hatt som standardbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Premal Lulla
  • Telefonnummer: (713) 798-0190
  • E-post: lulla@bcm.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonnummer: 713-798-0190
          • E-post: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonnummer: 713-798-0190
          • E-post: lulla@bcm.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose og klinisk forløp som faller inn i en av følgende kategorier:

    1. Hodgkin lymfom
    2. Aggressiv non-Hodgkin lymfom
    3. ALK-negativt anaplastisk T-celle lymfom eller annet perifert T-celle lymfom
    4. ALK-positivt anaplastisk T-celle lymfom
  2. CD30-positiv svulst som analysert i et CLIA-sertifisert patologilaboratorium.
  3. Alder 12 til 75.
  4. Bilirubin 2 ganger (eller 3 ganger hvis pasienten har Gilbert syndrom) eller mindre enn øvre normalgrense.
  5. AST 3 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
  6. Estimert GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  8. EKG viser ingen signifikante arytmier
  9. Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
  10. Tilgjengelige allogene T-celler med ≥15 % ekspresjon av CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
  11. Gjenopprettet fra alle akutte ikke-hematologiske toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi.
  12. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
  13. Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient eller foresatt. Pasient eller foresatt kopi av skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene.
  2. Mottok CD30-antistoffbasert behandling i løpet av de siste 4 ukene.
  3. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
  4. Gravid eller ammende.
  5. Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
  6. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende høyere enn 10 mg/dag prednison.
  7. Aktiv betydelig, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
  8. Symptomatisk hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV sykdom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsfase

Tre dosenivåer vil bli evaluert basert på sikkerhetsdata fra vår nåværende studie av CD30 CAR T-celler. Kohorter på tre til seks pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå. Dosen er basert på antall CD.30 CAR-EBVT-uttrykkende celler administrert. Det totale antallet dosenivåer som er evaluert vil avhenge av toksisiteter som er opplevd. Dosenivåkohorter vil bli nummerert sekvensielt.

Dosenivå 1: 1 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-celler

Dosenivå 2: 4 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-celler

Dosenivå 3: 1 × 10^9 CD30.CAR-EBVST-celler
Biologisk: CD30.CAR-EBVST-celler

Dosen er basert på antall CD30.CAR-uttrykkende celler. I vår forrige studie var den høyeste dosen 2 × 10^8 celler/m2 og vi nådde ikke en MTD.

Det vil være et gap på 4 uker mellom første og andre pasient på hvert dosenivå.

På dag 0 av studien vil pasientene motta sin planlagte enkeltdose av undersøkelses-T-celleprodukt ved IV-infusjon over ca. 1 til 10 minutter i et forventet volum på 1 til 50 ml.

Andre navn:
  • Allogen CD30 kimær antigenreseptor Epstein-Barr-virusspesifikke T-lymfocytter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitetsrate (DLT) av CTCAE 5.0
Tidsramme: 28 dager
Enhver grad 5-hendelse, / Ikke-hematologisk dosebegrensende toksisitet er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet som ikke går tilbake til grad 2 innen 72 timer, / Grad 2-4 allergisk reaksjon på T-celler, / Grad 3 -4 GVHD, / Grade 3-4 CRS. Toksisitet vil bli evaluert i henhold til CTCAE versjon 5.0. GVHD vil bli gradert etter metoden til Przepiorka et al.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av SD
Tidsramme: Inntil 5 år
Stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
PFS er definert som tiden fra behandling til objektiv tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 5 år
Rate of Anti-Tumor Effect Objective Response (OR)
Tidsramme: 4 til 12 uker etter CTL-infusjon
Objektiv svarprosent er definert som fullstendig respons og delvis respons
4 til 12 uker etter CTL-infusjon
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
Responsvarighet vil bli målt fra tidspunktet for første respons til dokumentert tumorprogresjon.
Inntil 5 år
Stabil sykdomsrate (SD).
Tidsramme: 4 til 12 uker etter CTL-infusjon
SD vil bli definert som andelen pasienter som har stabil sykdom
4 til 12 uker etter CTL-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-49736 TESTA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klassisk Hodgkin lymfom

Kliniske studier på CD30.CAR-EBVST-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere