Récepteur d'antigène chimère CD30 allogénique Lymphocytes T spécifiques du virus d'Epstein-Barr dans les lymphomes CD30 positifs récidivants ou réfractaires

Auparavant, des donneurs sains nous donnaient du sang pour fabriquer des cellules CD30.CAR-EBVST en laboratoire. Ces cellules ont été cultivées et congelées et les enquêteurs sélectionneront le donneur qui, selon les enquêteurs, correspond le mieux au patient. Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 3 niveaux différents) de cellules CD30.CAR-EBVST. Une fois que le schéma posologique inférieur s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera avec une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 3 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera réduite ou la perfusion de lymphocytes T sera arrêtée. Les risques et les avantages de cette étude peuvent être liés à la dose. Les investigateurs ne connaissent pas la meilleure dose qui apportera un bénéfice tout en minimisant les risques.

Pour s'inscrire à cette étude, les patients devront s'être remis des effets toxiques d'une chimiothérapie précédente et ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin contre les tumeurs au cours des six semaines précédentes.

Si les patients acceptent de participer à cette étude, les investigateurs leur demanderont de respecter les visites et la procédure d'étude suivantes. Une fois que les patients ont signé le formulaire de consentement, les patients doivent se rendre à l'hôpital pour une série de tests de dépistage médical standard, une chimiothérapie de lymphodéplétion avec du cyclophosphamide et de la fludarabine, une perfusion avec un traitement cellulaire CD30.CAR-EBVST et des visites de suivi (voir les détails ci-dessous ).

1. Tests de dépistage

   Les tests de dépistage comprennent :

   • Tests sanguins [test de l'antigène leucocytaire humain (HLA)] pour nous aider à identifier la meilleure correspondance pour le patient à partir des cellules CD30.CAR-EBVST mises en banque.
   • Tests sanguins pour des virus tels que le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], le virus lymphotrope des cellules T humaines [HTLV], le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C.
   • Test de biopsie tumorale pour vérifier l'état du CD30.

   Une fois que les enquêteurs auront découvert que les patients sont éligibles pour cette étude, les patients seront appelés pour des tests de dépistage supplémentaires avant le jour du traitement. Les tests de dépistage comprennent :

   • Examen physique
   • Tests des signes vitaux pour mesurer la température, le pouls, la fréquence respiratoire et la pression artérielle
   • Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
   • Test d'urine
   • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer
   • Mesures de la tumeur par des études d'imagerie de routine
2. Chimiothérapie lymphodéplétive Plusieurs études suggèrent que les lymphocytes T infusés ont besoin d'espace pour pouvoir se multiplier et croître pour accomplir leurs fonctions et que cela peut ne pas se produire s'il y a trop d'autres lymphocytes T dans le sang. Pour cette raison, si les patients n'ont PAS subi de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches récemment, les patients recevront un traitement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine (médicaments chimiothérapeutiques) avant que les patients ne reçoivent les cellules CD30.CAR-EBVST si le médecin du patient pense que cela est approprié. C'est ce qu'on appelle la « lymphodéplétion ». Ces médicaments réduiront le nombre de cellules T propres aux patients avant que les chercheurs n'injectent les cellules CD30.CAR-EBVST. Bien que les chercheurs ne s'attendent à aucun effet sur la tumeur des patients avec la dose que les patients recevront, ces médicaments font partie de nombreux schémas thérapeutiques utilisés pour traiter le lymphome.

3. Traitement avec des cellules CD30.CAR-EBVST Les patients recevront une injection de cellules CD30.CAR-EBVST. Les cellules CD30.CAR-EBVST seront injectées dans la veine par une ligne IV à la dose assignée. Avant que les patients ne reçoivent l'injection, les patients peuvent recevoir une dose d'acétaminophène ou d'antihistaminique (Benadryl par exemple) pour minimiser toute réaction allergique possible. L'injection de cellules CD30.CAR-EBVST prendra moins de 10 minutes. Les enquêteurs suivront les patients à la clinique après chaque injection pendant 3 heures maximum. Le patient devra rester à moins de 2 heures du centre médical pendant 4 semaines après la perfusion de cellules CD30.CAR-EBVST afin que l'investigateur puisse surveiller les effets secondaires.

   À la discrétion du médecin de l'étude, si les patients ont une maladie stable (le lymphome ne s'est pas développé) ou s'il y a une réduction de la taille du lymphome des patients lors des études d'imagerie à la semaine 6 après la perfusion de lymphocytes T ou lors d'évaluations ultérieures, alors les patients peuvent recevoir jusqu'à deux doses supplémentaires de cellules CD30.CAR-EBVST à environ 6 semaines d'intervalle si les patients le souhaitent. Une chimiothérapie de lymphodéplétion peut également être administrée avant des doses supplémentaires de perfusion de CD30.CAR-EBVST. Après chaque perfusion de lymphocytes T, les patients seront surveillés pour s'assurer que les participants n'ont pas de réaction à la perfusion.

4. Visites de suivi

Lors des visites de suivi après le traitement, les patients recevront également une série de tests médicaux standard :

• Examen physique
• Tests des signes vitaux pour mesurer la température, le pouls, la fréquence respiratoire et la pression artérielle
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Analyses d'urine (si cliniquement nécessaires)
• Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer (si cliniquement nécessaire)
• Mesures de la tumeur par des études d'imagerie de routine

Après la perfusion de cellules CD30.CAR-EBVST, le sang des patients sera prélevé lors des visites de suivi à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4, à la semaine 8, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 autres années. Des échantillons de sang et des biopsies tumorales seront également prélevés périodiquement, à la discrétion du médecin du patient pour des tests exploratoires en laboratoire. Après 5 ans, en cas de suspicion ou de détection d'un nouveau cancer, un échantillon de sang supplémentaire sera également prélevé pour des tests supplémentaires.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules CD30.CAR-EBVST et leur durée de vie dans l'organisme, les chercheurs prélèveront du sang. La quantité totale de sang prélevé chaque jour est d'environ 4 à 18 cuillères à café (18 à 87 ml). Ce volume est considéré comme sûr mais peut être diminué si les patients sont anémiques. Le sang des patients sera prélevé à partir d'une ligne centrale si les participants en ont une. Le sang total prélevé lors de la participation des patients à cette étude ne dépassera pas 110 cuillères à café (546 ml).

Les enquêteurs examineront également tous les scanners ou biopsies que les patients ont subis comme norme de soins.