Receptor de antígeno quimérico CD30 alogénico Linfocitos T específicos del virus de Epstein-Barr en linfomas positivos para CD30 en recaída o refractarios

Anteriormente, donantes sanos nos dieron sangre para producir células CD30.CAR-EBVST en el laboratorio. Estas células se cultivaron y congelaron, y los investigadores seleccionarán el donante que consideren más compatible con el paciente. Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 3 niveles diferentes) de células CD30.CAR-EBVST. Una vez que el programa de dosis más baja resulte seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 3 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se detendrá la infusión de células T. Tanto los riesgos como los beneficios de este estudio pueden estar relacionados con la dosis. Los investigadores no saben cuál es la mejor dosis que brindará beneficios y minimizará los riesgos.

Para inscribirse en este estudio, los pacientes deberán haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anterior y no estar recibiendo ningún otro agente en investigación. Los pacientes no pueden haber recibido ninguna vacuna contra el tumor en las seis semanas anteriores.

Si los pacientes aceptan participar en este estudio, los investigadores les pedirán que cumplan con las siguientes visitas y procedimientos del estudio. Después de que los pacientes hayan firmado el formulario de consentimiento, se requiere que los pacientes vengan al hospital para una serie de pruebas de detección médica estándar, quimioterapia de reducción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina, infusión con tratamiento de células CD30.CAR-EBVST y visitas de seguimiento (consulte los detalles a continuación). ).

1. Pruebas de cribado

   Las pruebas de detección incluyen:

   • Análisis de sangre [prueba de antígeno leucocitario humano (HLA)] para ayudarnos a identificar la mejor coincidencia para el paciente de las células CD30.CAR-EBVST almacenadas.
   • Análisis de sangre para virus como el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el virus linfotrópico de células T humanas [HTLV], el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
   • Prueba de biopsia tumoral para comprobar el estado de CD30.

   Una vez que los investigadores determinen que los pacientes son elegibles para este estudio, se llamará a los pacientes para realizar pruebas de detección adicionales antes del día del tratamiento. Las pruebas de detección incluyen:

   • Examen físico
   • Pruebas de signos vitales para medir la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial
   • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, las funciones renales y hepáticas
   • Examen de orina
   • Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
   • Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina.
2. Quimioterapia para el agotamiento de los linfocitos Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder multiplicarse y crecer para cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay demasiadas otras células T en el torrente sanguíneo. Por eso, si los pacientes NO han recibido un trasplante de médula ósea o de células madre recientemente, los pacientes recibirán tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina (medicamentos de quimioterapia) antes de que los pacientes reciban las células CD30.CAR-EBVST si el médico de los pacientes lo considera adecuado. Esto se llama "linfoagotamiento". Estos medicamentos disminuirán la cantidad de células T propias de los pacientes antes de que los investigadores inyecten las células CD30.CAR-EBVST. Aunque los investigadores no esperan ningún efecto sobre el tumor de los pacientes con la dosis que recibirán los pacientes, estos medicamentos forman parte de muchos regímenes que se usan para tratar el linfoma.

3. Tratamiento con células CD30.CAR-EBVST Los pacientes recibirán una inyección de células CD30.CAR-EBVST. Las células CD30.CAR-EBVST se inyectarán en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. Antes de que los pacientes reciban la inyección, se les puede administrar una dosis de paracetamol o antihistamínico (Benadryl, por ejemplo) para minimizar cualquier posible reacción alérgica. La inyección de células CD30.CAR-EBVST tardará 10 minutos. Los investigadores seguirán a los pacientes en la clínica después de cada inyección durante un máximo de 3 horas. El paciente deberá permanecer a menos de 2 horas del centro médico durante 4 semanas después de la infusión de células CD30.CAR-EBVST para que el investigador pueda monitorearlos en busca de efectos secundarios.

   A discreción del médico del estudio, si los pacientes tienen una enfermedad estable (el linfoma no creció) o hay una reducción en el tamaño del linfoma del paciente en los estudios de imágenes en la semana 6 después de la infusión de células T o en las evaluaciones posteriores, entonces los pacientes pueden recibir hasta dos dosis adicionales de las células CD30.CAR-EBVST en intervalos de aproximadamente 6 semanas si los pacientes así lo desean. La quimioterapia de reducción de linfocitos también se puede administrar antes de dosis adicionales de infusión de CD30.CAR-EBVST. Después de cada infusión de células T, los pacientes serán monitoreados para asegurar que los participantes no tengan una reacción a la infusión.

4. Visitas de seguimiento

En las visitas de seguimiento después del tratamiento, los pacientes también recibirán una serie de pruebas médicas estándar:

• Examen físico
• Pruebas de signos vitales para medir la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, las funciones renales y hepáticas
• Análisis de orina (si es clínicamente necesario)
• Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil (si es clínicamente necesario)
• Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina.

Después de la infusión de células CD30.CAR-EBVST, se recolectará sangre de los pacientes en las visitas de seguimiento en la semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, semana 8, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 más años. Periódicamente también se tomarán muestras de sangre y biopsias de tumores, a criterio del médico del paciente para pruebas exploratorias en el laboratorio. Después de 5 años, en caso de que se sospeche o se detecte un nuevo cáncer, también se recolectará una muestra de sangre adicional para pruebas adicionales.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células CD30.CAR-EBVST y cuánto tiempo duran en el cuerpo, los investigadores extraerán sangre. La cantidad total de sangre recolectada en cualquier día es de aproximadamente 4 a 18 cucharaditas (18 a 87 ml). Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si los pacientes están anémicos. La sangre de los pacientes se extraerá de una línea central si los participantes tienen una. La sangre total extraída durante la participación de los pacientes en este estudio no excederá las 110 cucharaditas (546 ml).

Los investigadores también observarán cualquier escaneo o biopsia que los pacientes hayan tenido como estándar de atención.