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Allogener chimärer CD30-Antigenrezeptor Epstein-Barr-Virus-spezifische T-Lymphozyten bei rezidivierten oder refraktären CD30-positiven Lymphomen

2. September 2023 aktualisiert von: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität allogener chimärer CD30-Antigenrezeptor-Epstein-Barr-Virus-spezifischer T-Lymphozyten (CD30.CAR-EBVSTs) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD30-positivem Lymphom

Diese Studie umfasste Patienten mit einem Krebs, der als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), NK- und T-Zell-Lymphom (NK/TL) oder klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL) bezeichnet wird (im Folgenden werden diese 3 Krankheiten als Lymphom bezeichnet). Das Lymphom des Patienten ist nach der Behandlung wieder aufgetreten oder nicht verschwunden. Da es derzeit keine Standardbehandlung für Krebspatienten gibt oder weil die derzeit verwendeten Behandlungen nicht in allen Fällen vollständig wirken, werden die Patienten gebeten, sich freiwillig an dieser Forschungsstudie zu beteiligen.

In dieser Studie wollen die Forscher eine Art von T-Zelle testen, die von einem normalen Spender stammt. Die T-Zellen, die die Ermittler verwenden werden, werden Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifische T-Zellen (EBVSTs) genannt und sind Zellen, die die Ermittler im Labor darauf trainiert haben, ein EBV zu erkennen, das das Virus ist, das die Mono- oder Kissing-Krankheit verursacht. Einige Patienten mit Lymphom haben EBV in ihren Krebszellen. Forscher haben Lymphompatienten, die EBV in ihren Lymphomzellen haben, T-Zelllinien von normalen EBVST-Spendern verabreicht und bei etwa der Hälfte der Patienten Reaktionen beobachtet. Die Zellen wurden generiert und sind in einer Bank eingefroren. Die Zellen werden als "allogen" bezeichnet (was bedeutet, dass der Spender nicht mit dem Patienten verwandt ist). CD30.CAR in EBV-spezifischen T-Zellen (als allogenes CD30.CAR-EBVST bezeichnet) aus dem Blut gesunder Spender. Die Forscher geben die Zellen Patienten mit Lymphomzellen, die CD30 exprimieren. Wenn die Lymphomzellen auch EBV exprimieren, kann es von Vorteil sein, auf beide Proteine ​​abzuzielen.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die höchste sichere Dosis allogener CD30.CAR-EBVST-Zellen zu ermitteln, die nach einer Chemotherapie verabreicht und zur Behandlung von Lymphomen verwendet werden. Die Forscher werden die Nebenwirkungen von CD30.CAR-EBVST-Zellen bei Patienten kennenlernen und prüfen, ob diese Therapie Lymphompatienten helfen kann.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Früher haben uns gesunde Spender Blut gegeben, um im Labor CD30.CAR-EBVST-Zellen herzustellen. Diese Zellen wurden gezüchtet und eingefroren, und die Forscher wählen den Spender aus, der nach Meinung der Forscher am besten zum Patienten passt. Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 3 verschiedenen Konzentrationen) von CD30.CAR-EBVST-Zellen begonnen werden. Sobald sich das niedrigere Dosierungsschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosierung begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Infusion beendet. Sowohl die Risiken als auch die Vorteile dieser Studie können dosisabhängig sein. Die Ermittler kennen die beste Dosis nicht, die einen Nutzen bringt und gleichzeitig die Risiken minimiert.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen sich die Patienten von den toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie erholt haben und dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten. Die Patienten dürfen in den letzten sechs Wochen keine Tumorimpfstoffe erhalten haben.

Wenn die Patienten der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, werden die Prüfärzte die Patienten bitten, sich an die folgenden Studienbesuche und Verfahren zu halten. Nachdem die Patienten die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, müssen die Patienten für eine Reihe von medizinischen Standard-Screening-Tests, Lymphdepletions-Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin, Infusion mit CD30.CAR-EBVST-Zellbehandlung und Nachsorgeuntersuchungen ins Krankenhaus kommen (Einzelheiten siehe unten). ).

  1. Screening-Tests

    Screening-Tests umfassen:

    • Bluttests [Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Tests], um uns dabei zu helfen, die beste Übereinstimmung für den Patienten aus den CD30.CAR-EBVST-Zellen in der Bank zu identifizieren.
    • Blutuntersuchungen auf Viren wie das humane Immundefizienzvirus [HIV], das humane lymphotrope T-Zell-Virus [HTLV], das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C-Virus.
    • Tumorbiopsietest zur Überprüfung des CD30-Status.

    Sobald die Prüfärzte feststellen, dass Patienten für diese Studie geeignet sind, werden die Patienten vor dem Behandlungstag zu zusätzlichen Screening-Tests einberufen. Die Screening-Tests umfassen:

    • Körperliche Untersuchung
    • Vitalfunktionstests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
    • Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
    • Urin Test
    • Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
    • Messungen des Tumors durch routinemäßige Bildgebungsstudien
  2. Lymphodepletion Chemotherapie Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz brauchen, um sich vermehren und wachsen zu können, um ihre Funktionen zu erfüllen, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Blutkreislauf vorhanden sind. Aus diesem Grund erhalten Patienten, die kürzlich KEINE Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten, eine Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin (Chemotherapeutika), bevor die Patienten die CD30.CAR-EBVST-Zellen erhalten, wenn der Arzt des Patienten dies für angemessen hält. Dies wird als „Lymphodepletion“ bezeichnet. Diese Medikamente werden die Anzahl der patienteneigenen T-Zellen verringern, bevor die Forscher die CD30.CAR-EBVST-Zellen injizieren. Obwohl die Forscher von der Dosis, die die Patienten erhalten werden, keine Wirkung auf den Tumor des Patienten erwarten, sind diese Medikamente Teil vieler Therapien, die zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt werden.

  3. Behandlung mit CD30.CAR-EBVST-Zellen Den Patienten wird eine Injektion mit CD30.CAR-EBVST-Zellen verabreicht. Die CD30.CAR-EBVST-Zellen werden in der zugewiesenen Dosis über einen Infusionsschlauch in die Vene injiziert. Bevor Patienten die Injektion erhalten, können Patienten eine Dosis Paracetamol oder Antihistaminikum (z. B. Benadryl) erhalten, um mögliche allergische Reaktionen zu minimieren. Die Injektion von CD30.CAR-EBVST-Zellen dauert innerhalb von 10 Minuten. Die Prüfärzte begleiten die Patienten in der Klinik nach jeder Injektion bis zu 3 Stunden lang. Der Patient muss nach der CD30.CAR-EBVST-Zellinfusion 4 Wochen lang weniger als 2 Stunden vom medizinischen Zentrum entfernt bleiben, damit der Prüfarzt ihn auf Nebenwirkungen überwachen kann.

    Nach Ermessen des Studienarztes, wenn die Patienten eine stabile Krankheit haben (das Lymphom ist nicht gewachsen) oder es eine Verringerung der Größe des Lymphoms des Patienten in Bildgebungsstudien in Woche 6 nach der T-Zell-Infusion oder bei nachfolgenden Auswertungen gibt, dann Patienten können bis zu zwei zusätzliche Dosen der CD30.CAR-EBVST-Zellen in Abständen von etwa 6 Wochen erhalten, wenn die Patienten dies wünschen. Eine Lymphdepletionschemotherapie kann auch vor zusätzlichen CD30.CAR-EBVST-Infusionsdosen verabreicht werden. Nach jeder T-Zell-Infusion werden die Patienten überwacht, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer keine Reaktion auf die Infusion haben.

  4. Folgebesuche

Bei Nachsorgeuntersuchungen nach der Behandlung erhalten die Patienten auch eine Reihe von medizinischen Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung
  • Vitalzeichentests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
  • Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
  • Urintests (falls klinisch notwendig)
  • Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (falls klinisch erforderlich)
  • Messungen des Tumors durch routinemäßige Bildgebungsstudien

Nach der Infusion von CD30.CAR-EBVST-Zellen wird das Blut des Patienten bei Nachuntersuchungen in Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 8, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 weitere entnommen Jahre. Blutproben und Tumorbiopsien werden ebenfalls regelmäßig entnommen, basierend auf dem Ermessen des Arztes des Patienten für explorative Tests im Labor. Nach 5 Jahren werden bei Verdacht auf oder Neuerkennung von Krebs zusätzliche Blutproben für zusätzliche Tests entnommen.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die CD30.CAR-EBVST-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, werden die Forscher Blut abnehmen. Die Gesamtmenge an Blut, die an einem Tag entnommen wird, beträgt etwa 4-18 Teelöffel (18-87 ml). Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn die Patienten anämisch sind. Den Patienten wird Blut aus einer zentralen Leitung entnommen, falls die Teilnehmer eine haben. Das Gesamtblut, das während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie entnommen wird, darf 110 Teelöffel (546 ml) nicht überschreiten.

Die Ermittler werden sich auch alle Scans oder Biopsien ansehen, die Patienten als Standardbehandlung erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose und klinischer Verlauf, die in eine der folgenden Kategorien fallen:

    1. Hodgkin-Lymphom
    2. Aggressives Non-Hodgkin-Lymphom
    3. ALK-negatives anaplastisches T-Zell-Lymphom oder anderes peripheres T-Zell-Lymphom
    4. ALK-positives anaplastisches T-Zell-Lymphom
  2. CD30-positiver Tumor, wie in einem CLIA-zertifizierten Pathologielabor getestet.
  3. Alter 12 bis 75.
  4. Bilirubin 2-mal (oder 3-mal, wenn der Patient Gilbert-Syndrom hat) oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
  5. AST 3 mal oder weniger als die Obergrenze des Normalwerts.
  6. Geschätzte GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  8. Das EKG zeigt keine signifikanten Arrhythmien
  9. Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %.
  10. Verfügbare allogene T-Zellen mit ≥15 % Expression von CD30CAR, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
  11. Von allen akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien erholt.
  12. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  13. Einverständniserklärung, die dem Patienten oder Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient oder Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktueller Erhalt von Prüfsubstanzen oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten sechs Wochen.
  2. Erhaltene CD30-Antikörper-basierte Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
  3. Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  4. Schwanger oder stillend.
  5. Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  6. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis, die mehr als 10 mg/Tag Prednison entspricht.
  7. Aktive signifikante, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
  8. Symptomatische Herzerkrankung (NYHA-Klasse-III- oder -IV-Erkrankung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsphase

Basierend auf Sicherheitsdaten aus unserer aktuellen Studie zu CD30-CAR-T-Zellen werden drei Dosisstufen bewertet. Bei jeder Dosisstufe werden Kohorten von drei bis sechs Patienten aufgenommen. Die Dosis basiert auf der Anzahl der verabreichten CD.30 CAR-EBVT-exprimierenden Zellen. Die Gesamtzahl der bewerteten Dosisniveaus hängt von den erfahrenen Toxizitäten ab. Dosislevel-Kohorten werden fortlaufend nummeriert.

Dosisstufe 1: 1 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-Zellen

Dosisstufe 2: 4 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-Zellen

Dosisstufe 3: 1 × 10^9 CD30.CAR-EBVST-Zellen
Biologisch: CD30.CAR-EBVST-Zellen

Die Dosis richtet sich nach der Anzahl der CD30.CAR-exprimierenden Zellen. In unserer vorherigen Studie betrug die höchste Dosis 2 × 10^8 Zellen/m2 und wir erreichten keine MTD.

Zwischen dem ersten und dem zweiten Patienten auf jeder Dosisstufe wird eine Lücke von 4 Wochen liegen.

Am Tag 0 der Studie erhalten die Patienten ihre geplante Einzeldosis des T-Zell-Prüfprodukts durch intravenöse Infusion über etwa 1 bis 10 Minuten in einem erwarteten Volumen von 1 bis 50 ml.

Andere Namen:
  • Allogene chimäre CD30-Antigenrezeptor-Epstein-Barr-Virus-spezifische T-Lymphozyten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT) nach CTCAE 5.0
Zeitfenster: 28 Tage
Jedes Ereignis von Grad 5, / nicht-hämatologische dosislimitierende Toxizität ist jede nicht-hämatologische Toxizität von Grad 3 oder 4, die nicht innerhalb von 72 Stunden zu Grad 2 zurückkehrt, / allergische Reaktion von Grad 2-4 auf T-Zellen, / Grad 3 -4 GVHD, / Grad 3-4 CRS. Die Toxizität wird gemäß CTCAE Version 5.0 bewertet. GVHD wird nach der Methode von Przepiorka et al.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der SD
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Stabile Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Progressionskriterien gemessen.
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Behandlung bis zur objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 5 Jahre
Rate der Anti-Tumor-Wirkung Objektives Ansprechen (OR)
Zeitfenster: 4 bis 12 Wochen nach der CTL-Infusion
Die objektive Ansprechrate ist definiert als vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen
4 bis 12 Wochen nach der CTL-Infusion
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Ansprechdauer wird vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zur dokumentierten Tumorprogression gemessen.
Bis zu 5 Jahre
Stabile Krankheitsrate (SD).
Zeitfenster: 4 bis 12 Wochen nach der CTL-Infusion
SD wird als Anteil der Patienten mit stabiler Erkrankung definiert
4 bis 12 Wochen nach der CTL-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2040

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-49736 TESTA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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