Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny CD30 Chimeryczny receptor antygenu Limfocyty T specyficzne dla wirusa Epsteina-Barra w nawracających lub opornych na leczenie chłoniakach CD30-dodatnich

2 września 2023 zaktualizowane przez: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo i aktywność allogenicznych limfocytów T swoistych dla wirusa Epsteina-Barra z chimerycznym receptorem antygenu CD30 (CD30.CAR-EBVST) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem CD30-dodatnim

Badanie to obejmowało pacjentów z nowotworem zwanym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakami z komórek NK i T (NK/TL) lub klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) (dalej te 3 choroby będą określane jako chłoniaki). U pacjentów chłoniak powrócił lub nie zniknął po leczeniu. Ponieważ obecnie nie ma standardowego leczenia pacjentów z rakiem lub ponieważ obecnie stosowane metody leczenia nie działają w pełni we wszystkich przypadkach, pacjenci są proszeni o wolontariat w tym badaniu.

W tym badaniu badacze chcą przetestować typ komórki T otrzymanej od normalnego dawcy. Komórki T, których będą używać badacze, nazywane są komórkami T specyficznymi dla wirusa Epsteina-Barra (EBV) (EBVST) i są komórkami, które badacze wyszkolili w laboratorium, aby rozpoznawały EBV, który jest wirusem wywołującym chorobę mononukleotydową lub chorobę pocałunków. Niektórzy pacjenci z chłoniakiem mają EBV w swoich komórkach nowotworowych. Badacze podali linie komórek T od normalnych dawców EBVST pacjentom z chłoniakiem, którzy mają EBV w swoich komórkach chłoniaka i zaobserwowali odpowiedzi u około połowy pacjentów. Komórki zostały wygenerowane i są zamrożone w banku. Komórki nazywane są „allogenicznymi” (co oznacza, że ​​dawca nie jest spokrewniony z pacjentem). CD30.CAR w limfocytach T specyficznych dla EBV (zwanych allogenicznymi CD30.CAR-EBVST) z krwi zdrowych dawców. Badacze podają te komórki pacjentom z komórkami chłoniaka wykazującymi ekspresję CD30. Jeśli komórki chłoniaka również eksprymują EBV, celowanie w oba białka może przynieść pewne korzyści.

Celem tego badania jest ustalenie najwyższej bezpiecznej dawki allogenicznych komórek CD30.CAR-EBVST podawanych po chemioterapii i stosowanych w leczeniu chłoniaka. Badacze poznają skutki uboczne komórek CD30.CAR-EBVST u pacjentów i zobaczą, czy ta terapia może pomóc pacjentom z chłoniakiem.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniej zdrowi dawcy oddali nam krew do wytworzenia komórek CD30.CAR-EBVST w laboratorium. Komórki te zostały wyhodowane i zamrożone, a badacze wybiorą dawcę, który według nich najlepiej pasuje do pacjenta. To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę (1 z 3 różnych poziomów) komórek CD30.CAR-EBVST. Gdy niższy schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie kontynuowany, dopóki nie zostaną zbadane wszystkie 3 poziomy dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie zmniejszona lub infuzja limfocytów T zostanie przerwana. Zarówno ryzyko, jak i korzyści wynikające z tego badania mogą być zależne od dawki. Badacze nie znają najlepszej dawki, która zapewni korzyści przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka.

Aby zapisać się do tego badania, pacjenci będą musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzedniej chemioterapii i nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Pacjenci nie mogli otrzymać żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni.

Jeśli pacjenci wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, badacze poproszą pacjentów o przestrzeganie następujących wizyt w ramach badania i procedury. Po podpisaniu przez pacjentów formularza zgody, pacjenci zobowiązani są zgłosić się do szpitala na serię standardowych badań przesiewowych, chemioterapię limfodeplecyjną cyklofosfamidem i fludarabiną, infuzję z komórkami CD30.CAR-EBVST oraz wizyty kontrolne (szczegóły poniżej ).

  1. Testy przesiewowe

    Testy przesiewowe obejmują:

    • Badania krwi [badanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA)], aby pomóc nam zidentyfikować najlepsze dopasowanie do pacjenta z przechowywanych w banku komórek CD30.CAR-EBVST.
    • Badania krwi na obecność wirusów, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], ludzki wirus limfotropowy limfocytów T [HTLV], wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C.
    • Test z biopsji guza w celu sprawdzenia statusu CD30.

    Gdy badacze stwierdzą, że pacjenci kwalifikują się do tego badania, pacjenci zostaną wezwani na dodatkowe badania przesiewowe przed dniem leczenia. Testy przesiewowe obejmują:

    • Badanie lekarskie
    • Testy funkcji życiowych do pomiaru temperatury, tętna, częstości oddechów i ciśnienia krwi
    • Badania krwi do pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
    • Badanie moczu
    • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
    • Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych
  2. Chemioterapia limfodeplecyjna Kilka badań sugeruje, że podane limfocyty T potrzebują miejsca, aby mogły się namnażać i rosnąć, aby spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli we krwi jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu, jeśli pacjenci NIE mieli ostatnio przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych, otrzymają leczenie cyklofosfamidem i fludarabiną (leki do chemioterapii) przed otrzymaniem komórek CD30.CAR-EBVST, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Nazywa się to „limfodeplecją”. Leki te zmniejszą liczbę własnych limfocytów T pacjenta, zanim badacze wstrzykną komórki CD30.CAR-EBVST. Chociaż badacze nie spodziewają się żadnego wpływu na nowotwór pacjenta w dawce, którą otrzymają pacjenci, leki te są częścią wielu schematów stosowanych w leczeniu chłoniaka.

  3. Leczenie komórkami CD30.CAR-EBVST Pacjenci otrzymają jedno wstrzyknięcie komórek CD30.CAR-EBVST. Komórki CD30.CAR-EBVST zostaną wstrzyknięte do żyły przez linię IV w wyznaczonej dawce. Zanim pacjenci otrzymają zastrzyk, pacjenci mogą otrzymać dawkę acetaminofenu lub leku przeciwhistaminowego (na przykład Benadryl), aby zminimalizować jakąkolwiek możliwą reakcję alergiczną. Wstrzyknięcie komórek CD30.CAR-EBVST zajmie 10 minut. Badacze będą obserwować pacjentów w klinice po każdym wstrzyknięciu przez maksymalnie 3 godziny. Pacjent będzie musiał pozostać w odległości mniejszej niż 2 godziny od Centrum Medycznego przez 4 tygodnie po infuzji komórek CD30.CAR-EBVST, aby badacz mógł monitorować go pod kątem działań niepożądanych.

    Według uznania lekarza prowadzącego badanie, jeśli u pacjentów występuje stabilizacja choroby (chłoniak nie powiększył się) lub jeśli w badaniach obrazowych w 6. mogą otrzymać do dwóch dodatkowych dawek komórek CD30.CAR-EBVST w odstępach około 6 tygodni, jeśli pacjenci sobie tego życzą. Chemioterapia limfodeplecyjna może być również podawana przed dodatkowymi dawkami infuzji CD30.CAR-EBVST. Po każdym wlewie komórek T pacjenci będą monitorowani, aby upewnić się, że uczestnicy nie mają reakcji na wlew.

  4. Wizyty kontrolne

Na wizytach kontrolnych po leczeniu pacjenci otrzymają również szereg standardowych badań lekarskich:

  • Badanie lekarskie
  • Testy funkcji życiowych do pomiaru temperatury, tętna, częstości oddechów i ciśnienia krwi
  • Badania krwi do pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
  • Badania moczu (jeśli jest to klinicznie konieczne)
  • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (jeśli jest to klinicznie konieczne)
  • Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych

Po infuzji komórek CD30.CAR-EBVST krew od pacjentów będzie pobierana na wizytach kontrolnych w tygodniu 1, tygodniu 2, tygodniu 3, tygodniu 4, tygodniu 8, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 kolejne lata. Próbki krwi i biopsje guza będą również okresowo pobierane, na podstawie uznania lekarza pacjenta, do badań eksploracyjnych w laboratorium. Po 5 latach, w przypadku podejrzenia lub wykrycia nowego nowotworu, zostanie również pobrana dodatkowa próbka krwi do dodatkowych badań.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki CD30.CAR-EBVST i jak długo trwają w organizmie, badacze pobiorą krew. Całkowita ilość krwi pobranej w dowolnym dniu wynosi około 4-18 łyżeczek (18-87 ml). Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale może być zmniejszona, jeśli pacjenci mają anemię. Krew pacjentów będzie pobierana z linii centralnej, jeśli uczestnicy ją posiadają. Całkowita ilość krwi pobranej podczas udziału pacjentów w tym badaniu nie przekroczy 110 łyżeczek (546 ml).

Badacze przyjrzą się również wszelkim skanom lub biopsjom, które pacjenci wykonali w ramach standardowej opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Premal Lulla
  • Numer telefonu: (713) 798-0190
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Numer telefonu: 713-798-0190
          • E-mail: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Numer telefonu: 713-798-0190
          • E-mail: lulla@bcm.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza i przebieg kliniczny mieszczący się w jednej z następujących kategorii:

    1. Chłoniak Hodgkina
    2. Agresywny chłoniak nieziarniczy
    3. ALK-ujemny chłoniak anaplastyczny z komórek T lub inny chłoniak z obwodowych komórek T
    4. ALK-dodatni chłoniak anaplastyczny z komórek T
  2. Guz CD30-dodatni według testu w laboratorium patologicznym z certyfikatem CLIA.
  3. Wiek od 12 do 75 lat.
  4. Bilirubina 2 razy (lub 3 razy, jeśli pacjent ma zespół Gilberta) lub mniej niż górna granica normy.
  5. AST 3 razy lub mniej niż górna granica normy.
  6. Szacowany GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  8. EKG nie wykazuje istotnych zaburzeń rytmu
  9. Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
  10. Dostępne allogeniczne limfocyty T z ≥15% ekspresją CD30CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej.
  11. Wyzdrowienie ze wszystkich ostrych niehematologicznych skutków toksycznych całej wcześniejszej chemioterapii.
  12. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  13. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta lub opiekuna. Pacjent lub opiekun otrzymał kopię formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymują obecnie jakiekolwiek środki badane lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni.
  2. Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  3. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.
  5. Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
  6. Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej większej niż 10 mg/dobę prednizonu.
  7. Aktywna istotna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
  8. Objawowa choroba serca (choroba klasy III lub IV wg NYHA).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza leczenia

Trzy poziomy dawek zostaną ocenione na podstawie danych bezpieczeństwa z naszego obecnego badania komórek T CAR CD30. Kohorty od trzech do sześciu pacjentów zostaną włączone do każdego poziomu dawki. Dawka jest oparta na liczbie podanych komórek wykazujących ekspresję CD.30 CAR-EBVT. Całkowita liczba ocenianych poziomów dawek będzie zależała od doświadczanej toksyczności. Kohorty poziomów dawek będą kolejno numerowane.

Poziom dawki 1: 1 × 10^8 komórek CD30.CAR-EBVST

Poziom dawki 2: 4 × 10^8 komórek CD30.CAR-EBVST

Poziom dawki 3: 1 × 10^9 komórek CD30.CAR-EBVST
Biologiczny: Komórki CD30.CAR-EBVST

Dawka jest oparta na liczbie komórek wykazujących ekspresję CD30.CAR. W naszym poprzednim badaniu najwyższa dawka wynosiła 2 × 10^8 komórek/m2 i nie osiągnęliśmy MTD.

Między pierwszym a drugim pacjentem na każdym poziomie dawki wystąpi przerwa wynosząca 4 tygodnie.

W dniu 0 badania pacjenci otrzymają zaplanowaną pojedynczą dawkę badanego produktu komórek T we wlewie dożylnym trwającym około 1 do 10 minut w oczekiwanej objętości od 1 do 50 ml.

Inne nazwy:
  • Allogeniczny CD30 chimeryczny receptor antygenu Epsteina-Barr specyficzne dla wirusa limfocyty T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według CTCAE 5.0
Ramy czasowe: 28 dni
Dowolne zdarzenie stopnia 5. / Niehematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę to dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub 4., która nie powraca do stopnia 2. w ciągu 72 godzin. / Reakcja alergiczna stopnia 2.–4. na limfocyty T. / Stopnia 3. -4 GVHD, / stopień 3-4 CRS. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 5.0 CTCAE. GVHD zostanie oceniony metodą Przepiorki i in.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania SD
Ramy czasowe: Do 5 lat
Stabilność choroby mierzy się od rozpoczęcia leczenia do momentu spełnienia kryteriów progresji.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
PFS definiuje się jako czas od leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 5 lat
Wskaźnik efektu przeciwnowotworowego Obiektywna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: 4 do 12 tygodni po infuzji CTL
Odsetek odpowiedzi obiektywnych definiuje się jako odpowiedź całkowitą i odpowiedź częściową
4 do 12 tygodni po infuzji CTL
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi będzie mierzony od czasu początkowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji nowotworu.
Do 5 lat
Wskaźnik stabilnej choroby (SD).
Ramy czasowe: 4 do 12 tygodni po infuzji CTL
SD zostanie zdefiniowane jako odsetek pacjentów ze stabilną chorobą
4 do 12 tygodni po infuzji CTL

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2040

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-49736 TESTA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Klasyczny chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Komórki CD30.CAR-EBVST

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj