Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенные CD30-химерные антигенные рецепторы, специфичные к вирусу Эпштейна-Барр Т-лимфоциты при рецидивирующих или рефрактерных CD30-позитивных лимфомах

2 сентября 2023 г. обновлено: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Исследование фазы 1 по оценке безопасности и активности аллогенных CD30-химерных антигенных рецепторов, специфичных к вирусу Эпштейна-Барра Т-лимфоцитов (CD30.CAR-EBVST) у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными CD30-позитивными лимфомами

В этом исследовании участвовали пациенты с раком, называемым диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), NK- и T-клеточной лимфомой (NK/TL) или классической лимфомой Ходжкина (cHL) (далее эти 3 заболевания будут называться лимфомами). У больных лимфома вернулась или не исчезла после лечения. Поскольку в настоящее время не существует стандартного лечения рака пациентов или поскольку используемые в настоящее время методы лечения не работают в полной мере во всех случаях, пациентов просят добровольно участвовать в этом исследовании.

В этом исследовании исследователи хотят протестировать тип Т-клеток, полученных от нормального донора. Т-клетки, которые будут использовать исследователи, называются Т-клетками, специфичными к вирусу Эпштейна-Барр (EBV), и представляют собой клетки, которые исследователи обучили в лаборатории распознавать EBV, который является вирусом, вызывающим моно- или поцелуйную болезнь. Некоторые пациенты с лимфомой имеют ВЭБ в своих раковых клетках. Исследователи вводили линии Т-клеток от нормальных доноров EBVST пациентам с лимфомой, у которых в клетках лимфомы обнаружен EBV, и наблюдали ответы примерно у половины пациентов. Клетки были сгенерированы и заморожены в банке. Клетки называются «аллогенными» (это означает, что донор не связан с пациентом). CD30.CAR в EBV-специфических Т-клетках (называемых аллогенными CD30.CAR-EBVST) из крови здоровых доноров. Исследователи дают клетки пациентам с клетками лимфомы, которые экспрессируют CD30. Если клетки лимфомы также экспрессируют EBV, может быть некоторая польза от нацеливания на оба белка.

Целью данного исследования является определение максимальной безопасной дозы аллогенных клеток CD30.CAR-EBVST, вводимых после химиотерапии и используемых для лечения лимфомы. Исследователи изучат побочные эффекты клеток CD30.CAR-EBVST у пациентов и увидят, может ли эта терапия помочь пациентам с лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ранее здоровые доноры сдавали нам кровь для получения клеток CD30.CAR-EBVST в лаборатории. Эти клетки были выращены и заморожены, и исследователи выберут донора, который, по их мнению, лучше всего подходит для пациента. Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 3 различных уровней) клеток CD30.CAR-EBVST. Как только схема с более низкой дозой окажется безопасной, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инфузия Т-клеток будет прекращена. Как риски, так и преимущества этого исследования могут быть связаны с дозой. Исследователи не знают наилучшую дозу, которая принесет пользу и сведет к минимуму риски.

Для участия в этом исследовании пациенты должны были вылечиться от токсических эффектов предыдущей химиотерапии и не получать какие-либо другие исследуемые препараты. Пациенты не могут получать какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель.

Если пациенты согласятся принять участие в этом исследовании, исследователи попросят пациентов соблюдать следующие визиты и процедуры исследования. После того, как пациенты подписали форму согласия, пациенты должны прийти в больницу для серии стандартных медицинских скрининговых тестов, лимфодеплеционной химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, инфузии клеток CD30.CAR-EBVST и последующих посещений (см. подробности ниже). ).

  1. Скрининговые тесты

    Скрининговые тесты включают:

    • Анализы крови [тестирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)], чтобы помочь нам определить наилучшее соответствие для пациента из сохраненных клеток CD30.CAR-EBVST.
    • Анализы крови на вирусы, такие как вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], Т-клеточный лимфотропный вирус человека [HTLV], вирус гепатита В и вирус гепатита С.
    • Биопсия опухоли для проверки статуса CD30.

    Как только исследователи обнаружат, что пациенты подходят для этого исследования, их вызовут на дополнительные скрининговые тесты до дня лечения. Скрининговые тесты включают в себя:

    • Физикальное обследование
    • Тесты основных показателей жизнедеятельности для измерения температуры, пульса, частоты дыхания и артериального давления
    • Анализы крови для измерения клеток крови, функций почек и печени
    • Анализ мочи
    • Тест на беременность для женщин детородного возраста
    • Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований
  2. Химиотерапия при лимфодеплеции Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам необходимо пространство, чтобы они могли размножаться и расти для выполнения своих функций, и что этого может не произойти, если в кровотоке слишком много других Т-клеток. Из-за этого, если пациенты недавно НЕ перенесли трансплантацию костного мозга или стволовых клеток, пациенты будут получать лечение циклофосфамидом и флударабином (химиотерапевтические препараты) до того, как пациенты получат клетки CD30.CAR-EBVST, если врач пациента сочтет это целесообразным. Это называется «лимфодеплеция». Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток пациентов до того, как исследователи введут клетки CD30.CAR-EBVST. Хотя исследователи не ожидают никакого влияния на опухоль пациентов с дозой, которую получат пациенты, эти препараты являются частью многих схем, которые используются для лечения лимфомы.

  3. Лечение клетками CD30.CAR-EBVST Пациентам будет сделана одна инъекция клеток CD30.CAR-EBVST. Клетки CD30.CAR-EBVST будут вводиться в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед тем, как пациенту сделают инъекцию, ему могут дать дозу ацетаминофена или антигистаминного препарата (например, Бенадрила), чтобы свести к минимуму любую возможную аллергическую реакцию. Инъекция клеток CD30.CAR-EBVST займет не более 10 минут. Исследователи будут наблюдать за пациентами в клинике после каждой инъекции до 3 часов. Пациенту необходимо будет оставаться на расстоянии менее 2 часов от Медицинского центра в течение 4 недель после инфузии клеток CD30.CAR-EBVST, чтобы исследователь мог контролировать их побочные эффекты.

    По усмотрению врача-исследователя, если у пациентов наблюдается стабильное заболевание (лимфома не росла) или при визуализирующих исследованиях на 6-й неделе после инфузии Т-клеток или при последующих оценках наблюдается уменьшение размера лимфомы пациента, то пациенты могут получить до двух дополнительных доз клеток CD30.CAR-EBVST с интервалом примерно в 6 недель, если пациенты того пожелают. Лимфодеплеционная химиотерапия также может быть назначена перед введением дополнительных доз инфузии CD30.CAR-EBVST. После каждой инфузии Т-клеток пациенты будут находиться под наблюдением, чтобы убедиться, что у участников нет реакции на инфузию.

  4. Последующие визиты

Во время последующих посещений после лечения пациенты также получат ряд стандартных медицинских тестов:

  • Физикальное обследование
  • Тесты основных показателей жизнедеятельности для измерения температуры, пульса, частоты дыхания и артериального давления
  • Анализы крови для измерения клеток крови, функций почек и печени
  • Анализы мочи (при клинической необходимости)
  • Тест на беременность для женщин детородного возраста (при клинической необходимости)
  • Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований

После инфузии клеток CD30.CAR-EBVST кровь пациентов будет собираться во время последующих посещений на неделе 1, неделе 2, неделе 3, неделе 4, неделе 8, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение еще 4 годы. Образцы крови и биопсии опухоли также будут периодически собираться по усмотрению врача пациента для проведения диагностических тестов в лаборатории. Через 5 лет, в случае подозрения или обнаружения нового рака, также будет взят дополнительный образец крови для дополнительных анализов.

Чтобы узнать больше о том, как работают клетки CD30.CAR-EBVST и как долго они сохраняются в организме, исследователи возьмут кровь. Общее количество крови, собираемой в любой день, составляет около 4-18 чайных ложек (18-87 мл). Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен у пациентов с анемией. Кровь пациентов будет взята из центральной линии, если она есть у участников. Общий объем крови, взятой во время участия пациентов в этом исследовании, не превысит 110 чайных ложек (546 мл).

Исследователи также рассмотрят любые сканирования или биопсии пациентов в качестве стандарта лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз и клиническое течение подпадают под одну из следующих категорий:

    1. лимфома Ходжкина
    2. Агрессивная неходжкинская лимфома
    3. ALK-отрицательная анапластическая Т-клеточная лимфома или другая периферическая Т-клеточная лимфома
    4. ALK-положительная анапластическая Т-клеточная лимфома
  2. CD30-положительная опухоль по результатам анализа в лаборатории патологии, сертифицированной CLIA.
  3. Возраст от 12 до 75 лет.
  4. Билирубин в 2 раза (или в 3 раза при синдроме Жильбера) или ниже верхней границы нормы.
  5. АСТ в 3 раза и меньше верхней границы нормы.
  6. Расчетная СКФ > 70 мл/мин.
  7. Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  8. ЭКГ не показывает значительных аритмий
  9. Оценка Карновского или Лански > 60%.
  10. Имеющиеся аллогенные Т-клетки с экспрессией CD30CAR ≥15%, определенные с помощью проточной цитометрии.
  11. Вылечился от всех острых негематологических токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии.
  12. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  13. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом или опекуном. Пациенту или опекуну выдается копия формы информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель.
  2. Получал терапию на основе антител к CD30 в течение предыдущих 4 недель.
  3. Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
  4. Беременные или кормящие.
  5. Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.
  6. Текущее использование системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной более чем 10 мг/день преднизолона.
  7. Активная значительная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
  8. Симптоматическое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза лечения

Три уровня доз будут оценены на основе данных о безопасности, полученных в ходе нашего текущего исследования Т-клеток CD30 CAR. Когорты от трех до шести пациентов будут зарегистрированы для каждого уровня дозы. Доза основана на количестве введенных CD.30 CAR-EBVT-экспрессирующих клеток. Общее количество оцененных уровней дозы будет зависеть от испытанной токсичности. Когорты уровня дозы будут пронумерованы последовательно.

Уровень дозы 1: 1 × 10^8 клеток CD30.CAR-EBVST.

Уровень дозы 2: 4 × 10 ^ 8 клеток CD30.CAR-EBVST.

Уровень дозы 3: 1 × 10^9 клеток CD30.CAR-EBVST.
Биологический: Клетки CD30.CAR-EBVST

Доза основана на количестве клеток, экспрессирующих CD30.CAR. В нашем предыдущем исследовании самая высокая доза составляла 2 × 10^8 клеток/м2, и мы не достигли MTD.

Между первым и вторым пациентом на каждом уровне дозы будет промежуток в 4 недели.

В день 0 исследования пациенты получат запланированную разовую дозу исследуемого Т-клеточного продукта путем внутривенной инфузии в течение примерно 1–10 минут в ожидаемом объеме от 1 до 50 мл.

Другие имена:
  • Аллогенный CD30 Химерный антигенный рецептор Эпштейн-Барр-специфические Т-лимфоциты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент дозолимитирующей токсичности (DLT) по CTCAE 5.0
Временное ограничение: 28 дней
Любое явление 5-й степени / Негематологическая дозолимитирующая токсичность — это любая негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени, которая не возвращается к 2-й степени в течение 72 часов, / 2-4 степени аллергическая реакция на Т-клетки, / 3-я степень -4 РТПХ, / 3-4 ст. CRS. Токсичность будет оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0. РТПХ будет оцениваться по методу Przepiorka et al.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность SD
Временное ограничение: До 5 лет
Стабильность заболевания измеряется с начала лечения до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
ВБП определяется как время от лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
Степень противоопухолевого эффекта Объективный ответ (ОШ)
Временное ограничение: От 4 до 12 недель после инфузии ЦТЛ
Частота объективного ответа определяется как полный ответ и частичный ответ.
От 4 до 12 недель после инфузии ЦТЛ
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность ответа будет измеряться с момента первоначального ответа до документированного прогрессирования опухоли.
До 5 лет
Частота стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: От 4 до 12 недель после инфузии ЦТЛ
SD будет определяться как доля пациентов со стабильным заболеванием.
От 4 до 12 недель после инфузии ЦТЛ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-49736 TESTA

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться