- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04952584
Allogen CD30 chimär antigenreceptor Epstein-Barr-virusspecifika T-lymfocyter i återfallande eller refraktära CD30-positiva lymfom
En fas 1-studie som utvärderar säkerheten och aktiviteten hos allogen CD30 chimär antigenreceptor Epstein-Barr-virusspecifika T-lymfocyter (CD30.CAR-EBVST) hos patienter med återfallande eller refraktär CD30-positiva lymfom
Denna studie involverade patienter som har en cancer som kallas diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), NK- och T-cellslymfom (NK/TL) eller klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL) (hädanefter kommer dessa 3 sjukdomar att kallas lymfom). Patienters lymfom har kommit tillbaka eller inte försvunnit efter behandlingen. Eftersom det inte finns någon standardbehandling för patientens cancer för närvarande eller för att de behandlingar som för närvarande används inte fungerar fullt ut i alla fall, uppmanas patienterna att ställa upp som volontär i denna forskningsstudie.
I denna studie vill utredarna testa en typ av T-cell gjord av en normal donator. T-cellerna som utredarna kommer att använda kallas Epstein Barr-virus (EBV) specifika T-celler (EBVST) och är celler som utredarna har tränat i laboratoriet för att känna igen en EBV som är det virus som orsakar mono- eller kysssjukdom. Vissa patienter med lymfom har EBV i sina cancerceller. Forskare har gett T-cellinjer från normala donator-EBVST till lymfompatienter som har EBV i sina lymfomceller och har sett svar hos ungefär hälften av patienterna. Cellerna har genererats och är frysta i en bank. Cellerna kallas "allogena" (vilket betyder att donatorn inte är relaterad till patienten). CD30.CAR i EBV-specifika T-celler (kallade allogena CD30.CAR-EBVST) från blodet från friska donatorer. Utredarna ger cellerna till patienter med lymfomceller som uttrycker CD30. Om lymfomcellerna också uttrycker EBV kan det finnas en viss fördel med att rikta in sig på båda proteinerna.
Syftet med denna studie är att ta reda på den högsta säkra dosen av allogena CD30.CAR-EBVST-celler som ges efter kemoterapi och används för att behandla lymfom. Utredarna kommer att lära sig biverkningarna av CD30.CAR-EBVST-celler hos patienter och se om denna terapi kan hjälpa lymfompatienter.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidigare gav friska donatorer blod för att vi skulle göra CD30.CAR-EBVST-celler i laboratoriet. Dessa celler odlades och frystes och utredarna kommer att välja den donator som utredarna tror är den bästa matchningen för patienten. Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen (1 av 3 olika nivåer) av CD30.CAR-EBVST-celler. När schemat med lägre dos visar sig säkert, kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinfusionen stoppas. Både riskerna och fördelarna med denna studie kan vara dosrelaterade. Utredarna vet inte den bästa dosen som ger fördelar samtidigt som riskerna minimeras.
För att delta i denna studie måste patienterna ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare kemoterapi och inte få några andra prövningsmedel. Patienter kan inte ha fått något tumörvaccin inom de senaste sex veckorna.
Om patienter går med på att delta i denna studie kommer utredarna att be patienterna att följa följande studiebesök och procedur. Efter att patienterna har undertecknat samtyckesformuläret måste patienterna komma till sjukhuset för en serie vanliga medicinska screeningtester, lymfodpletionskemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin, infusion med CD30.CAR-EBVST cellbehandling och uppföljningsbesök (se detaljer nedan). ).
Screeningtest
Screeningtest inkluderar:
- Blodprov [Human Leukocyte Antigen (HLA) testing] för att hjälpa oss att identifiera den bästa matchningen för patienten från de bankade CD30.CAR-EBVST-cellerna.
- Blodprover för virus som humant immunbristvirus [HIV], humant T-cells lymfotropiskt virus [HTLV], hepatit B-virus och hepatit C-virus.
- Tumörbiopsitest för att kontrollera statusen för CD30.
När utredarna finner att patienter är kvalificerade för denna studie, kommer patienter att kallas för ytterligare screeningtest före behandlingsdagen. Screeningtesterna inkluderar:
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken tester för att mäta temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck
- Blodprov för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktioner
- Urinprov
- Graviditetstest för fertila kvinnor
- Mätningar av tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier
- Lymfodpletionskemoterapi Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och växa för att utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i blodomloppet. På grund av det, om patienter INTE har genomgått en benmärgs- eller stamcellstransplantation nyligen, kommer patienter att få behandling med cyklofosfamid och fludarabin (kemoterapiläkemedel) innan patienterna får CD30.CAR-EBVST-cellerna om patientens läkare anser att detta är lämpligt. Detta kallas "lymfodpletion". Dessa läkemedel kommer att minska antalet patienter som äger T-celler innan utredarna injicerar CD30.CAR-EBVST-cellerna. Även om utredarna inte förväntar sig någon effekt på patientens tumör med den dos som patienterna kommer att få, är dessa läkemedel en del av många regimer som används för att behandla lymfom.
Behandling med CD30.CAR-EBVST-celler Patienterna kommer att ges en injektion av CD30.CAR-EBVST-celler. CD30.CAR-EBVST-cellerna kommer att injiceras i venen genom en IV-ledning vid den tilldelade dosen. Innan patienter får injektionen kan patienter ges en dos av paracetamol eller antihistamin (till exempel Benadryl) för att minimera eventuella allergiska reaktioner. Injektionen av CD30.CAR-EBVST-celler tar inom 10 minuter. Utredarna kommer att följa patienter på kliniken efter varje injektion i upp till 3 timmar. Patienten kommer att behöva stanna mindre än 2 timmar borta från vårdcentralen i 4 veckor efter CD30.CAR-EBVST-cellinfusionen så att utredaren kan övervaka dem för biverkningar.
Enligt studieläkarens gottfinnande, om patienter har stabil sjukdom (lymfomet växte inte) eller det finns en minskning av storleken på patientens lymfom vid bildbehandlingsstudier vecka 6 efter T-cellsinfusion eller vid efterföljande utvärderingar, då kan få upp till två ytterligare doser av CD30.CAR-EBVST-cellerna med cirka 6 veckors intervall om patienterna så önskar. Lymfodpletionskemoterapi kan också administreras före ytterligare doser av CD30.CAR-EBVST-infusion. Efter varje T-cellsinfusion kommer patienter att övervakas för att säkerställa att deltagarna inte har en reaktion på infusionen.
- Uppföljningsbesök
Vid uppföljningsbesök efter behandling kommer patienterna också att få en serie medicinska standardtester:
- Fysisk undersökning
- Vitaltester för att mäta temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck
- Blodprov för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktioner
- Urinprov (om kliniskt nödvändigt)
- Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (om det är kliniskt nödvändigt)
- Mätningar av tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier
Efter infusion av CD30.CAR-EBVST-celler kommer patientens blod att samlas in vid uppföljningsbesök i vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 8, var tredje månad i 1 år, var 6:e månad i 4 till år. Blodprover och tumörbiopsier kommer också att samlas in med jämna mellanrum, baserat på patientens läkares bedömning för explorativa tester i laboratoriet. Efter 5 år, i händelse av misstanke eller ny cancer upptäcks, kommer även ytterligare blodprov att samlas in för ytterligare tester.
För att lära sig mer om hur CD30.CAR-EBVST-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen kommer utredarna att ta blod. Den totala mängden blod som samlas in varje dag är cirka 4-18 teskedar (18-87 ml). Denna volym anses vara säker men kan minskas om patienterna är anemiska. Patientblod kommer att tas från en central linje om deltagarna har en. Det totala blodet som tas under patientens deltagande i denna studie kommer inte att överstiga 110 teskedar (546 ml).
Utredarna kommer också att titta på eventuella skanningar eller biopsier som patienter har haft som standardvård.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Premal Lulla
- Telefonnummer: (713) 798-0190
- E-post: lulla@bcm.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Anaid Reyes
- Telefonnummer: (832) 824-3855
- E-post: Anaid.Reyes@bcm.edu
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-798-0190
- E-post: lulla@bcm.edu
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-798-0190
- E-post: lulla@bcm.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos och klinisk kurs som faller inom en av följande kategorier:
- Hodgkins lymfom
- Aggressivt non-Hodgkin lymfom
- ALK-negativt anaplastiskt T-cellslymfom eller annat perifert T-cellslymfom
- ALK-positivt anaplastiskt T-cellslymfom
- CD30-positiv tumör som analyserats i ett CLIA-certifierat patologilaboratorium.
- Ålder 12 till 75.
- Bilirubin 2 gånger (eller 3 gånger om patienten har Gilberts syndrom) eller mindre än den övre normalgränsen.
- AST 3 gånger eller mindre än den övre normalgränsen.
- Uppskattad GFR > 70 ml/min.
- Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
- EKG visar inga signifikanta arytmier
- Karnofsky eller Lansky poäng på > 60 %.
- Tillgängliga allogena T-celler med ≥15 % uttryck av CD30CAR bestämt med flödescytometri.
- Återställd från alla akuta icke-hematologiska toxiska effekter av all tidigare kemoterapi.
- Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.
- Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient eller vårdnadshavare. Patient eller vårdnadshavare får en kopia av formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Får för närvarande några undersökningsmedel eller fått något tumörvaccin inom de senaste sex veckorna.
- Fick CD30-antikroppsbaserad behandling under de senaste 4 veckorna.
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
- Gravid eller ammande.
- Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.
- Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i en dos som motsvarar högre än 10 mg/dag av prednison.
- Aktiv betydande, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
- Symtomatisk hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV sjukdom).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandlingsfas
Tre dosnivåer kommer att utvärderas baserat på säkerhetsdata från vår nuvarande studie av CD30 CAR T-celler. Kohorter på tre till sex patienter kommer att inkluderas vid varje dosnivå. Dosen baseras på antalet administrerade CD.30 CAR-EBVT-uttryckande celler. Det totala antalet dosnivåer som utvärderas kommer att bero på upplevda toxiciteter. Dosnivåkohorter kommer att numreras sekventiellt. Dosnivå 1: 1 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-celler Dosnivå 2: 4 × 10^8 CD30.CAR-EBVST-celler Dosnivå 3: 1 × 10^9 CD30.CAR-EBVST-celler |
Dosen baseras på antalet CD30.CAR-uttryckande celler. I vår tidigare studie var den högsta dosen 2 × 10^8 celler/m2 och vi nådde inte en MTD. Det kommer att finnas ett mellanrum på 4 veckor mellan den första och andra patienten på varje dosnivå. På dag 0 av studien kommer patienterna att få sin planerade engångsdos av undersöknings-T-cellsprodukt genom IV-infusion under cirka 1 till 10 minuter i en förväntad volym på 1 till 50 ml.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dosbegränsande toxicitetshastighet (DLT) av CTCAE 5.0
Tidsram: 28 dagar
|
Varje grad 5-händelse, / Icke-hematologisk dosbegränsande toxicitet är någon grad 3 eller grad 4 icke-hematologisk toxicitet som inte återgår till grad 2 inom 72 timmar, / Grad 2-4 allergisk reaktion mot T-celler, / Grad 3 -4 GVHD, / Grade 3-4 CRS.
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt CTCAE Version 5.0.
GVHD kommer att graderas enligt metoden enligt Przepiorka et al.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
SD:s varaktighet
Tidsram: Upp till 5 år
|
Stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression är uppfyllda.
|
Upp till 5 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
PFS definieras som tiden från behandling till objektiv tumörprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till 5 år
|
Rate of Anti-Tumor Effect Objective Response (OR)
Tidsram: 4 till 12 veckor efter CTL-infusion
|
Objektiv svarsfrekvens definieras som fullständigt svar och partiellt svar
|
4 till 12 veckor efter CTL-infusion
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 5 år
|
Svarsvaraktigheten kommer att mätas från tidpunkten för det initiala svaret tills dokumenterad tumörprogression.
|
Upp till 5 år
|
Stabil sjukdomsfrekvens (SD).
Tidsram: 4 till 12 veckor efter CTL-infusion
|
SD kommer att definieras som andelen patienter som har stabil sjukdom
|
4 till 12 veckor efter CTL-infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-49736 TESTA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Klassiskt Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande vuxen Hodgkin-lymfom | Steg III vuxen Hodgkin lymfom | Steg IV vuxen Hodgkin-lymfom | Återkommande/refraktär Hodgkin-lymfom hos barn | Stadium III Hodgkin-lymfom hos barn | Steg IV Hodgkin-lymfom hos barn | Steg I vuxen Hodgkin lymfom | Stadium I barndoms Hodgkin lymfom | Steg II vuxen Hodgkin-lymfom och andra villkorFörenta staterna
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAnn Arbor stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IVB Hodgkin lymfom | Klassiskt Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationAktiv, inte rekryterandeHIV-infektion | Ann Arbor stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IVB Hodgkin lymfom | Klassiskt Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin... och andra villkorFörenta staterna, Frankrike
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAvslutadLymfom, icke-Hodgkin | Lymfom: Non-Hodgkin | Lymfom: Icke-Hodgkin perifer T-cell | Lymfom: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfom: Non-Hodgkin Diffus Stor B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin follikulära / indolenta B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin Mantle Cell | Lymfom: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfom: Non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Marker Therapeutics, Inc.RekryteringNon Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom, vuxen | Non-Hodgkin lymfom, refraktär | Non-Hodgkin lymfom, återfallFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande transformerat non-Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant... och andra villkorFörenta staterna
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeKlassiskt Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IA Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Mayo ClinicHar inte rekryterat ännuIndolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande indolent non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom | Återkommande indolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
University of WashingtonRekryteringÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
Kliniska prövningar på CD30.CAR-EBVST-celler
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteRekryteringKlassiskt Hodgkin-lymfom | Extranodalt naturligt mördare/T-cellslymfom, nästypFörenta staterna
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Har inte rekryterat ännuHodgkins lymfom | Non-Hodgkin lymfom | Perifert T-cellslymfom | Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-positivt | Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-negativt | CD30-positivt diffust stort B-cellslymfom | Anaplastiskt storcelligt lymfom, T-cell och nollcellstypFörenta staterna
-
Southwest Hospital, ChinaOkänd
-
Huazhong University of Science and TechnologyThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekryteringLymfom | Återfall/återfallKina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Bio-Raid Biotechnology Co, Ltd. ChinaOkändHodgkins lymfom | Anaplastiskt storcelligt lymfom | Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom | Perifert T-cellslymfom | NK/T-cellslymfom | Vuxen T-cellslymfom/leukemiKina
-
Peking UniversityUniversity of FloridaOkänd
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringHodgkins lymfom | Non-Hodgkins lymfomKina
-
Tessa TherapeuticsAktiv, inte rekryterandeAnaplastiskt storcelligt lymfom | Diffust stort B-cellslymfom | Perifert T-cellslymfom | Extranodalt NK/T-cellslymfom | Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL)Förenta staterna
-
Beijing GoBroad HospitalRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi, i återfall | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | T-cell Akut lymfoblastisk leukemiKina
-
Aibin Liang,MD,Ph.D.RekryteringRefraktärt eller återfallande B-cells non-Hodgkin lymfomKina