- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04952584
Alogenní CD30 chimérický antigenní receptor T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové u recidivujících nebo refrakterních CD30-pozitivních lymfomů
Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a aktivitu alogenních CD30 chimérických antigenních receptorů T lymfocytů specifických pro virus Epstein-Barrové (CD30.CAR-EBVSTs) u pacientů s relapsem nebo refrakterními CD30-pozitivními lymfomy
Tato studie zahrnovala pacienty, kteří mají rakovinu nazývanou difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL), NK a T buněčné lymfomy (NK/TL) nebo klasický Hodgkinův lymfom (cHL) (dále tato 3 onemocnění budou označována jako lymfom). Po léčbě se lymfom pacientů vrátil nebo nezmizel. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádná standardní léčba pro pacienty s rakovinou nebo protože v současné době používané léčby nefungují plně ve všech případech, byli pacienti požádáni, aby se do této výzkumné studie zapojili jako dobrovolníci.
V této studii chtějí vědci otestovat typ T buněk vyrobených od normálního dárce. T buňky, které vyšetřovatelé použijí, se nazývají T buňky specifické pro virus Epstein Barr (EBV) (EBVST) a jsou to buňky, které vyšetřovatelé vycvičili v laboratoři, aby rozpoznaly EBV, což je virus, který způsobuje onemocnění mono nebo líbání. Někteří pacienti s lymfomem mají EBV ve svých rakovinných buňkách. Vědci poskytli T buněčné linie od normálních dárců EBVST pacientům s lymfomem, kteří mají EBV ve svých lymfomových buňkách, a zaznamenali odpovědi u přibližně poloviny pacientů. Buňky byly vytvořeny a jsou zmrazeny v bance. Buňky se nazývají "alogenní" (což znamená, že dárce není příbuzný s pacientem). CD30.CAR v EBV-specifických T buňkách (nazývaných alogenní CD30.CAR-EBVST) z krve zdravých dárců. Výzkumníci dávají buňky pacientům s lymfomovými buňkami, které exprimují CD30. Pokud lymfomové buňky také exprimují EBV, může být určitý přínos z cílení na oba proteiny.
Účelem této studie je zjistit nejvyšší bezpečnou dávku alogenních buněk CD30.CAR-EBVST podávaných po chemoterapii a používaných k léčbě lymfomu. Vyšetřovatelé se seznámí s vedlejšími účinky buněk CD30.CAR-EBVST u pacientů a uvidí, zda tato terapie může pomoci pacientům s lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dříve nám zdraví dárci darovali krev, abychom v laboratoři vyrobili buňky CD30.CAR-EBVST. Tyto buňky byly pěstovány a zmraženy a vyšetřovatelé vyberou dárce, o kterém si vědci myslí, že je pro pacienta nejvhodnější. Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku bude pacientům zahájena nejnižší dávka (1 ze 3 různých úrovní) buněk CD30.CAR-EBVST. Jakmile se schéma s nižšími dávkami ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů bude zahájena s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze T buněk zastaví. Rizika i přínosy této studie mohou souviset s dávkou. Vyšetřovatelé neznají nejlepší dávku, která poskytne prospěch a zároveň minimalizuje rizika.
Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí se zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie a nebudou dostávat žádné další zkoumané látky. Pacienti nemohli během předchozích šesti týdnů dostat žádnou vakcínu proti nádorům.
Pokud pacienti souhlasí s účastí v této studii, vyšetřovatelé požádají pacienty, aby dodržovali následující studijní návštěvy a postup. Poté, co pacienti podepíší formulář souhlasu, jsou pacienti povinni dostavit se do nemocnice na řadu standardních lékařských screeningových testů, lymfodepleční chemoterapii cyklofosfamidem a fludarabinem, infuzi s buněčnou léčbou CD30.CAR-EBVST a následné návštěvy (viz podrobnosti níže ).
Screeningové testy
Screeningové testy zahrnují:
- Krevní testy [testování lidského leukocytárního antigenu (HLA)], které nám pomohou identifikovat nejvhodnější shodu pro pacienta z uložených buněk CD30.CAR-EBVST.
- Krevní testy na viry, jako je virus lidské imunodeficience [HIV], lidský lymfotropní virus T buněk [HTLV], virus hepatitidy B a virus hepatitidy C.
- Test biopsie nádoru ke kontrole stavu CD30.
Jakmile výzkumníci zjistí, že pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, budou pacienti před dnem léčby vyzváni k dalším screeningovým testům. Screeningové testy zahrnují:
- Vyšetření
- Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
- Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
- Test moči
- Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
- Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi
- Lymfodepleční chemoterapie Několik studií naznačuje, že T buňky podané infuzí potřebují prostor, aby se mohly množit a růst, aby mohly plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v krevním oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Z tohoto důvodu, pokud pacienti v nedávné době NEPROŠLI transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, pacienti dostanou léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem (léky na chemoterapii) dříve, než pacienti dostanou buňky CD30.CAR-EBVST, pokud to lékař pacienta považuje za vhodné. Toto se nazývá „lymfodeplece“. Tyto léky sníží počet pacientů, kteří vlastní T lymfocyty, než výzkumníci injikují buňky CD30.CAR-EBVST. Ačkoli výzkumníci neočekávají žádný účinek na nádor pacienta s dávkou, kterou pacienti dostanou, jsou tyto léky součástí mnoha režimů, které se používají k léčbě lymfomu.
Léčba buňkami CD30.CAR-EBVST Pacientům bude podána jedna injekce buněk CD30.CAR-EBVST. Buňky CD30.CAR-EBVST budou injikovány do žíly pomocí IV linky v přidělené dávce. Než pacienti dostanou injekci, mohou pacienti dostat dávku acetaminofenu nebo antihistaminika (například Benadryl), aby se minimalizovala jakákoli možná alergická reakce. Injekce buněk CD30.CAR-EBVST bude trvat do 10 minut. Vyšetřovatelé budou sledovat pacienty na klinice po každé injekci po dobu až 3 hodin. Pacient bude muset zůstat méně než 2 hodiny mimo lékařské centrum po dobu 4 týdnů po infuzi buněk CD30.CAR-EBVST, aby jej zkoušející mohl sledovat kvůli nežádoucím účinkům.
Podle uvážení lékaře studie, pokud mají pacienti stabilní onemocnění (lymfom nerostl) nebo došlo ke zmenšení velikosti lymfomu pacientů při zobrazovacích studiích v týdnu 6 po infuzi T-buněk nebo při následných hodnoceních, pak pacienti mohou dostat až dvě další dávky buněk CD30.CAR-EBVST v přibližně 6týdenních intervalech, pokud si to pacienti přejí. Lymfodepleční chemoterapie může být také podávána před dalšími dávkami infuze CD30.CAR-EBVST. Po každé infuzi T-buněk budou pacienti sledováni, aby bylo zajištěno, že účastníci nemají na infuzi reakci.
- Následné návštěvy
Při následných návštěvách po léčbě pacienti také podstoupí řadu standardních lékařských testů:
- Vyšetření
- Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
- Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
- Testy moči (pokud je to klinicky nutné)
- Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (pokud je to klinicky nutné)
- Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi
Po infuzi buněk CD30.CAR-EBVST bude pacientovi odebrána krev při následných návštěvách v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 8, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 dalších let. Vzorky krve a biopsie nádoru budou také pravidelně odebírány na základě uvážení lékaře pacienta pro průzkumné testy v laboratoři. Po 5 letech, v případě podezření na rakovinu nebo zjištění nové rakoviny, bude také odebrán další vzorek krve pro další testy.
Aby se vyšetřovatelé dozvěděli více o tom, jak buňky CD30.CAR-EBVST fungují a jak dlouho vydrží v těle, odeberou krev. Celkové množství krve odebrané v kterýkoli den je asi 4–18 čajových lžiček (18–87 ml). Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud jsou pacienti anemičtí. Pacientům bude krev odebírána z centrální linky, pokud ji účastníci mají. Celková krev odebraná během účasti pacientů v této studii nepřesáhne 110 čajových lžiček (546 ml).
Vyšetřovatelé se také podívají na všechny skeny nebo biopsie, které pacienti měli jako standardní péči.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Premal Lulla
- Telefonní číslo: (713) 798-0190
- E-mail: lulla@bcm.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anaid Reyes
- Telefonní číslo: (832) 824-3855
- E-mail: Anaid.Reyes@bcm.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonní číslo: 713-798-0190
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonní číslo: 713-798-0190
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza a klinický průběh spadající do jedné z následujících kategorií:
- Hodgkinův lymfom
- Agresivní non-Hodgkinův lymfom
- ALK-negativní anaplastický T-buněčný lymfom nebo jiný periferní T-buněčný lymfom
- ALK-pozitivní anaplastický T buněčný lymfom
- CD30-pozitivní nádor, jak byl testován v CLIA certifikované patologické laboratoři.
- Věk 12 až 75 let.
- Bilirubin 2krát (nebo 3krát, pokud má pacient Gilbertův syndrom) nebo méně než horní hranice normy.
- AST 3krát nebo méně než horní hranice normálu.
- Odhadovaná GFR > 70 ml/min.
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- EKG nevykazuje žádné významné arytmie
- Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
- Dostupné alogenní T buňky s ≥15% expresí CD30CAR stanovenou průtokovou cytometrií.
- Vyléčen ze všech akutních nehematologických toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie.
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem nebo opatrovníkem. Pacient nebo opatrovník dostane kopii formuláře informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- V současné době dostávali jakékoli zkoumané látky nebo dostávali jakékoli nádorové vakcíny během předchozích šesti týdnů.
- Během předchozích 4 týdnů dostávali terapii založenou na protilátkách CD30.
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
- Těhotné nebo kojící.
- Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
- Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní vyšší než 10 mg/den prednisonu.
- Aktivní významná, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
- Symptomatické srdeční onemocnění (onemocnění třídy III nebo IV NYHA).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze léčby
Na základě údajů o bezpečnosti z naší současné studie CD30 CAR T buněk budou vyhodnoceny tři úrovně dávek. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeny kohorty tří až šesti pacientů. Dávka je založena na počtu podaných buněk exprimujících CD.30 CAR-EBVT. Celkový počet hodnocených úrovní dávek bude záviset na zjištěných toxicitách. Kohorty s úrovní dávky budou číslovány postupně. Úroveň dávky 1: 1 × 10^8 buněk CD30.CAR-EBVST Úroveň dávky 2: 4 × 10^8 buněk CD30.CAR-EBVST Úroveň dávky 3: 1 × 10^9 buněk CD30.CAR-EBVST |
Dávka je založena na počtu buněk exprimujících CD30.CAR. V naší předchozí studii byla nejvyšší dávka 2 × 10^8 buněk/m2 a nedosáhli jsme MTD. Mezi prvním a druhým pacientem na každé úrovni dávky bude pauza 4 týdny. V den 0 studie dostanou pacienti svou plánovanou jednotlivou dávku testovaného T buněčného produktu IV infuzí po dobu přibližně 1 až 10 minut v očekávaném objemu 1 až 50 ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra toxicity omezující dávku (DLT) podle CTCAE 5.0
Časové okno: 28 dní
|
Jakákoli událost stupně 5 / nehematologická toxicita omezující dávku je jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, která se nevrátí na stupeň 2 do 72 hodin, / alergická reakce stupně 2-4 na T-buňky, / stupeň 3 -4 GVHD, / Grade 3-4 CRS.
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE verze 5.0.
GVHD bude odstupňováno metodou Przepiorky et al.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba trvání SD
Časové okno: Až 5 let
|
Stabilní onemocnění se měří od začátku léčby, dokud nejsou splněna kritéria progrese.
|
Až 5 let
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
|
PFS je definována jako doba od léčby do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 5 let
|
Míra objektivní odpovědi protinádorového účinku (OR)
Časové okno: 4 až 12 týdnů po infuzi CTL
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako úplná odpověď a částečná odpověď
|
4 až 12 týdnů po infuzi CTL
|
Doba odezvy
Časové okno: Až 5 let
|
Trvání odpovědi bude měřeno od okamžiku počáteční odpovědi do dokumentované progrese nádoru.
|
Až 5 let
|
Míra stabilního onemocnění (SD).
Časové okno: 4 až 12 týdnů po infuzi CTL
|
SD bude definována jako podíl pacientů, kteří mají stabilní onemocnění
|
4 až 12 týdnů po infuzi CTL
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-49736 TESTA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CD30.CAR-EBVST buňky
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteNáborKlasický Hodgkinův lymfom | Extranodal Natural Killer/T-buněčný lymfom, nosní typSpojené státy
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Zatím nenabírámeHodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom | Periferní T-buněčný lymfom | Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-pozitivní | Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-negativní | CD30-pozitivní difuzní velký B-buněčný lymfom | Anaplastický velkobuněčný lymfom, typ T buněk a nulových buněkSpojené státy
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámý
-
Huazhong University of Science and TechnologyThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityNáborLymfom | Recidiva/RecidivaČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Bio-Raid Biotechnology Co, Ltd. ChinaNeznámýHodgkinův lymfom | Anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom | NK/T-buněčný lymfom | Lymfom/leukémie dospělých T-buněkČína
-
Peking UniversityUniversity of FloridaNeznámý
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Chinese PLA General HospitalNáborHodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfomČína
-
Tessa TherapeuticsAktivní, ne náborAnaplastický velkobuněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom | Extranodální NK/T-buněčný lymfom | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL)Spojené státy