Tutkimus varhaisesta aivovauriomekanismista ja VCI:n kattavasta interventiosta

Tämän projektin pääasialliset tutkimussisällöt keskittyvät edellä mainittuihin kolmeen keskeiseen aiheeseen: aivojen hypoperfuusion roolin ja mekanismin tutkiminen VCI:n varhaisessa patogeneesissä; luoda ennustava malli MRI-verisuonivaurioiden ja PET-A-p-patologian varhaiselle diagnosoimiseksi; tutkia VRF:n varhaisen kattavan intensiivisen intervention kliinistä vaikutusta VCI:n ehkäisyyn ja hoitoon.

1. Selvittää aivojen hypoperfuusion roolia ja mekanismia VCI:n varhaisessa aivovauriossa.

1. Verisuonten riskitekijätaakan ja VCI:n välinen suhde Vascular riskitekijä (VRF) ei ole vain tärkeä tekijä VCI:n esiintymisessä ja kehittymisessä, vaan myös tärkein interventiokohde. VRF:n ja VCI:n välisen suhteen selvittäminen voi tarjota tärkeän teoreettisen perustan sen varhaiselle ehkäisylle ja hoidolle. Jotkut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen VRF-taakka liittyy läheisesti globaalin aivoverenkierron vähenemiseen nuorilla ja keski-ikäisillä ihmisillä, joilla ei ole aivohalvausta, mikä viittaa siihen, että VRF:n, aivojen hypoperfuusion ja kognitiivisten heikkenemien välillä on läheinen yhteys, mutta on selvitettävä edelleen kliinisissä kohorttitutkimuksissa. Tässä hankkeessa perustettiin VCIND:n kliininen kohortti, johon kuului 500 keski-ikäistä ja vanhempaa henkilöä, joilla on VRF-taakka, ja heidän täydelliset demografiset tiedot kerättiin. VRF:n kokonaiskuormitusta arvioitiin Framingham Stroke Risk Assessment -asteikolla, ja koehenkilöt jaettiin matalan riskin ryhmään (10 vuoden aivohalvausriski < 10 %), keskiriskin ryhmään (10 vuoden aivohalvausriski 10 %) ja korkean riskin ryhmään. ryhmässä (10 vuoden aivohalvausriski > 20 %) seurantaa varten. Kognitiivisten toimintojen muutokset lähtötilanteessa ja 3 vuoden seurantajaksossa mitattiin. VRF-taakan ja VCI:n kognitiivisen heikkenemisen välistä suhdetta analysoitiin sekavaikutusmallilla, ja välittikö heikentynyt aivojen perfuusio tätä korrelaatiota, analysoitiin välittäjävaikutusmallilla.
2. Aivojen hypoperfuusion rooli VCI:n varhaisessa aivovauriossa. Monet kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen aivojen hypoperfuusio voi olla tärkeä rooli VaD:n ja AD:n esiintymisessä ja kehittymisessä. Suuret tiedot 1171 potilaasta, joilla oli myöhään alkanut AD viimeisessä tutkimuksessa, osoittivat, että AD:n varhaiset patologiset muutokset eivät välttämättä ole Aβ-kaskadi, vaan aivojen verenkierron heikkeneminen, mikä viittaa siihen, että aivojen hypoperfuusiolla voi olla tärkeä rooli kognitiivisessa heikkenemisessä. . Kuitenkin vielä puuttuu systemaattinen prospektiivinen tutkimus aivojen hypoperfuusion roolista VCI:n varhaisessa patogeneesissä. Varhaisen VCI-populaation kohortin perustamisen perusteella valtimoiden spin-leimattua magneettikuvausta (ASL-MRI) käytettiin tarkkailemaan muutoksia koko aivoissa ja alueellisessa aivoverenkierrossa 300 VCIND-potilaalla 3 vuoden seurantajakson aikana. . Koehenkilöt jaettiin 3 ryhmään seurantaa varten suhteellisen aivojen kokonaisverenvirtauksen (rCBF) tertiiliarvon mukaan lähtötasolla. Samaan aikaan 100 potilasta, joilla oli normaali kognitiivinen toiminta, vastaavat sukupuolta, ikää ja koulutustasoa, otettiin mukaan kontrolleihin. Koehenkilöiden kognitiivisten toimintojen muutoksia arvioitiin täydellisellä neuropsykologisella asteikolla. Seurannan tulosindikaattorit olivat seuraavat: VCIND eteni VaD:ksi, VCIND eteni AD:ksi tai muun tyyppiseksi dementiaksi, laskeva VCIND, vakaa VCIND ja kognitio pysyi normaalina. Sekavaikutusmallia käytettiin analysoimaan aivojen hypoperfuusion roolia VCI:n varhaisessa aivovauriossa.
3. Veri-aivoesteen ja hermoverkon vauriot VCI:n alkuvaiheessa. Hermoverkoston eheys on kognitiivisen toiminnan hermopohja, ja veri-aivoeste on tärkeä osa neurovaskulaarisia yksiköitä. Aiemmat tutkijaryhmän kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen aivojen hypoperfuusio voi johtaa hermoverkkojen ja veri-aivoesteen vaurioitumiseen monilla aivoalueilla, mukaan lukien hippokampuksessa. Koehenkilöitä seurattiin pitkittäissuunnassa veri-aivoesteen ja hermoverkon muutosten havaitsemiseksi. Kolmen vuoden seurannan tulosindeksi oli seuraava: VCIND eteni VaD:stä AD:hen ja muihin dementiatyyppeihin, VCIND, vakaa VCIND ja kognitio pysyivät normaaleina. Vertaamalla veri-aivoesteen, hermoverkon ja kognitiivisten tulosten välistä moniulotteista suhdetta ajassa ja tilassa, aivotoiminnan ja rakennevaurion mekanismi varhaisen VCI:n potilailla paljastui edelleen.

2. Varhaisen VCI-diagnoosin ennustemalli, joka perustuu kuvantamistekniikkaan ja sen keskeisiin tekniikoihin.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että VCI:n esiintyminen ja kehittyminen eivät liity läheisesti vain rakenteellisiin MRI-indekseihin, kuten aivoinfarkti, aivoatrofia ja aivojen mikrovaskulaarinen sairaus, vaan myös toiminnallisiin MRI-indekseihin, kuten aivojen hypoperfuusioon ja aivojen ultrarakennevaurioihin. Yllä olevaan kuvantamisindeksifuusioon perustuvaa VCI:n kvantitatiivista arviointijärjestelmää ei kuitenkaan ole tällä hetkellä perustettu. Toisaalta jopa 40-80 %:lla VCI-potilaista on AD:n kaltaisia ​​patologisia muutoksia, joille on tunnusomaista Ap. Aβ-patologian vaikutus kognitiiviseen heikkenemiseen potilailla, joilla on VCI ja onko Aβ-patologiset indikaattorit sisällytettävä VCI:n diagnoosiin, on vielä selvitettävä kohorttitutkimuksissa. Tässä projektissa on tarkoitus käyttää tekoäly-algoritmia yhdistettynä MRI-verisuonien patologiseen vaurioon ja niihin liittyviin kognitiiviseen toimintaan vaikuttaviin tekijöihin kliiniseen käyttöön soveltuvan VCI-diagnoosin ennustemallin rakentamiseen ja sen todentamiseen kohorttitutkimuksessa. Samaan aikaan PET:hen perustuvat Ap-molekyylipatologiset kuvat integroitiin kliiniseen tieteelliseen tutkimukseen sopivan VCI-diagnoosin ennustemallin luomiseksi ja Ap-patologian mahdollisen roolin selvittämiseksi VCI:n esiintymisessä ja kehittymisessä.

1. VCI-diagnoosi- ja ennustemallin luominen. Kolmesataa ei-dementiapotilasta (mukaan lukien VRF:n patologia ja/tai verisuoni-aivovaurio) otettiin mukaan. Kliinisen tiedon, kuvantamistietojen ja systemaattisten neuropsykologisten arviointitulosten mukaan kaikki koehenkilöt jaettiin VCIND:iin ja ei-VCIND:iin (mukaan lukien kognitiivinen normaali tai muun tyyppinen kognitiivinen vajaatoiminta). Kognitiivisten toimintojen muutoksia arvioitiin systemaattisesti 3 vuoden seurannan aikana. Kahden tyyppisiä tulosindikaattoreita määritellään kognitiivisiksi heikkenemiseksi ja kognitiiviseksi säilyttämiseksi. Aivovaurioiden eri asteiden ja muotojen indeksit (mukaan lukien verisuoniriskitekijät, rakenteellinen MRI, ASL-MRI ja DTI) kirjattiin lähtötilanteessa ja vastaava kvantitatiivinen analyysi suoritettiin tulosindeksillä. Tekoälyalgoritmia käytettiin kliiniseen käyttöön sopivan varhaisen VCI-diagnoosin mallin luomiseen. Kolmen vuoden seurantajakson kognitiivisten tulosten mukaan perustettiin malli VCIND:n kognitiivisen tuloksen ennustamiseksi kuvantamisindikaattoreiden avulla. Lisäksi 50 koehenkilöä VCIND-ryhmässä ja 50 henkilöä ei-VCIND-ryhmässä lähtötilanteessa testattiin 11C-PiB PET:llä, ja patologiset Ap-kuvat yhdistettiin edellä mainittuihin MRI-kuviin VCI-diagnoosin ja -arvioinnin vahvistamiseksi. kliiniseen tieteelliseen tutkimukseen soveltuva järjestelmä.
2. VCI:n diagnostisen ja ennustavan mallin todentaminen. Kolmen vuoden seurannan lopussa koehenkilöiden aivovauriot ja kognitiiviset toiminnot arvioitiin uudelleen. Äskettäin diagnosoidun VCIND:n mukaan diagnostisen ja ennustavan mallin luotettavuus ja validiteetti varmistettiin sekä kliininen sovellusmalli ja tieteellinen tutkimusmalli. Tyypin A herkkyyttä ja spesifisyyttä verrattiin ja analysoitiin.

3. Kohorttitutkimus verisuoniriskitekijöiden kokonaisvaltaisen intervention vaikutuksesta verisuonten kognitiiviseen heikkenemiseen.

1. Tutkimus varhaisen kattavan intensiivisen intervention vaikutuksesta verisuonten kognitiiviseen heikkenemiseen.

   Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli muodostaa VCIND-kohortti (n = 250) ja kohortti kognitiivisia normaaleja ihmisiä, joilla on VRF (n = 250). Jokainen kohortti jaettiin kahteen ryhmään: kattava intensiivinen interventioryhmä ja yleinen interventioryhmä. Kattava intensiivinen interventio ohjaa verenpainetta, verensokeria, lipidien säätelyä, liikuntaa ja muita näkökohtia vastaavan VRF:n mukaisesti sekä muotoilee erityisiä interventio-ohjelmia ja laadunvalvontastandardeja. Lääketieteellinen henkilökunta toteuttaa seurantahallinnan ja säännölliset muistutukset älykkäiden puettavien laitteiden ja pilvialustan tietojen avulla saavuttaakseen asteittaisen puuttumisen tavoitteen. Yleiset tiedot, verisuoniriskitekijät ja neuropsykologinen arviointi saatiin päätökseen lähtötilanteessa ja 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden seurannassa. Sekoitettua satunnaisvaikutusten regressiomallia ja Coxin suhteellista riskimallia käytettiin analysoimaan VRF:n ja kokonaisvaltaisen intervention vaikutuksia lopputapahtumien lopputulokseen (päätulos: dementia, toissijainen tulos: aivohalvaus, sydäninfarkti, kognitiivinen heikentyminen, dementian alatyyppi ja kuolleisuus). Fuminghanin aivohalvausriskin alaryhmän mukaan kokonaishoidon kliinisten vaikutusten erot eri alaryhmissä analysoitiin tilastollisesti.

2. Kattavan intensiivisen intervention vaikutus varhaiseen aivojen perfuusioon ja Aβ:aan potilailla, joilla on verisuonten kognitiivinen heikentyminen.

Lähtötilanteen ja 3 vuoden seurannan lopussa 50 potilasta VCIND:n kattavassa intensiivisessä interventioryhmässä ja 50 potilasta yleisessä hoitoryhmässä suoritti ASL-aivojen verenvirtauksen ja 11C-PiB PET-aivo-Aβ:n havaitsemisen. Kattavan intensiivisen intervention vaikutukset aivojen verenkiertoon, Aβ:aan ja kognitiiviseen toimintaan analysoitiin. Analysoida edelleen aivojen verenvirtauksen muutosten ja A β -patologian välistä suhdetta sekä sen vaikutusta kognitiiviseen toimintaan, selventää varhaisen kattavan intensiivisen intervention kohdetta ja mekanismia sekä luoda täydellinen kuvantamisvaikutuksen arviointistandardi.