早期脳損傷メカニズムとVCIの包括的介入に関する研究

このプロジェクトの主な研究内容は、上記の 3 つの重要な問題に焦点を当てています。 MRI 血管脳損傷および PET-A β 病理の早期診断のための予測モデルを確立する。 VCIの予防と治療に対するVRFの早期の包括的集中介入の臨床効果を調査すること。

1. VCIの早期脳損傷における脳低灌流の役割とメカニズムを調査する。

1. 血管危険因子負荷と VCI 血管危険因子 (VRF) との関係は、VCI の発生と発症における重要な要因であるだけでなく、主要な介入対象でもあります。 VRF と VCI の関係を解明することは、その早期予防と治療のための重要な理論的基礎を提供できます。 いくつかの臨床研究では、長期的な VRF 負担が、脳卒中のない若年および中年の人々の全体的な脳血流の減少と密接に関連していることを示しており、VRF、脳血流低下、および認知障害の間に密接な関係があることを示唆しています臨床コホート研究でさらに明確にする必要があります。 このプロジェクトでは、VRF 負荷のある 500 の中年および高齢者を含む VCIND の臨床コホートが確立され、それらの完全な人口統計情報が収集されました。 全体的な VRF 負担は Framingham Stroke risk Assessment スケールによって評価され、被験者は低リスク群 (10 年脳卒中リスク < 10%)、中リスク群 (10 年脳卒中リスク 10%)、および高リスク群に分けられました。グループ (10 年脳卒中リスク > 20%) フォロー アップのため。 ベースラインと 3 年間の追跡期間における認知機能の変化を測定しました。 VRF負荷とVCIの認知機能低下との関係を混合効果モデルによって分析し、脳灌流の減少がこの相関を媒介するかどうかを媒介効果モデルによって分析しました。
2. VCIの早期脳損傷における脳低灌流の役割。 多くの実験的研究は、慢性脳低灌流がVaDとADの発生と発症に重要な役割を果たしている可能性があることを示しています。 遅発性AD患者1171人を対象とした最新研究のビッグデータは、ADの初期の病理学的変化はAβカスケードではなく、脳血流の減少である可能性があることを示しており、脳の低灌流が認知機能の低下に重要な役割を果たしている可能性があることを示唆している. ただし、VCI の初期の病因における脳低灌流の役割に関する体系的な前向き研究はまだ不足しています。 初期の VCI 集団のコホートの確立に基づいて、動脈スピン標識磁気共鳴画像法 (ASL-MRI) を使用して、3 年間の追跡期間中に 300 人の VCIND 被験者の脳全体と局所脳血流の変化を観察しました。 . 被験者は、ベースラインでの相対総脳血流量（rCBF）の三分位値に従って、追跡調査のために3つのグループに分けられました。 同時に、性別、年齢、および教育レベルが一致する正常な認知機能を持つ 100 人の患者が対照として含まれました。 被験者の認知機能の変化は、完全な神経心理学的スケールで評価されました。 追跡結果の指標は次のとおりです。VCIND は VaD に進行し、VCIND は AD または他のタイプの認知症に進行し、VCIND は低下し、VCIND は安定し、認知は正常のままでした。 混合効果モデルは、VCI の初期の脳損傷における脳低灌流の役割を分析するために使用されました。
3. VCIの初期段階における血液脳関門と神経ネットワークの損傷。 ニューラル ネットワークの完全性は認知機能の神経基盤であり、血液脳関門は神経血管ユニットの重要な部分です。 研究者チームの以前の実験的研究では、慢性的な脳の低灌流が、海馬を含む多くの脳領域で神経ネットワークと血液脳関門の損傷につながる可能性があることが示されています。 被験者は、血液脳関門と神経ネットワークの変化を観察するために縦断的に追跡されました。 3 年間のフォローアップのアウトカム指標は次のとおりでした: VCIND は VaD から AD および他のタイプの認知症に進行し、VCIND は安定し、VCIND は正常のままでした。 血液脳関門、ニューラル ネットワーク、および認知転帰の間の多次元的な関係を時間と空間で比較することにより、早期 VCI 患者の脳機能と構造損傷のメカニズムがさらに明らかになりました。

2. イメージング技術とその主要技術に基づく早期 VCI 診断予測モデル。

以前の研究では、VCI の発生と発症は、脳梗塞、脳萎縮、脳微小血管疾患などの構造的 MRI 指標と密接に関連しているだけでなく、脳血流低下や脳の超微細構造損傷などの機能的 MRI 指標とも密接に関連していることが示されています。 しかしながら、上記の画像指標融合に基づくＶＣＩの定量的評価系は、現在のところ確立されていない。 一方、VCI 患者の最大 40 ～ 80% は、Aβ を特徴とする AD 様の病理学的変化を示します。 Aβ病理学がVCI患者の認知機能低下に与える影響と、Aβ病理学的指標をVCIの診断に含める必要があるかどうかは、コホート研究で明らかにする必要があります。 このプロジェクトでは、人工知能 (AI) アルゴリズムを MRI 血管脳の病理学的損傷および認知機能に影響を与える関連因子と組み合わせて使用​​して、臨床応用に適した VCI 診断予測モデルを構築し、コホート研究で検証することを目的としています。 同時に、PETに基づくAβ分子病理画像を統合して、臨床科学研究に適したVCI診断予測モデルを確立し、VCIの発生と発症におけるAβ病理の可能な役割をさらに明らかにしました。

1. VCIの診断と予測モデルの確立。 300 人の非認知症被験者 (VRF および/または脳血管障害の病理学を含む) が登録されました。 臨床データ、画像データ、および体系的な神経心理学的評価の結果に従って、すべての被験者は VCIND と非 VCIND (認知正常または他のタイプの認知障害を含む) に分けられました。 認知機能の変化は、3年間の追跡調査中に体系的に評価されました。 2 種類の結果指標は、認知低下と認知保持として定義されます。 さまざまな程度および形態の脳損傷の指標 (血管危険因子、構造 MRI、ASL-MRI、および DTI を含む) をベースラインで記録し、結果指標を使用して対応する定量分析を実施しました。 AI アルゴリズムを使用して、臨床応用に適した早期 VCI 診断モデルを確立しました。 3年間のフォローアップ期間の認知結果に従って、ベースラインで指標を画像化することによってVCINDの認知結果を予測するモデルが確立されました。 また、ベースライン時の VCIND 群 50 例と非 VCIND 群 50 例を 11C-PiB PET で検査し、Aβ 病理画像と上記 MRI 画像を融合して VCI の診断と評価を行った。臨床科学研究に適したシステム。
2. VCI 診断および予測モデルの検証。 3年間のフォローアップの終わりに、被験者の脳の損傷と認知機能が再評価されました。 新たに診断された VCIND に従って、診断および予測モデルの信頼性と有効性が検証され、臨床応用モデルと科学研究モデルが検証されました。タイプ A の感度と特異性が比較および分析されました。

3. 血管危険因子の包括的介入が血管認知障害に及ぼす影響に関するコホート研究。

1. 血管認知障害に対する早期包括的集中介入の効果に関する研究。

   この研究の目的は、VCIND のコホート (n = 250) と VRF の認知正常な人々のコホート (n = 250) を確立することでした。 各コホートは、包括的集中介入グループと一般介入グループの 2 つのグループに分けられました。 包括的で集中的な介入は、対応するVRFに従って、血圧、血糖、脂質調節、運動などの側面に関するガイダンスを提供し、特定の介入プログラムと品質管理基準を策定します。 医療スタッフは、スマート ウェアラブル デバイスとクラウド プラットフォーム データを介して追跡管理と定期的なリマインダーを実装し、段階的な介入の目標を達成します。 一般的なデータ、血管危険因子、および神経心理学的評価は、ベースラインおよび 1 年、2 年、3 年の追跡調査で完了しました。 混合変量効果回帰モデルと Cox 比例ハザード モデルを使用して、VRF と包括的な介入が最終事象の結果 (主な結果: 認知症、副次的な結果: 脳卒中、心筋梗塞、認知障害、認知症のサブタイプ、および死亡率) に及ぼす影響を分析しました。 Fuminghan 脳卒中リスク サブグループによると、さまざまなサブグループにおける包括的な介入の臨床効果の違いが統計的に分析されました。

2. 血管認知障害患者における早期脳灌流およびAβに対する包括的集中介入の効果。

ベースラインと 3 年間のフォローアップの終わりに、VCIND 包括的集中介入群の 50 人の患者と一般治療群の 50 人の患者が、ASL 脳血流と 11C-PiB PET 脳 Aβ の検出を完了しました。 脳血流、Aβ、および認知機能に対する包括的な集中的介入の効果が分析されました。 脳血流の変化とAβ病態との関係や認知機能への影響をさらに解析し、早期包括的集中治療の対象とメカニズムを明らかにし、画像化効果の完全な評価基準を確立する。