Studie naar vroeg hersenletselmechanisme en uitgebreide interventie van VCI

De belangrijkste onderzoeksinhoud van dit project richt zich op de drie bovengenoemde hoofdthema's: de rol en het mechanisme van cerebrale hypoperfusie in de vroege pathogenese van VCI bestuderen; een voorspellend model opstellen voor vroege diagnose van MRI vasculaire hersenschade en PET-A β pathologie; om het klinische effect van vroege uitgebreide intensieve interventie van VRF op de preventie en behandeling van VCI te onderzoeken.

1. De rol en het mechanisme van cerebrale hypoperfusie in de vroege hersenbeschadiging van VCI onderzoeken.

1. De relatie tussen vasculaire risicofactorbelasting en VCI Vasculaire risicofactor (VRF) is niet alleen een belangrijke factor bij het ontstaan ​​en ontstaan ​​van VCI, maar ook het belangrijkste interventiedoel. Het ophelderen van de relatie tussen VRF en VCI kan een belangrijke theoretische basis vormen voor de vroege preventie en behandeling ervan. Sommige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat VRF-belasting op de lange termijn nauw verband houdt met de afname van de wereldwijde cerebrale bloedstroom bij mensen van jonge en middelbare leeftijd zonder beroerte, wat suggereert dat er een nauw verband bestaat tussen VRF, cerebrale hypoperfusie en cognitieve stoornissen. moet verder worden opgehelderd in klinische cohortstudies. In dit project werd een klinisch cohort van VCIND opgericht, waaronder 500 mensen van middelbare leeftijd en ouderen met VRF-last, en werd hun volledige demografische informatie verzameld. De totale VRF-belasting werd beoordeeld met de Framingham Stroke Risk Assessment-schaal en de proefpersonen werden verdeeld in een groep met een laag risico (10 jaar risico op een beroerte < 10%), een groep met een gemiddeld risico (10 jaar een risico op een beroerte 10%) en een groep met een hoog risico. groep (10-jaars risico op beroerte > 20%) voor follow-up. De veranderingen van de cognitieve functie in de basislijn en de follow-upperiode van 3 jaar werden gemeten. De relatie tussen VRF-belasting en cognitieve achteruitgang in VCI werd geanalyseerd door middel van een mixed-effect-model, en of verminderde cerebrale perfusie deze correlatie medieerde, werd geanalyseerd door middel van een mediërend-effectmodel.
2. De rol van cerebrale hypoperfusie bij de vroege hersenbeschadiging van VCI. Veel experimentele studies hebben aangetoond dat chronische cerebrale hypoperfusie een belangrijke rol kan spelen bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van VaD en AD. Big data van 1171 patiënten met late aanvang van AD in de laatste studie toonden aan dat de vroege pathologische veranderingen in AD mogelijk geen A β-cascade zijn, maar een afname van de cerebrale doorbloeding, wat suggereert dat cerebrale hypoperfusie een belangrijke rol kan spelen bij cognitieve achteruitgang . Er is echter nog steeds een gebrek aan systematisch prospectief onderzoek naar de rol van cerebrale hypoperfusie in de vroege pathogenese van VCI. Gebaseerd op de oprichting van een cohort van vroege VCI-populatie, werd arteriële spin-gelabelde magnetische resonantiebeeldvorming (ASL-MRI) gebruikt om de veranderingen van de hele hersenen en regionale cerebrale bloedstroom te observeren bij 300 VCIND-proefpersonen tijdens de follow-upperiode van 3 jaar . De proefpersonen werden voor follow-up in 3 groepen verdeeld volgens de tertielwaarde van de relatieve totale cerebrale bloedstroom (rCBF) bij baseline. Tegelijkertijd werden 100 patiënten met een normale cognitieve functie die overeenkwam met geslacht, leeftijd en opleidingsniveau als controles opgenomen. De veranderingen in de cognitieve functie van de proefpersonen werden geëvalueerd met een volledige neuropsychologische schaal. De follow-up uitkomstindicatoren waren als volgt: VCIND evolueerde naar VaD, VCIND evolueerde naar AD of andere vormen van dementie, afnemende VCIND, stabiele VCIND en cognitie bleef normaal. Het mixed effect model werd gebruikt om de rol van cerebrale hypoperfusie in de vroege hersenbeschadiging van VCI te analyseren.
3. Schade aan de bloed-hersenbarrière en het neurale netwerk in het vroege stadium van VCI. De integriteit van het neurale netwerk is de neurale basis van de cognitieve functie en de bloed-hersenbarrière is een belangrijk onderdeel van neurovasculaire eenheden. Eerdere experimentele studies van het onderzoeksteam hebben aangetoond dat chronische cerebrale hypoperfusie kan leiden tot beschadiging van neurale netwerken en de bloed-hersenbarrière in veel hersengebieden, waaronder de hippocampus. De proefpersonen werden longitudinaal gevolgd om de veranderingen van de bloed-hersenbarrière en het neurale netwerk waar te nemen. De uitkomstindex van de follow-up na 3 jaar was als volgt: VCIND evolueerde van VaD naar AD en andere vormen van dementie, VCIND, stabiele VCIND en cognitie bleef normaal. Door de multidimensionale relatie tussen bloed-hersenbarrière, neuraal netwerk en cognitieve uitkomst in tijd en ruimte te vergelijken, werd het mechanisme van hersenfunctie en structuurbeschadiging bij patiënten met vroege VCI verder onthuld.

2. Voorspellingsmodel voor vroege VCI-diagnose op basis van beeldvormingstechnologie en de belangrijkste technieken.

Eerdere studies hebben aangetoond dat het optreden en de ontwikkeling van VCI niet alleen nauw verband houdt met structurele MRI-indexen zoals herseninfarct, cerebrale atrofie en cerebrale microvasculaire ziekte, maar ook met functionele MRI-indexen zoals cerebrale hypoperfusie en ultrastructurele hersenbeschadiging. Een kwantitatief VCI-evaluatiesysteem op basis van de bovenstaande beeldindexfusie is momenteel echter niet tot stand gebracht. Aan de andere kant heeft tot 40-80% van de VCI-patiënten AD-achtige pathologische veranderingen die worden gekenmerkt door Aβ. De impact van Aβ-pathologie op cognitieve achteruitgang bij patiënten met VCI en of A β-pathologische indicatoren moeten worden opgenomen in de diagnose van VCI moet nog worden opgehelderd in cohortstudies. Dit project is bedoeld om een ​​algoritme van kunstmatige intelligentie (AI) te gebruiken, gecombineerd met MRI vasculaire hersenschade en gerelateerde factoren die de cognitieve functie beïnvloeden, om een ​​VCI-diagnosevoorspellingsmodel te bouwen dat geschikt is voor klinische toepassing, en dit te verifiëren in de cohortstudie. Tegelijkertijd werden de Aβ moleculaire pathologische beelden op basis van PET geïntegreerd om een ​​VCI-diagnosevoorspellingsmodel op te stellen dat geschikt is voor klinisch wetenschappelijk onderzoek, en om de mogelijke rol van Aβ-pathologie bij het optreden en de ontwikkeling van VCI verder te verduidelijken.

1. Opzetten van VCI-diagnose- en voorspellingsmodel. Driehonderd proefpersonen zonder dementie (waaronder pathologie van VRF en/of vasculaire hersenbeschadiging) waren ingeschreven. Volgens de klinische gegevens, beeldvormingsgegevens en systematische neuropsychologische evaluatieresultaten werden alle proefpersonen verdeeld in VCIND en niet-VCIND (inclusief cognitief normaal of andere soorten cognitieve stoornissen). De veranderingen in de cognitieve functie werden systematisch geëvalueerd tijdens de follow-up van 3 jaar. Twee typen uitkomstindicatoren worden gedefinieerd als cognitieve achteruitgang en cognitieve retentie. De indexen van verschillende gradaties en vormen van hersenletsel (waaronder vasculaire risicofactoren, structurele MRI, ASL-MRI en DTI) werden geregistreerd bij baseline en de overeenkomstige kwantitatieve analyse werd uitgevoerd met de uitkomstindex. AI-algoritme werd gebruikt om een ​​vroeg VCI-diagnosemodel vast te stellen dat geschikt is voor klinische toepassing. Volgens de cognitieve uitkomst van de follow-upperiode van 3 jaar werd een model opgesteld om de cognitieve uitkomst van VCIND te voorspellen door middel van beeldvormingsindicatoren bij de basislijn. Bovendien werden 50 proefpersonen in de VCIND-groep en 50 proefpersonen in de niet-VCIND-groep bij de basislijn getest door 11C-PiB PET, en de Aβ-pathologische beelden werden samengevoegd met de bovengenoemde MRI-beelden om een ​​VCI-diagnose en -evaluatie vast te stellen systeem geschikt voor klinisch wetenschappelijk onderzoek.
2. Verificatie van VCI diagnostisch en voorspellend model. Aan het einde van de follow-up van 3 jaar werden de hersenbeschadiging en de cognitieve functie van de proefpersonen opnieuw geëvalueerd. Volgens de nieuw gediagnosticeerde VCIND werden de betrouwbaarheid en validiteit van het diagnostische en voorspellende model geverifieerd en werden het klinische toepassingsmodel en het wetenschappelijke onderzoeksmodel geverifieerd. De gevoeligheid en specificiteit van type A werden vergeleken en geanalyseerd.

3. Een cohortstudie naar het effect van uitgebreide interventie van vasculaire risicofactoren op vasculaire cognitieve stoornissen.

1. Studie naar het effect van vroege uitgebreide intensieve interventie op vasculaire cognitieve stoornissen.

   Het doel van deze studie was om een ​​cohort van VCIND (n = 250) en een cohort van cognitief normale mensen met VRF (n = 250) vast te stellen. Elk cohort was verdeeld in twee groepen: uitgebreide intensieve interventiegroep en algemene interventiegroep. Uitgebreide intensieve interventie geeft begeleiding op het gebied van bloeddruk, bloedsuiker, lipidenregulatie, lichaamsbeweging en andere aspecten volgens de bijbehorende VRF, en formuleert specifieke interventieprogramma's en kwaliteitscontrolenormen. Medisch personeel implementeert trackingbeheer en regelmatige herinneringen via slimme draagbare apparaten en cloudplatformgegevens om het doel van geleidelijke interventie te bereiken. Algemene gegevens, vasculaire risicofactoren en neuropsychologische beoordeling waren voltooid bij baseline en 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar follow-up. Het mixed random effect-regressiemodel en het Cox-model voor proportionele risico's werden gebruikt om de effecten van VRF en uitgebreide interventie op de uitkomst van eindgebeurtenissen te analyseren (hoofduitkomst: dementie, secundaire uitkomstmaat: beroerte, myocardinfarct, cognitieve stoornissen, subtype dementie en mortaliteit). Volgens de Fuminghan-risicosubgroep voor een beroerte werden de verschillen in klinische effecten van uitgebreide interventie in verschillende subgroepen statistisch geanalyseerd.

2. Effect van uitgebreide intensieve interventie op vroege cerebrale perfusie en Aβ bij patiënten met vasculaire cognitieve stoornissen.

Aan het einde van de basislijn en de follow-up na 3 jaar voltooiden 50 patiënten in de VCIND uitgebreide intensieve interventiegroep en 50 patiënten in de algemene behandelingsgroep de detectie van ASL cerebrale doorbloeding en 11C-PiB PET cerebrale Aβ. De effecten van uitgebreide intensieve interventie op de cerebrale doorbloeding, Aβ en cognitieve functie werden geanalyseerd. Om de relatie tussen de veranderingen van de cerebrale bloedstroom en A β-pathologie verder te analyseren, evenals de invloed ervan op de cognitieve functie, om het doel en het mechanisme van vroege uitgebreide intensieve interventie te verduidelijken en om een ​​perfecte evaluatiestandaard van beeldvormend effect vast te stellen.