조기 뇌손상 기전 및 VCI의 종합적 개입에 관한 연구

이 프로젝트의 주요 연구 내용은 위의 세 가지 주요 문제에 초점을 맞추고 있습니다. MRI 혈관 뇌 손상 및 PET-A β 병리의 조기 진단을 위한 예측 모델을 확립하기 위해; VCI의 예방 및 치료에 대한 VRF의 조기 포괄적 집중 개입의 임상 효과를 탐색합니다.

1. VCI의 초기 뇌손상에서 뇌관류저하의 역할과 기전을 탐색한다.

1. 혈관 위험인자부담과 VCI의 관계 혈관위험인자(VRF)는 VCI의 발생과 발달에 중요한 인자일 뿐만 아니라 주요 개입 대상이다. VRF와 VCI의 관계를 밝히는 것은 조기 예방 및 치료에 중요한 이론적 근거를 제공할 수 있다. 일부 임상 연구에서는 장기간의 VRF 부담이 뇌졸중이 없는 청년 및 중년의 전반적인 뇌혈류 감소와 밀접한 관련이 있음을 보여 VRF, 뇌관류저하 및 인지 장애 사이에 밀접한 관계가 있음을 시사하지만, 임상 코호트 연구에서 더 명확히 할 필요가 있다. 이 프로젝트에서는 VRF 부담이 있는 500명의 중년 및 노인을 포함하여 VCIND의 임상 코호트를 설정하고 이들의 전체 인구 통계 정보를 수집했습니다. 전반적인 VRF 부담은 Framingham Stroke risk Assessment scale로 평가하였고 대상자는 저위험군(10년 뇌졸중 위험 < 10%), 중위험군(10년 뇌졸중 위험 10%), 고위험군으로 구분하였다. 후속 조치를 위한 그룹(10년 뇌졸중 위험 > 20%). 베이스라인과 3년 추적 관찰 기간 동안 인지 기능의 변화를 측정하였다. VRF 부담과 VCI 인지저하와의 관계는 혼합효과모형으로 분석하였고, 뇌관류감소가 이러한 상관관계를 매개하는지 여부는 매개효과모형으로 분석하였다.
2. VCI의 초기 뇌손상에서 뇌관류저하의 역할. 많은 실험 연구에서 만성 대뇌 관류저하가 VaD 및 AD의 발생 및 발달에 중요한 역할을 할 수 있음을 보여주었습니다. 지난 연구에서 후기 발병 알츠하이머병 환자 1171명의 빅데이터는 알츠하이머병의 초기 병리학적 변화가 Aβ 캐스케이드가 아니라 뇌 혈류의 감소일 수 있음을 보여 뇌 저관류가 인지 저하에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. . 그러나 VCI의 초기 병인에서 대뇌 저관류의 역할에 대한 체계적인 전향적 연구는 아직 부족하다. 초기 VCI 모집단의 코호트 설정을 기반으로 동맥 회전 표지 자기 공명 영상(ASL-MRI)을 사용하여 3년 추적 기간 동안 300명의 VCIND 피험자를 대상으로 전체 뇌 및 국소 대뇌 혈류의 변화를 관찰했습니다. . 피험자들은 기준선에서 상대 총 대뇌 혈류량(rCBF)의 3분의 1 값에 따라 후속 조치를 위해 3개 그룹으로 나뉘었습니다. 동시에 성별, 연령, 교육 수준이 일치하는 정상적인 인지 기능을 가진 100명의 환자를 대조군으로 포함시켰다. 대상자의 인지 기능의 변화는 완전한 신경심리학적 척도로 평가되었다. 후속 결과 지표는 다음과 같다: VCIND가 VaD로 진행, VCIND가 알츠하이머병 또는 다른 유형의 치매로 진행, VCIND 감소, VCIND 안정, 인지는 정상 유지. 혼합 효과 모델은 VCI의 초기 뇌 손상에서 대뇌 저관류의 역할을 분석하는 데 사용되었습니다.
3. VCI의 초기 단계에서 혈액뇌장벽과 신경망의 손상. 신경망의 무결성은 인지 기능의 신경 기반이며 혈액-뇌 장벽은 신경혈관 단위의 중요한 부분입니다. 연구팀의 이전 실험 연구에 따르면 만성 뇌관류저하는 해마를 포함한 많은 뇌 영역에서 신경망과 혈액뇌장벽의 손상을 유발할 수 있다. 혈액-뇌 장벽과 신경망의 변화를 관찰하기 위해 피험자를 세로로 추적했습니다. 3년 추시 결과 지표는 다음과 같다: VCIND는 VaD에서 알츠하이머병 및 기타 유형의 치매로 진행, VCIND, 안정적인 VCIND 및 인지는 정상으로 유지됨. 혈뇌장벽, 신경망, 인지적 결과 간의 다차원적 관계를 시간과 공간에서 비교함으로써 초기 VCI 환자의 뇌 기능과 구조 손상의 메커니즘이 더 밝혀졌다.

2. 영상기술과 그 핵심기술에 기반한 초기 VCI 진단 예측모델.

선행 연구에서는 VCI의 발생과 발달이 뇌경색, 뇌위축, 뇌 미세혈관질환과 같은 구조적 MRI 지표뿐만 아니라 뇌관류저하, 뇌 미세구조 손상과 같은 기능적 MRI 지표와 밀접한 관련이 있음을 보여주었다. 그러나 위의 영상지표 융합에 기반한 VCI 정량적 평가 체계는 현재 확립되어 있지 않다. 한편, VCI 환자의 최대 40-80%는 Aβ를 특징으로 하는 AD 유사 병리학적 변화를 보입니다. VCI 환자의 인지 저하에 대한 Aβ 병리학의 영향과 Aβ 병리학적 지표가 VCI 진단에 포함되어야 하는지 여부는 코호트 연구에서 여전히 명확해질 필요가 있습니다. 본 프로젝트는 인공지능(AI) 알고리즘을 MRI 혈관 뇌병리학적 손상 및 인지 기능에 영향을 미치는 관련 요인과 결합하여 임상 적용에 적합한 VCI 진단 예측 모델을 구축하고 코호트 연구에서 검증하고자 합니다. 동시에 PET 기반의 Aβ 분자 병리학적 이미지를 통합하여 임상 과학 연구에 적합한 VCI 진단 예측 모델을 확립하고 VCI의 발생 및 발달에서 Aβ 병리의 가능한 역할을 명확히 했습니다.

1. VCI 진단 및 예측 모델 구축 300명의 비치매 피험자(VRF의 병리학 및/또는 혈관성 뇌 손상 포함)가 등록되었습니다. 임상 데이터, 영상 ​​데이터 및 체계적 신경심리학적 평가 결과에 따르면, 모든 피험자는 VCIND와 비VCIND(인지 정상 또는 기타 유형의 인지 장애 포함)로 구분되었습니다. 인지 기능의 변화는 3년 추시 기간 동안 체계적으로 평가되었다. 두 가지 유형의 결과 지표는 인지 저하와 인지 유지로 정의됩니다. 뇌 손상의 정도와 형태(혈관 위험 인자, 구조적 MRI, ASL-MRI 및 DTI 포함)의 지표를 베이스라인에 기록하고 결과 지표로 해당 정량 분석을 수행했습니다. AI 알고리즘을 이용하여 임상 적용에 적합한 조기 VCI 진단 모델을 구축하였다. 3년 추적 기간의 인지 결과에 따라 기준선에서 영상 지표를 통해 VCIND의 인지 결과를 예측하는 모델이 설정되었습니다. 또한 기준선에서 VCIND군 50명과 non-VCIND군 50명을 11C-PiB PET로 검사하고 Aβ 병리 영상을 상기 MRI 영상과 융합하여 VCI 진단 및 평가를 확립하였다. 임상 과학 연구에 적합한 시스템.
2. VCI 진단 및 예측 모델의 검증. 3년 추적 관찰 끝에 대상자의 뇌 손상 및 인지 기능을 재평가했습니다. 새로 진단된 VCIND에 따라 진단 및 예측 모델의 신뢰도와 타당성을 검증하였고, 임상 적용 모델과 과학적 연구 모델을 검증하였다. A형의 민감도와 특이도를 비교 분석하였다.

3. 혈관성 인지장애에 대한 혈관 위험인자의 종합적 개입 효과에 대한 코호트 연구.

1. 조기 종합 집중 중재가 혈관인지장애에 미치는 영향에 관한 연구.

   이 연구의 목적은 VCIND 코호트(n=250)와 VRF를 가진 인지 정상인 코호트(n=250)를 설정하는 것이었습니다. 각 코호트는 종합 집중 개입 그룹과 일반 개입 그룹의 두 그룹으로 나뉩니다. 포괄적인 집중 개입은 해당 VRF에 따라 혈압, 혈당, 지질 조절, 운동 및 기타 측면에 대한 지침을 제공하고 특정 개입 프로그램 및 품질 관리 기준을 공식화합니다. 의료진은 스마트 웨어러블 기기 및 클라우드 플랫폼 데이터를 통해 추적 관리 및 정기적 알림을 구현하여 점진적 개입이라는 목표를 달성합니다. 일반 데이터, 혈관 위험 요인 및 신경심리학적 평가는 기준선과 1년, 2년, 3년 추적 조사에서 완료되었습니다. 혼합 랜덤 효과 회귀 모델과 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 VRF 및 포괄적 개입이 최종 사건의 결과(주요 결과: 치매, 이차 결과: 뇌졸중, 심근 경색, 인지 장애, 치매 하위 유형 및 사망률)에 미치는 영향을 분석했습니다. Fuminghan 뇌졸중 위험 하위 그룹에 따라 다양한 하위 그룹에서 포괄적 중재의 임상 효과 차이를 통계적으로 분석했습니다.

2. 혈관인지장애 환자의 조기 대뇌관류 및 Aβ에 대한 포괄적 집중 중재의 효과.

기준선 종료 및 3년 추적 조사에서 VCIND 종합 집중 개입 그룹의 50명의 환자와 일반 치료 그룹의 50명의 환자가 ASL 뇌 ​​혈류 및 11C-PiB PET 뇌 Aβ의 검출을 완료했습니다. 뇌 혈류, Aβ 및 인지 기능에 대한 포괄적인 집중 중재의 효과를 분석했습니다. 뇌혈류의 변화와 Aβ 병리의 관계 및 인지 기능에 미치는 영향을 더 분석하여 조기 종합 집중 중재의 대상과 메커니즘을 명확히 하고 영상 효과의 완벽한 평가 기준을 수립합니다.