Étude sur le mécanisme de lésion cérébrale précoce et l'intervention complète de VCI

Les principaux contenus de recherche de ce projet portent sur les trois questions clés ci-dessus : étudier le rôle et le mécanisme de l'hypoperfusion cérébrale dans la pathogenèse précoce de la VCI ; établir un modèle prédictif pour le diagnostic précoce des lésions cérébrales vasculaires IRM et de la pathologie PET-A β ; explorer l'effet clinique d'une intervention intensive précoce complète de VRF sur la prévention et le traitement de VCI.

1. Explorer le rôle et le mécanisme de l'hypoperfusion cérébrale dans les lésions cérébrales précoces de VCI.

1. La relation entre la charge du facteur de risque vasculaire et le VCI Le facteur de risque vasculaire (FRV) n'est pas seulement un facteur important dans la survenue et le développement du VCI, mais aussi la principale cible d'intervention. Élucider la relation entre VRF et VCI peut fournir une base théorique importante pour sa prévention et son traitement précoces. Certaines études cliniques ont montré que la charge de VRF à long terme est étroitement liée à la diminution du débit sanguin cérébral global chez les personnes jeunes et d'âge moyen sans AVC, ce qui suggère qu'il existe une relation étroite entre le VRF, l'hypoperfusion cérébrale et les troubles cognitifs, mais il doit être davantage clarifiée dans des études cliniques de cohorte. Dans ce projet, une cohorte clinique de VCIND a été établie, comprenant 500 personnes d'âge moyen et âgées avec un fardeau de VRF, et leurs informations démographiques complètes ont été recueillies. La charge globale de VRF a été évaluée par l'échelle d'évaluation du risque d'AVC de Framingham, et les sujets ont été divisés en groupe à faible risque (risque d'AVC sur 10 ans < 10 %), groupe à risque moyen (risque d'AVC sur 10 ans 10 %) et groupe à haut risque. groupe (risque d'AVC sur 10 ans > 20 %) pour le suivi. Les changements de la fonction cognitive au départ et la période de suivi de 3 ans ont été mesurés. La relation entre la charge VRF et le déclin cognitif dans VCI a été analysée par un modèle à effets mixtes, et si la diminution de la perfusion cérébrale a médié cette corrélation a été analysée par un modèle à effet médiateur.
2. Le rôle de l'hypoperfusion cérébrale dans les lésions cérébrales précoces de VCI. De nombreuses études expérimentales ont montré que l'hypoperfusion cérébrale chronique peut jouer un rôle important dans l'apparition et le développement de la VaD et de la MA. Les données volumineuses de 1171 patients atteints de MA d'apparition tardive dans la dernière étude ont montré que les changements pathologiques précoces de la MA peuvent ne pas être une cascade A β, mais une diminution du débit sanguin cérébral, suggérant que l'hypoperfusion cérébrale peut jouer un rôle important dans le déclin cognitif. . Cependant, il manque encore une étude prospective systématique sur le rôle de l'hypoperfusion cérébrale dans la pathogenèse précoce de la VCI. Sur la base de l'établissement d'une cohorte de population VCI précoce, l'imagerie par résonance magnétique marquée par spin artériel (ASL-MRI) a été utilisée pour observer les changements du cerveau entier et du flux sanguin cérébral régional chez 300 sujets VCIND au cours de la période de suivi de 3 ans . Les sujets ont été divisés en 3 groupes pour le suivi en fonction de la valeur du tertile du débit sanguin cérébral total relatif (rCBF) au départ. Dans le même temps, 100 patients avec une fonction cognitive normale correspondant au sexe, à l'âge et au niveau d'éducation ont été inclus comme témoins. Les changements de la fonction cognitive des sujets ont été évalués avec une échelle neuropsychologique complète. Les indicateurs de résultats du suivi étaient les suivants : VCIND a évolué vers VaD, VCIND a progressé vers AD ou d'autres types de démence, VCIND en déclin, VCIND stable et la cognition est restée normale. Le modèle à effets mixtes a été utilisé pour analyser le rôle de l'hypoperfusion cérébrale dans les lésions cérébrales précoces de VCI.
3. Dommages de la barrière hémato-encéphalique et du réseau neuronal au stade précoce de VCI. L'intégrité du réseau neuronal est la base neuronale de la fonction cognitive, et la barrière hémato-encéphalique est une partie importante des unités neurovasculaires. Des études expérimentales antérieures de l'équipe de chercheurs ont montré que l'hypoperfusion cérébrale chronique peut entraîner des dommages aux réseaux neuronaux et à la barrière hémato-encéphalique dans de nombreuses régions du cerveau, y compris l'hippocampe. Les sujets ont été suivis longitudinalement pour observer les modifications de la barrière hémato-encéphalique et du réseau neuronal. L'indice de résultat du suivi de 3 ans était le suivant : VCIND a progressé de VaD à AD et à d'autres types de démence, VCIND, VCIND stable et la cognition est restée normale. En comparant la relation multidimensionnelle entre la barrière hémato-encéphalique, le réseau neuronal et les résultats cognitifs dans le temps et dans l'espace, le mécanisme de la fonction cérébrale et des lésions structurelles chez les patients atteints de VCI précoce a été révélé davantage.

2. Modèle de prédiction du diagnostic VCI précoce basé sur la technologie d'imagerie et ses techniques clés.

Des études antérieures ont montré que la survenue et le développement de VCI sont non seulement étroitement liés aux indices IRM structurels tels que l'infarctus cérébral, l'atrophie cérébrale et la maladie microvasculaire cérébrale, mais également aux indices IRM fonctionnels tels que l'hypoperfusion cérébrale et les lésions ultrastructurales cérébrales. Cependant, un système d'évaluation quantitative VCI basé sur la fusion d'indice d'imagerie ci-dessus n'a pas été établi à l'heure actuelle. D'autre part, jusqu'à 40 à 80% des patients VCI présentent des modifications pathologiques de type AD caractérisées par Aβ. L'impact de la pathologie Aβ sur le déclin cognitif chez les patients atteints de VCI et la question de savoir si les indicateurs pathologiques Aβ doivent être inclus dans le diagnostic de VCI doivent encore être clarifiés dans les études de cohorte. Ce projet vise à utiliser un algorithme d'intelligence artificielle (IA), combiné à des lésions cérébrales pathologiques vasculaires IRM et à des facteurs connexes affectant la fonction cognitive, pour construire un modèle de prédiction de diagnostic VCI adapté à une application clinique et le vérifier dans l'étude de cohorte. Dans le même temps, les images pathologiques moléculaires Aβ basées sur la TEP ont été intégrées pour établir un modèle de prédiction de diagnostic VCI adapté à la recherche scientifique clinique et clarifier davantage le rôle possible de la pathologie Aβ dans la survenue et le développement de VCI.

1. Etablissement d'un diagnostic VCI et d'un modèle de prédiction. Trois cents sujets non atteints de démence (y compris la pathologie du VRF et/ou des lésions cérébrales vasculaires) ont été recrutés. Selon les données cliniques, les données d'imagerie et les résultats de l'évaluation neuropsychologique systématique, tous les sujets ont été divisés en VCIND et non-VCIND (y compris cognitifs normaux ou autres types de troubles cognitifs). Les modifications de la fonction cognitive ont été systématiquement évaluées au cours du suivi de 3 ans. Deux types d'indicateurs de résultats sont définis comme le déclin cognitif et la rétention cognitive. Les indices de différents degrés et formes de lésions cérébrales (y compris les facteurs de risque vasculaire, l'IRM structurelle, l'ASL-IRM et le DTI) ont été enregistrés au départ, et l'analyse quantitative correspondante a été réalisée avec l'indice de résultat. L'algorithme d'IA a été utilisé pour établir un modèle de diagnostic VCI précoce adapté à une application clinique. Selon le résultat cognitif de la période de suivi de 3 ans, un modèle a été établi pour prédire le résultat cognitif de VCIND par des indicateurs d'imagerie au départ. De plus, 50 sujets du groupe VCIND et 50 sujets du groupe non-VCIND au départ ont été testés par TEP 11C-PiB, et les images pathologiques Aβ ont été fusionnées avec les images IRM mentionnées ci-dessus pour établir un diagnostic et une évaluation VCI système adapté à la recherche scientifique clinique.
2. Vérification du modèle diagnostique et prédictif VCI. Au terme du suivi de 3 ans, les lésions cérébrales et les fonctions cognitives des sujets ont été réévaluées. Selon le VCIND nouvellement diagnostiqué, la fiabilité et la validité du modèle diagnostique et prédictif ont été vérifiées, et le modèle d'application clinique et le modèle de recherche scientifique ont été vérifiés. La sensibilité et la spécificité du type A ont été comparées et analysées.

3. Une étude de cohorte sur l'effet d'une intervention globale des facteurs de risque vasculaires sur la déficience cognitive vasculaire.

1. Étude sur l'effet d'une intervention intensive globale précoce sur les troubles cognitifs vasculaires.

   Le but de cette étude était d'établir une cohorte de VCIND (n = 250) et une cohorte de personnes cognitives normales avec VRF (n = 250). Chaque cohorte a été divisée en deux groupes : groupe d'intervention intensive complète et groupe d'intervention générale. Une intervention intensive complète fournit des conseils sur la pression artérielle, la glycémie, la régulation des lipides, l'exercice et d'autres aspects selon le VRF correspondant, et formule des programmes d'intervention spécifiques et des normes de contrôle de la qualité. Le personnel médical met en œuvre une gestion du suivi et des rappels réguliers via des appareils portables intelligents et des données de plate-forme cloud pour atteindre l'objectif d'une intervention progressive. Les données générales, les facteurs de risque vasculaire et l'évaluation neuropsychologique ont été complétés au départ et au suivi à 1 an, 2 ans, 3 ans. Le modèle de régression à effets aléatoires mixtes et le modèle à risque proportionnel de Cox ont été utilisés pour analyser les effets du VRF et de l'intervention globale sur le résultat des événements finaux (résultat principal : démence, résultat secondaire : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, déficience cognitive, sous-type de démence et mortalité). Selon le sous-groupe de risque d'AVC de Fuminghan, les différences d'effets cliniques d'une intervention complète dans différents sous-groupes ont été analysées statistiquement.

2. Effet d'une intervention intensive complète sur la perfusion cérébrale précoce et l'Aβ chez les patients atteints de troubles cognitifs vasculaires.

À la fin du suivi initial et de 3 ans, 50 patients du groupe d'intervention intensive complète VCIND et 50 patients du groupe de traitement général ont terminé la détection du débit sanguin cérébral ASL et de l'Aβ cérébral TEP 11C-PiB. Les effets d'une intervention intensive complète sur le flux sanguin cérébral, Aβ et la fonction cognitive ont été analysés. Analyser plus avant la relation entre les modifications du flux sanguin cérébral et la pathologie A β, ainsi que son influence sur la fonction cognitive, clarifier la cible et le mécanisme d'une intervention intensive précoce complète et établir une norme d'évaluation parfaite de l'effet d'imagerie.