Studie o mechanismu raného poranění mozku a komplexní intervenci VCI

Hlavní výzkumná náplň tohoto projektu se zaměřuje na výše uvedené tři klíčové problémy: studium úlohy a mechanismu mozkové hypoperfuze v časné patogenezi VCI; vytvořit prediktivní model pro časnou diagnostiku MRI vaskulárního poškození mozku a PET-A β patologie; prozkoumat klinický efekt včasné komplexní intenzivní intervence VRF na prevenci a léčbu VCI.

1. Prozkoumat roli a mechanismus cerebrální hypoperfuze v časném poškození mozku VCI.

1. Vztah mezi zátěží vaskulárním rizikovým faktorem a VCI Vaskulární rizikový faktor (VRF) je nejen důležitým faktorem při výskytu a rozvoji VCI, ale také hlavním cílem intervence. Objasnění vztahu mezi VRF a VCI může poskytnout důležitý teoretický základ pro jeho včasnou prevenci a léčbu. Některé klinické studie ukázaly, že dlouhodobá zátěž VRF úzce souvisí se snížením globálního průtoku krve mozkem u lidí v mladém a středním věku bez cévní mozkové příhody, což naznačuje, že existuje úzký vztah mezi VRF, mozkovou hypoperfuzí a kognitivní poruchou. je třeba dále objasnit v klinických kohortových studiích. V tomto projektu byla založena klinická kohorta VCIND zahrnující 500 lidí středního a staršího věku s VRF zátěží a byly shromážděny jejich kompletní demografické informace. Celková zátěž VRF byla hodnocena Framinghamskou škálou pro hodnocení rizika mrtvice a subjekty byly rozděleny do skupiny s nízkým rizikem (riziko 10 let mrtvice < 10 %), skupinou se středním rizikem (riziko 10 let mrtvice 10 %) a skupinou s vysokým rizikem. skupina (10leté riziko CMP > 20 %) pro sledování. Byly měřeny změny kognitivních funkcí ve výchozím a 3letém období sledování. Vztah mezi zátěží VRF a kognitivním poklesem VCI byl analyzován modelem se smíšeným efektem a zda snížená cerebrální perfuze zprostředkovala tuto korelaci, bylo analyzováno modelem zprostředkujícího efektu.
2. Role mozkové hypoperfuze v časném poškození mozku VCI. Mnoho experimentálních studií ukázalo, že chronická cerebrální hypoperfuze může hrát důležitou roli ve výskytu a rozvoji VaD a AD. Velká data od 1171 pacientů s pozdním nástupem AD v poslední studii ukázala, že časné patologické změny u AD nemusí být kaskádou A β, ale snížením průtoku krve mozkem, což naznačuje, že cerebrální hypoperfuze může hrát důležitou roli v kognitivním poklesu . Stále však chybí systematická prospektivní studie o úloze mozkové hypoperfuze v časné patogenezi VCI. Na základě sestavení kohorty rané populace VCI bylo použito zobrazování arteriální spinovou magnetickou rezonancí (ASL-MRI) k pozorování změn celého mozku a regionálního průtoku krve mozkem u 300 subjektů s VCIND během 3letého období sledování. . Subjekty byly rozděleny do 3 skupin pro sledování podle tertilní hodnoty relativního celkového průtoku cerebrální krve (rCBF) na začátku studie. Současně bylo zahrnuto 100 pacientů s normálními kognitivními funkcemi odpovídajícími pohlaví, věku a úrovni vzdělání jako kontroly. Změny kognitivních funkcí subjektů byly hodnoceny pomocí kompletní neuropsychologické škály. Následné ukazatele výsledku byly následující: VCIND progredoval do VaD, VCIND progredoval do AD nebo jiných typů demence, klesající VCIND, stabilní VCIND a kognice zůstaly normální. Model se smíšeným efektem byl použit k analýze role mozkové hypoperfuze v časném poškození mozku VCI.
3. Poškození hematoencefalické bariéry a neuronové sítě v časném stadiu VCI. Integrita neuronové sítě je nervovým základem kognitivní funkce a hematoencefalická bariéra je důležitou součástí neurovaskulárních jednotek. Předchozí experimentální studie výzkumného týmu ukázaly, že chronická mozková hypoperfuze může vést k poškození nervových sítí a hematoencefalické bariéry v mnoha oblastech mozku, včetně hippocampu. Subjekty byly sledovány podélně, aby byly pozorovány změny hematoencefalické bariéry a nervové sítě. Výsledný index 3letého sledování byl následující: VCIND progredoval z VaD do AD a dalších typů demence, VCIND, stabilní VCIND a kognice zůstaly normální. Porovnáním vícerozměrného vztahu mezi hematoencefalickou bariérou, neuronovou sítí a kognitivním výsledkem v čase a prostoru byl dále odhalen mechanismus mozkových funkcí a poškození struktury u pacientů s časnou VCI.

2. Model časné VCI diagnózy predikce založený na zobrazovací technologii a jejích klíčových technikách.

Předchozí studie ukázaly, že výskyt a rozvoj VCI úzce souvisí nejen se strukturálními indexy MRI, jako je mozkový infarkt, mozková atrofie a mozkové mikrovaskulární onemocnění, ale také s funkčními indexy MRI, jako je hypoperfuze mozku a ultrastrukturální poškození mozku. Systém kvantitativního vyhodnocování VCI založený na výše uvedené fúzi indexů zobrazení však v současnosti nebyl vytvořen. Na druhou stranu až 40-80 % pacientů s VCI má patologické změny podobné AD charakterizované Ap. Dopad patologie Ap na kognitivní pokles u pacientů s VCI a to, zda je třeba do diagnózy VCI zahrnout Ap patologické indikátory, je stále třeba objasnit v kohortových studiích. Tento projekt má v úmyslu využít algoritmus umělé inteligence (AI) v kombinaci s MRI patologickým poškozením cévního mozku a souvisejícími faktory ovlivňujícími kognitivní funkce k vybudování modelu predikce diagnózy VCI vhodného pro klinickou aplikaci a jeho ověření v kohortové studii. Současně byly integrovány molekulární patologické obrazy Aβ založené na PET, aby se vytvořil model predikce diagnózy VCI vhodný pro klinický vědecký výzkum a dále objasnila možnou roli patologie Aβ ve výskytu a rozvoji VCI.

1. Sestavení VCI diagnostického a predikčního modelu. Bylo zařazeno tři sta subjektů bez demence (včetně patologie VRF a/nebo vaskulárního poškození mozku). Podle klinických dat, zobrazovacích dat a výsledků systematického neuropsychologického hodnocení byly všechny subjekty rozděleny na VCIND a non-VCIND (včetně kognitivních normálních nebo jiných typů kognitivního poškození). Změny kognitivních funkcí byly systematicky hodnoceny během 3letého sledování. Dva typy ukazatelů výsledku jsou definovány jako kognitivní pokles a kognitivní retence. Indexy různých stupňů a forem poranění mozku (včetně vaskulárních rizikových faktorů, strukturální MRI, ASL-MRI a DTI) byly zaznamenány na začátku a odpovídající kvantitativní analýza byla provedena s výsledným indexem. Algoritmus AI byl použit k vytvoření modelu časné diagnózy VCI vhodného pro klinickou aplikaci. Podle kognitivního výsledku 3letého období sledování byl vytvořen model pro predikci kognitivního výsledku VCIND pomocí zobrazovacích ukazatelů na základní linii. Kromě toho bylo 50 subjektů ve skupině VCIND a 50 subjektů ve skupině bez VCIND na začátku testováno pomocí 11C-PiB PET a patologické obrazy Aβ byly sloučeny s výše uvedenými snímky MRI, aby se stanovila diagnóza a hodnocení VCI. systém vhodný pro klinický vědecký výzkum.
2. Verifikace VCI diagnostického a prediktivního modelu. Na konci 3letého sledování bylo znovu zhodnoceno poškození mozku a kognitivní funkce subjektů. Podle nově diagnostikovaného VCIND byla ověřena spolehlivost a validita diagnostického a prediktivního modelu a ověřen model klinické aplikace a vědeckovýzkumný model. Byla porovnána a analyzována senzitivita a specificita typu A.

3. Kohortová studie o vlivu komplexní intervence vaskulárních rizikových faktorů na vaskulární kognitivní poruchu.

1. Studie o vlivu včasné komplexní intenzivní intervence na vaskulární kognitivní poruchu.

   Účelem této studie bylo vytvořit kohortu VCIND (n = 250) a kohortu kognitivně normálních lidí s VRF (n = 250). Každá kohorta byla rozdělena do dvou skupin: skupina komplexní intenzivní intervence a skupina obecné intervence. Komplexní intenzivní intervence poskytuje návod na krevní tlak, hladinu cukru v krvi, regulaci lipidů, cvičení a další aspekty podle odpovídajícího VRF a formuluje specifické intervenční programy a standardy kontroly kvality. Zdravotnický personál implementuje správu sledování a pravidelná připomenutí prostřednictvím chytrých nositelných zařízení a dat z cloudové platformy, aby dosáhl cíle postupného zásahu. Obecná data, vaskulární rizikové faktory a neuropsychologické hodnocení byly dokončeny na začátku a v 1letém, 2letém, 3letém sledování. Regresní model smíšeného náhodného účinku a Coxův model proporcionálního rizika byly použity k analýze účinků VRF a komplexní intervence na výsledek konečných událostí (hlavní výsledek: demence, sekundární výsledek: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, kognitivní porucha, subtyp demence a mortalita). Podle podskupiny rizika cévní mozkové příhody Fuminghan byly statisticky analyzovány rozdíly klinických účinků komplexní intervence v různých podskupinách.

2. Vliv komplexní intenzivní intervence na časnou cerebrální perfuzi a Aβ u pacientů s vaskulárním kognitivním postižením.

Na konci výchozího a 3letého sledování dokončilo 50 pacientů ve skupině komplexní intenzivní intervence VCIND a 50 pacientů ve skupině obecné léčby detekci ASL mozkového krevního průtoku a 11C-PiB PET cerebrálního Aβ. Byly analyzovány účinky komplexní intenzivní intervence na průtok krve mozkem, Aβ a kognitivní funkce. Dále analyzovat vztah mezi změnami mozkového prokrvení a patologií A β a také jeho vliv na kognitivní funkce, objasnit cíl a mechanismus včasné komplexní intenzivní intervence a stanovit dokonalý hodnotící standard zobrazovacího efektu.