Estudio sobre el Mecanismo de Daño Cerebral Temprano e Intervención Integral de la VCI

Los principales contenidos de investigación de este proyecto se centran en los tres temas clave anteriores: estudiar el papel y el mecanismo de la hipoperfusión cerebral en la patogenia temprana de la DCV; establecer un modelo predictivo para el diagnóstico temprano de daño cerebral vascular por resonancia magnética y patología PET-A β; explorar el efecto clínico de la intervención intensiva integral temprana de VRF en la prevención y el tratamiento de la DCV.

1. Explorar el papel y el mecanismo de la hipoperfusión cerebral en el daño cerebral temprano de la DCV.

1. La relación entre la carga de factores de riesgo vascular y la DCV El factor de riesgo vascular (FRV) no solo es un factor importante en la aparición y el desarrollo de la DCV, sino también el objetivo principal de la intervención. Esclarecer la relación entre VRF y VCI puede proporcionar una base teórica importante para su prevención y tratamiento tempranos. Algunos estudios clínicos han demostrado que la carga de FRV a largo plazo está estrechamente relacionada con la disminución del flujo sanguíneo cerebral global en personas jóvenes y de mediana edad sin accidente cerebrovascular, lo que sugiere que existe una estrecha relación entre la FRVR, la hipoperfusión cerebral y el deterioro cognitivo, pero debe aclararse más en los estudios clínicos de cohortes. En este proyecto, se estableció una cohorte clínica de VCIND, que incluía a 500 personas de mediana edad y ancianos con carga de FRV, y se recopiló su información demográfica completa. La carga general de VRF se evaluó mediante la escala de evaluación de riesgo de accidente cerebrovascular de Framingham, y los sujetos se dividieron en un grupo de bajo riesgo (riesgo de accidente cerebrovascular a 10 años < 10%), grupo de riesgo medio (riesgo de accidente cerebrovascular a 10 años 10%) y grupo de alto riesgo grupo (riesgo de accidente cerebrovascular a 10 años > 20 %) para el seguimiento. Se midieron los cambios de la función cognitiva en el período inicial y de seguimiento de 3 años. La relación entre la carga de VRF y el deterioro cognitivo en VCI se analizó mediante un modelo de efectos mixtos, y si la disminución de la perfusión cerebral mediaba esta correlación se analizó mediante un modelo de efectos mediadores.
2. El papel de la hipoperfusión cerebral en el daño cerebral temprano de la DCV. Numerosos estudios experimentales han demostrado que la hipoperfusión cerebral crónica puede desempeñar un papel importante en la aparición y el desarrollo de la demencia vascular y la EA. Los grandes datos de 1171 pacientes con EA de inicio tardío en el último estudio mostraron que los cambios patológicos tempranos en la EA pueden no ser una cascada A β, sino una disminución en el flujo sanguíneo cerebral, lo que sugiere que la hipoperfusión cerebral puede desempeñar un papel importante en el deterioro cognitivo . Sin embargo, todavía faltan estudios prospectivos sistemáticos sobre el papel de la hipoperfusión cerebral en la patogenia temprana de la DCV. Con base en el establecimiento de una cohorte de población temprana con DCV, se utilizó resonancia magnética nuclear marcada con espín arterial (ASL-MRI) para observar los cambios en todo el cerebro y el flujo sanguíneo cerebral regional en 300 sujetos VCIND durante el período de seguimiento de 3 años. . Los sujetos se dividieron en 3 grupos para el seguimiento según el valor del tercil del flujo sanguíneo cerebral total relativo (rCBF) al inicio del estudio. Al mismo tiempo, se incluyeron como controles 100 pacientes con función cognitiva normal de sexo, edad y nivel educativo. Los cambios de función cognitiva de los sujetos fueron evaluados con una escala neuropsicológica completa. Los indicadores de resultado del seguimiento fueron los siguientes: VCIND progresó a VaD, VCIND progresó a AD u otros tipos de demencia, VCIND decreciente, VCIND estable y la cognición permaneció normal. El modelo de efectos mixtos se utilizó para analizar el papel de la hipoperfusión cerebral en el daño cerebral temprano de la DCV.
3. Daño de la barrera hematoencefálica y la red neuronal en la etapa temprana de VCI. La integridad de la red neuronal es la base neuronal de la función cognitiva, y la barrera hematoencefálica es una parte importante de las unidades neurovasculares. Estudios experimentales previos del equipo de investigadores han demostrado que la hipoperfusión cerebral crónica puede provocar daños en las redes neuronales y la barrera hematoencefálica en muchas regiones del cerebro, incluido el hipocampo. Los sujetos fueron seguidos longitudinalmente para observar los cambios de la barrera hematoencefálica y la red neuronal. El índice de resultados del seguimiento de 3 años fue el siguiente: VCIND progresó de VaD a AD y otros tipos de demencia, VCIND, VCIND estable y la cognición permaneció normal. Al comparar la relación multidimensional entre la barrera hematoencefálica, la red neuronal y el resultado cognitivo en el tiempo y el espacio, se reveló aún más el mecanismo de la función cerebral y el daño estructural en pacientes con DCV temprana.

2. Modelo de predicción de diagnóstico temprano de VCI basado en tecnología de imagen y sus técnicas clave.

Estudios previos han demostrado que la aparición y el desarrollo de DCV no solo están estrechamente relacionados con los índices de resonancia magnética estructural, como el infarto cerebral, la atrofia cerebral y la enfermedad microvascular cerebral, sino también con los índices de resonancia magnética funcional, como la hipoperfusión cerebral y el daño ultraestructural cerebral. Sin embargo, en la actualidad no se ha establecido un sistema de evaluación cuantitativa de VCI basado en la fusión del índice de imágenes anterior. Por otro lado, hasta el 40-80% de los pacientes con DCV tienen cambios patológicos similares a los de la EA caracterizados por Aβ. El impacto de la patología Aβ en el deterioro cognitivo en pacientes con DCV y si los indicadores patológicos de Aβ deben incluirse en el diagnóstico de DCV aún deben aclararse en estudios de cohortes. Este proyecto tiene la intención de utilizar un algoritmo de inteligencia artificial (IA), combinado con daño patológico cerebral vascular MRI y factores relacionados que afectan la función cognitiva, para construir un modelo de predicción de diagnóstico de VCI adecuado para la aplicación clínica y verificarlo en el estudio de cohorte. Al mismo tiempo, las imágenes patológicas moleculares de Aβ basadas en PET se integraron para establecer un modelo de predicción de diagnóstico de VCI adecuado para la investigación científica clínica y aclarar aún más el posible papel de la patología de Aβ en la aparición y el desarrollo de VCI.

1. Establecimiento del modelo de diagnóstico y predicción de VCI. Se inscribieron 300 sujetos sin demencia (incluida la patología de VRF y/o daño cerebral vascular). De acuerdo con los datos clínicos, los datos de imágenes y los resultados de la evaluación neuropsicológica sistemática, todos los sujetos se dividieron en VCIND y no VCIND (incluidos los normales cognitivos u otros tipos de deterioro cognitivo). Los cambios de la función cognitiva se evaluaron sistemáticamente durante los 3 años de seguimiento. Dos tipos de indicadores de resultado se definen como deterioro cognitivo y retención cognitiva. Los índices de diferentes grados y formas de lesión cerebral (incluyendo factores de riesgo vascular, resonancia magnética estructural, ASL-RMN y DTI) se registraron al inicio y se realizó el análisis cuantitativo correspondiente con el índice de resultado. El algoritmo de IA se utilizó para establecer un modelo de diagnóstico temprano de VCI adecuado para la aplicación clínica. De acuerdo con el resultado cognitivo del período de seguimiento de 3 años, se estableció un modelo para predecir el resultado cognitivo de VCIND mediante indicadores de imagen al inicio del estudio. Además, 50 sujetos en el grupo VCIND y 50 sujetos en el grupo sin VCIND al inicio del estudio fueron evaluados por 11C-PiB PET, y las imágenes patológicas de Aβ se fusionaron con las imágenes de resonancia magnética mencionadas anteriormente para establecer un diagnóstico y evaluación de VCI. sistema adecuado para la investigación científica clínica.
2. Verificación del modelo diagnóstico y predictivo VCI. Al final del seguimiento de 3 años, se reevaluaron el daño cerebral y la función cognitiva de los sujetos. De acuerdo con el VCIND recién diagnosticado, se verificaron la confiabilidad y validez del modelo de diagnóstico y predictivo, y se verificaron el modelo de aplicación clínica y el modelo de investigación científica. Se compararon y analizaron la sensibilidad y especificidad del tipo A.

3. Un estudio de cohortes sobre el efecto de la intervención integral de los factores de riesgo vascular en el deterioro cognitivo vascular.

1. Estudio sobre el efecto de la intervención intensiva integral temprana en el deterioro cognitivo vascular.

   El propósito de este estudio fue establecer una cohorte de VCIND (n = 250) y una cohorte de personas cognitivamente normales con VRF (n = 250). Cada cohorte se dividió en dos grupos: grupo de intervención intensiva integral y grupo de intervención general. La intervención intensiva integral brinda orientación sobre presión arterial, glucemia, regulación de lípidos, ejercicio y otros aspectos de acuerdo con el VRF correspondiente, y formula programas específicos de intervención y estándares de control de calidad. El personal médico implementa la gestión de seguimiento y recordatorios regulares a través de dispositivos portátiles inteligentes y datos de plataforma en la nube para lograr el objetivo de una intervención gradual. Los datos generales, los factores de riesgo vascular y la evaluación neuropsicológica se completaron al inicio y al año, 2 años y 3 años de seguimiento. Se utilizaron el modelo de regresión de efectos aleatorios mixtos y el modelo de riesgo proporcional de Cox para analizar los efectos de VRF y la intervención integral en el resultado de los eventos finales (resultado principal: demencia, resultado secundario: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, deterioro cognitivo, subtipo de demencia y mortalidad). Según el subgrupo de riesgo de accidente cerebrovascular de Fuminghan, se analizaron estadísticamente las diferencias de los efectos clínicos de la intervención integral en diferentes subgrupos.

2. Efecto de la intervención intensiva integral sobre la perfusión cerebral temprana y Aβ en pacientes con deterioro cognitivo vascular.

Al final de la línea de base y del seguimiento de 3 años, 50 pacientes en el grupo de intervención intensiva integral VCIND y 50 pacientes en el grupo de tratamiento general completaron la detección del flujo sanguíneo cerebral ASL y 11C-PiB PET cerebral Aβ. Se analizaron los efectos de la intervención intensiva integral sobre el flujo sanguíneo cerebral, Aβ y la función cognitiva. Analizar más a fondo la relación entre los cambios del flujo sanguíneo cerebral y la patología A β, así como su influencia en la función cognitiva, aclarar el objetivo y el mecanismo de la intervención intensiva integral temprana y establecer un estándar de evaluación perfecto del efecto de imagen.