Seerumiproteiiniin perustuvat indeksit murtumien paranemisen ja luunmurtuman etenemiselle (UNION)

Tavoite 1 Oppimissarja: Aikaisintaan tutkimuksen aikana, kun 10 ei-yhdistystä on tunnistettu, valitsemme 10 vertailupotilasta, jotka vastaavat liitännäissairauksia (mukaan lukien painoindeksi > 40, tupakointihistoria ja diabetes) ryhmästä, jolla on oli otettu mukaan vertailuun 10 potilaaseen, jotka eivät kuulu ammattiliittoon. Proteiinit, jotka osoittavat merkittävimmät muutokset vasteena joko alku- tai loppupistemittauksiinsa sekä parantajien että ei-parantajien sarjoissa, tunnistetaan. Ajallisia klusterointi- ja biologisia arviointityökaluja käytetään tunnistamaan biologiset prosessit ja aikakehykset, jotka osoittavat näiden merkkiaineiden muuttuneita seerumitasoja. Valintaprosessi käyttää sitten sarjaa parikohtaisia ​​iteratiivisia prosesseja tunnistaakseen sekä yksittäiset markkerit että useat markkerialajoukot, jotka osoittavat parhaat korrelaatiot sekä mRUST- että liitto/ei-liitos-diagnoosin kanssa ennen epäonnistuneen paranemisen diagnoosin tekoa.

Tavoite2-validointisarja: Heti kun seuraava ryhmä 10 potilasta, jotka eivät liity liittoon, valitaan uusi 10 parantajan ryhmä ja vaiheessa yksi tunnistetun proteiinin kohderyhmän kestävyys testataan toisessa tutkimuksessa tällä uudella sarjalla. ei-parantajat parantajat. Kestävyyden arvioinnit perustuvat tunnistustasoon (LOD) ja LOD:n ja diagnostisen suorituskyvyn toistettavuuteen. Kolmas arviointi suoritetaan 20 ei-parantajan kokonaisryhmälle, joka tunnistettiin projektin ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa, seulomalla tämä ryhmä uudelleen 40 uuden parantajan lopullisen ja uudenlaisen sarjan profiileihin nähden. Tämä uusi parantajajoukko valitaan kaikista potilasprofiileista, joita on kerätty koko tutkimusjakson ajalta, ja ne valitaan jälleen satunnaisesti ja yhdistetään rinnakkaisiin sairauksiin. Jokaisen seuraavan seulonnan aikana tarkennamme markkerisarjaa edelleen ottaen huomioon sekä suorituskykyominaisuudet, laadulliset tekijät, jotka liittyvät proteiinin biologisiin toimintoihin ja suhteisiin paranemisprosesseihin, sekä niiden korrelaation kliinisiin parametreihin, joita käytämme paranemisen etenemisen arvioinnissa. (liitto). Arvioinnin viimeinen vaihe tarjoaa riippumattoman teknisen biokemiallisen/immunologisen validoinnin kymmenelle parhaiten suoriutuneelle proteiinille. Tämä arviointi tehdään käyttämällä tavanomaista Western blot -määritystä satunnaistetun 20 profiilin sarjassa sekä parantajista että ei-parantajista, jotka oli aiemmin seulottu käyttämällä microarray-muotoa. Tämä viimeinen määritys on laadunvalvontavaihe proteiinin tunnistusspesifikaatiota varten.