Tutkimus alkoholin vieroitusoireiden plasmamarkkereista (STEP-AW)
Tämä tutkimus keskittyy sairaaloiden alkoholivieroitusoireisiin ja sen mahdollisiin neurologisiin seurauksiin.
Alkoholivieroitus on tapahtuma, joka aiheuttaa fyysisiä oireita, kuten vapinaa, hikoilua, ahdistusta ja vaatii lääkärin apua. Joskus alkoholin vieroitus aiheuttaa neurologisia komplikaatioita, kuten epilepsiakohtauksia, delirium tremensiä, Wernicken enkefalopatiaa, muisti- ja kognitiivisia häiriöitä. Krooninen alkoholinkäyttö ja B1-vitamiinin puute aiheuttavat myös neurologisia vaurioita. Aivojen magneettikuvauksella voidaan arvioida vaikeita muotoja, mutta se antaa vähän tietoa mahdollisesta toipumisesta ja lievistä tai ohimenevistä muodoista.
Tällä hetkellä ei ole olemassa tieteellisesti validoitua verimittausta näiden neurologisten komplikaatioiden voimakkuuden arvioimiseksi, niiden esiintymisen ja toipumisen ennustamiseksi tai kroonisen alkoholinkäytön seurausten, alkoholin vieroituskomplikaatioiden ja B1-vitamiinin puutteen erottamiseksi toisistaan.
Tämä on ei-kokeellinen, kontrolloimaton havaintotutkimus.
Neljä plasman biomarkkeria valittiin arvioitaviksi alkoholologian alalla. t on valoneurofilamenttien (NFL), Tau-proteiinin, gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) ja ubikvitiinikarboksyyliterminaalisen hydrolaasin L1 (UCHL-1) annostus. Näitä biomarkkereita tutkitaan erityisesti aivo-selkäydinnesteessä, neurodegeneratiivisissa sairauksissa ja potilailla, jotka ovat kokeneet kallovamman. Niitä kuvattiin kirjallisuudessa aivojen kärsimyksen merkkiaineiksi. NF-L kuvastaisi aksonivauriota, Tau- ja UCHL-1-proteiini hermosolujen vauriota ja GFAP astrosyyttivauriota. Quanterix*-määritystekniikka (SIMOA-tekniikka) mahdollistaa näiden neljän biomarkkerin samanaikaisen määrityksen, ja havaitsemiskynnys on 100 kertaa alhaisempi kuin ELISA-tekniikan. Tämä mahdollistaa plasmamääritysten suorittamisen ja on siksi helpommin saatavilla ja vähemmän riskialtista potilaalle kuin aivo-selkäydinnesteessä tehtävät määritykset.
Tavoitteena oli tutkia näiden neljän biomarkkerin (NFL, Tau, GFAP, UCHL-1) kinetiikkaa alkoholin vieroitusvaiheessa, päätettiin mitata nämä plasman biomarkkerit kolmesta kohdasta alkoholin vieroitusvaiheessa: vieroituksen alussa (T1 = J1 ), sen jälkeen, kun vieroitus on voimakkainta ja komplikaatioita, kuten Wernicken enkefalopatia tai delirium tremens, ilmaantuu yleensä (T2 = J3-J4), ja alkoholin vieroitushoidon lopussa (T3 = J13-J15).
Valinta suorittaa T1 potilaan vastaanoton jälkeisenä päivänä (D1) eikä potilaan vastaanottopäivänä (D0) määritettiin plasmamäärityksen paremman homogeenisuuden mahdollistamiseksi ja harkinta-ajan noudattamiseksi ennen suostumuksen allekirjoittamista. Potilaiden veressä saattaakin olla erilaisia alkoholipitoisuuksia, kun heidät otetaan vastaan aamupäivällä 0. Tämä saa aikaan heterogeenisen klinikan ja häiritsee haastattelua ja tietoisen tiedon toimittamista. Lisäksi näin D1:ssä suoritettu annostus suoritetaan paastossa, heräämisen yhteydessä, kun potilas on alkoholiton, kaikille potilaille samoissa olosuhteissa.
Tässä kartoittavassa tutkimuksessa tarvittavien koehenkilöiden määräksi on asetettu 18 tutkimushenkilöä, jotka ovat saaneet kolme näytettä D1 (T1), D3-J4 (T2) ja D13-J15 (T3) ilman alkoholinkäyttöä asti. T3. Koehenkilöt, jotka lähtevät tutkimuksesta ennen tätä kolmatta koetta, korvataan enintään 7 vaihdolla. Koska tiedossamme ei ole aiempaa tutkimusta, joka olisi mittaanut näitä biomarkkereita alkoholin vieroitushoidossa, emme voi ennakoida varianssia. Siksi asetimme mukaan otettavien koehenkilöiden määrän SIMOA-määrityssarjan kapasiteetin perusteella neljälle biomarkkerille NLF, Tau, GFAP ja UCHL-1. Ennakoimalla alkoholin uudelleenkäytön, varhaisen kotiutuksen ja seurantaan menetyksen riskiä, potilasta on suunniteltu 25. Inkluusio päättyy kolmannen seurantakäynnin (T3) jälkeen 18. potilaalle, jolta otetaan kaikki kolme näytettä (täydellinen data) tai 25. potilaan T3 jälkeen.
Potilaan riskejä ovat komplikaatioiden ilmaantuminen protokollaan sisältyvien toimenpiteiden aikana, eli kaikille potilaille yksi tai useampi hematooma laskimonäytteenottopisteissä tai emättimen huonovointisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, F-75010
- GHU APHP Nord - Université de Paris, Site Lariboisière Fernand-Widal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
STEP-AW-tutkimuksen tutkimuspopulaatio on 18–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat, jotka on otettu sairaalahoitoon alkoholin vieroitushoidosta.
Mukaan otettujen potilaiden lukumäärän mukaan on suunniteltu otettavaksi enintään 25 potilasta, jotta saadaan 18 potilasta kolmella otetulla näytteellä (eli enintään 7 vaihtoa).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy sairaalahoitoon alkoholin vieroitushoidosta (suunniteltu tai suunnittelematon)
- Viimeisin alkoholinkäyttö alle 24 tuntia ennen sairaalaan tuloa
- Aktiivinen alkoholinkäyttöhäiriö (DSM 5 -kriteerit)
- Ikä 18-65 vuotta
- Kuuluminen sosiaalihuoltojärjestelmään tai tällaisen järjestelmän edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Bentsodiatsepiinien, delta-9-tetrahydrokannabinolin (THC), opioidien, kokaiinin, amfetamiinien, uuden synteettisen huumeen, gammahydroksibutyraatin/gammabutyrolaktonin, hallusinogeenien aktiivisen käytön häiriö, arvioitu haastattelulla
- THC:n, opioidien, kokaiinin, amfetamiinien, uuden synteettisen tuotteen, gammahydroksibutyraatin/gammabutyrolaktonin, hallusinogeenisten aineiden käyttö viimeisen 30 päivän aikana, kyseenalaistettuna tai positiivinen virtsatestillä,
- Potilas, joka saa opioidiylläpitohoitoa (metadoni tai buprenorfiini)
- Dekompensoituneen kirroosin (Child Pugh -pisteet B tai C) esiintyminen vastaanoton yhteydessä tai maksan vajaatoiminta, jonka TP < 70 %.
- Vakavan akuutin alkoholihepatiitin (Maddreyn pistemäärä ≥32) esiintyminen vastaanoton yhteydessä,
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulussuodatusnopeus on alle 60 ml/min/1,73 m2 arvioitu Cockroftin kaavalla,
- Akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintyminen,
- Muun sairauden esiintyminen, joka voi aiheuttaa aivovaurion:
- epileptinen kohtaus, aivohalvaus, päävamma viimeisen kolmen kuukauden aikana,
- aiemmin diagnosoitu vakava kognitiivinen vajaatoiminta
- anamneesi tai aktiivinen HIV-, C-hepatiittiviruksen (HCV) tai kupan aiheuttama infektio, joka tunnetaan ja on merkitty sairauskertomukseen, kerätty historiaan tai merkitty hoitoa varten tehdyssä systemaattisessa sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden seulonnassa,
- Potilas, jolla on kielimuuri (ei pysty noudattamaan protokollaa tai vastaamaan kliinisiin arviointeihin),
- Sairaalahoidon odotetaan kestävän alle 15 päivää, eikä protokollamääritystä voida suorittaa päivällä 14,
- Raskaana oleville, synnyttäville tai imettäville naisille,
- Henkilö, joka on riistetty vapaudesta oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä,
- ilman suostumusta sairaalaan joutunut henkilö, johon ei sovelleta oikeudellista suojatoimenpidettä,
- Muusta tutkimuksesta poissulkemisajan alainen henkilö,
- Aikuinen henkilö, joka on oikeudellisen suojelutoimenpiteen kohteena, täysi-ikäinen henkilö, joka ei voi ilmaista suostumustaan ja jota suojelutoimenpide ei koske.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos NFL:ssä T1:n ja T3:n välillä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
STEP-AW-tutkimuksen ensisijainen päätepiste on muutos biomarkkerien mittauksessa T1:ssä (D1 alkoholivieroituksesta, eli vieroitusvaiheessa) ja T3:ssa (D13-D15, eli kun alkoholin vieroitus on saatu päätökseen) )
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
Tau-proteiinin muutos T1:n ja T3:n välillä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
STEP-AW-tutkimuksen ensisijainen päätepiste on muutos biomarkkerien mittauksessa T1:ssä (D1 alkoholivieroituksesta, eli vieroitusvaiheessa) ja T3:ssa (D13-D15, eli kun alkoholin vieroitus on saatu päätökseen) )
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
GFAP:n muutos T1:n ja T3:n välillä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
STEP-AW-tutkimuksen ensisijainen päätepiste on muutos biomarkkerien mittauksessa T1:ssä (D1 alkoholivieroituksesta, eli vieroitusvaiheessa) ja T3:ssa (D13-D15, eli kun alkoholin vieroitus on saatu päätökseen) )
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
Muutos UCHL1:ssä T1:n ja T3:n välillä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
STEP-AW-tutkimuksen ensisijainen päätepiste on muutos biomarkkerien mittauksessa T1:ssä (D1 alkoholivieroituksesta, eli vieroitusvaiheessa) ja T3:ssa (D13-D15, eli kun alkoholin vieroitus on saatu päätökseen) )
|
päivä 1 - päivä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos biomarkkereissa T1:n ja T2:n välillä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 4
|
Testaa näiden biomarkkerien mittauserot T1:ssä (D1) ja T2:ssa (D3-D4 alkoholin vieroittamiseen).
|
päivä 1 - päivä 4
|
|
Neljän biomarkkerin T1:n ja T3:n välisen muutoksen korrelaatio
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
T1:n ja T3:n välisen muutoksen korrelaatio näiden neljän plasman biomarkkerin tasoissa keskenään (NFL, Tau, GFAP, UCHL-1)
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
Korrelaatio plasman glutamaatin kanssa
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
Neljän biomarkkerin T1:n ja T3:n välisen muutoksen korrelaatio plasman glutamaatin muutoksen kanssa T1:n ja T3:n välillä
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
Yhteys alkoholin vieroitusvoimakkuuteen
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
T1:n ja T3:n välisen muutoksen yhteys näissä biomarkkereissa alkoholin vieroitusoireiden voimakkuuteen D1:ssä, ilmaistuna bentsodiatsepiiniannoksena, joka tarvitaan vieroitusoireiden hallintaan D1:n koko päivän aikana (maksimi päiväannos vieroituksen aikana).
|
päivä 1 - päivä 15
|
|
Yhteys neurologisiin oireisiin
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 15
|
Näiden biomarkkerien T1:n ja T3:n välisen muutoksen yhdistäminen alkoholin vieroitusoireiden neurologisen vakavuuden oireisiin T1:ssä, joka ilmaistaan Wernicken enkefalopatiakolmikon kliinisillä oireilla (oftalmoplegia, ataksia, sekavuus).
|
päivä 1 - päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- C20-67
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .