Badanie eksploracyjnych markerów odstawienia alkoholu w osoczu (STEP-AW)

Badania te koncentrują się na odstawieniu alkoholu w szpitalach i jego potencjalnych konsekwencjach neurologicznych.

Odstawienie alkoholu to zdarzenie, które wywołuje objawy fizyczne, takie jak drżenie, pocenie się, niepokój i wymaga wsparcia medycznego. Czasami odstawienie alkoholu skutkuje powikłaniami neurologicznymi, takimi jak napady padaczkowe, delirium tremens, encefalopatia Wernickego, zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych. Przewlekłe spożywanie alkoholu i brak witaminy B1 również powodują uszkodzenia neurologiczne. Rezonans magnetyczny mózgu można wykorzystać do oceny ciężkich postaci, ale daje niewiele informacji na temat możliwego powrotu do zdrowia oraz łagodnych lub przejściowych postaci.

Obecnie nie ma naukowo potwierdzonego pomiaru krwi, który pozwoliłby ocenić nasilenie tych powikłań neurologicznych, przewidzieć ich wystąpienie i powrót do zdrowia lub rozróżnić konsekwencje przewlekłego spożywania alkoholu, powikłania odstawienia alkoholu i niedoboru witaminy B1.

Są to nieeksperymentalne, niekontrolowane badania obserwacyjne.

Wybrano cztery biomarkery osocza do oceny w dziedzinie alkoholologii. t to dawka lekkich neurofilamentów (NFL), białka Tau, kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP) i hydrolazy końca karboksylowego ubikwityny L1 (UCHL-1). Biomarkery te są badane w szczególności w płynie mózgowo-rdzeniowym, w chorobach neurodegeneracyjnych oraz u pacjentów po urazach czaszki. W literaturze opisywano je jako markery cierpienia mózgowego. NF-L odzwierciedlałoby uszkodzenie aksonu, białko Tau i UCHL-1 uszkodzenie neuronów, a GFAP uszkodzenie astrocytów. Technika testu Quanterix* (technologia SIMOA) umożliwia jednoczesne oznaczanie tych 4 biomarkerów, przy progu wykrywalności 100 razy niższym niż w przypadku techniki ELISA. Pozwala to na wykonywanie oznaczeń w osoczu, a zatem jest bardziej dostępne i mniej ryzykowne dla pacjenta niż oznaczenia w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Celem było zbadanie kinetyki tych czterech biomarkerów (NFL, Tau, GFAP, UCHL-1) podczas odstawienia alkoholu, postanowiono zmierzyć te biomarkery w osoczu w trzech punktach podczas odstawienia alkoholu: na początku odstawienia (T1 = J1 ), po okresie największego nasilenia odstawienia i wystąpienia powikłań, takich jak encefalopatia Wernickego czy delirium tremens (T2 = J3-J4), oraz po zakończeniu postępowania odstawiennego (T3 = J13-J15).

Decyzja o wykonaniu T1 w dniu przyjęcia pacjenta (D1), a nie w dniu przyjęcia pacjenta (D0) została podjęta w celu umożliwienia lepszej jednorodności oznaczenia osocza i zachowania okresu do namysłu przed podpisaniem zgody. Rzeczywiście, pacjenci mogą mieć różne poziomy alkoholu we krwi, kiedy są przyjmowani rano D0. Prowadzi to do heterogenicznej kliniki i zakłóca wywiad i dostarczanie świadomych informacji. Co więcej, dawkowanie przeprowadzone w ten sposób w D1 będzie odbywać się na czczo, po przebudzeniu, podczas gdy pacjent będzie niealkoholikiem, w identycznych warunkach dla wszystkich pacjentów.

W tym eksploracyjnym badaniu liczbę potrzebnych osób ustalono na 18 osób, które ukończyły badanie, tj. miały trzy próbki w D1 (T1), D3-J4 (T2) i D13-J15 (T3) bez spożycia alkoholu do T3. Osoby opuszczające badanie przed tym trzecim testem zostaną zastąpione maksymalnie 7 wymianami. Bez wcześniejszego badania do naszej wiedzy mierzącego te biomarkery w odstawieniu alkoholu, nie możemy przewidzieć wariancji. W związku z tym ustaliliśmy liczbę podmiotów do uwzględnienia w oparciu o pojemność zestawu testowego SIMOA dla czterech biomarkerów NLF, Tau, GFAP i UCHL-1. Przewidując ryzyko ponownego spożycia alkoholu, przedwczesnego wypisu ze szpitala i utraty kontroli, planuje się objąć nim 25 pacjentów. Włączenia zakończą się po trzeciej wizycie kontrolnej (T3) 18. pacjenta, od którego będziemy pobierać wszystkie trzy próbki (dane kompletne) lub po T3 włączenia 25. pacjenta.

Ryzykiem dla pacjenta jest wystąpienie powikłania podczas zabiegów ujętych w protokole, tj. u wszystkich pacjentów jeden lub więcej krwiaków w miejscach pobierania krwi żylnej lub wystąpienie złego samopoczucia nerwu błędnego.