Исследование поисковых плазматических маркеров алкогольной абстиненции (STEP-AW)

Это исследование посвящено синдрому отмены алкоголя в больницах и его потенциальным неврологическим последствиям.

Алкогольная абстиненция — это событие, которое вызывает физические симптомы, такие как тремор, потливость, тревога и требует медицинской помощи. Иногда алкогольная абстиненция приводит к неврологическим осложнениям, таким как эпилептические припадки, белая горячка, энцефалопатия Вернике, нарушения памяти и когнитивных функций. Хроническое употребление алкоголя и недостаток витамина B1 также вызывают неврологические нарушения. Магнитно-резонансная томография головного мозга может использоваться для оценки тяжелых форм, но дает мало информации о возможном выздоровлении и легких или транзиторных формах.

В настоящее время не существует научно подтвержденных исследований крови для оценки выраженности этих неврологических осложнений, прогнозирования их возникновения и выздоровления, а также для разграничения последствий хронического употребления алкоголя, осложнений алкогольной абстиненции и дефицита витамина В1.

Это не экспериментальное, неконтролируемое обсервационное исследование.

Четыре биомаркера плазмы были выбраны для оценки в области алкоголизма. t — доза легких нейрофиламентов (NFL), тау-белка, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и убиквитинкарбоксиконцевой гидролазы L1 (UCHL-1). Эти биомаркеры изучаются, в частности, в спинномозговой жидкости, при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму. В литературе они описаны как маркеры церебральных страданий. NF-L будет отражать повреждение аксонов, белки Tau и UCHL-1 - повреждение нейронов, а GFAP - повреждение астроцитов. Метод анализа Quanterix* (технология SIMOA) позволяет проводить одновременный анализ этих 4 биомаркеров с порогом обнаружения в 100 раз ниже, чем у метода ELISA. Это позволяет проводить анализы плазмы и поэтому является более доступным и менее рискованным для пациента, чем анализы спинномозговой жидкости.

Цель состояла в том, чтобы изучить кинетику этих четырех биомаркеров (NFL, Tau, GFAP, UCHL-1) во время отмены алкоголя, было решено измерять эти биомаркеры плазмы в трех точках во время отмены алкоголя: в начале отмены (T1 = J1 ), после того времени, когда абстиненция наиболее интенсивна и обычно возникают осложнения, такие как энцефалопатия Вернике или белая горячка (T2 = J3-J4), и в конце лечения алкогольной абстиненции (T3 = J13-J15).

Выбор проведения T1 на следующий день после госпитализации пациента (D1), а не в день госпитализации пациента (D0) был определен для обеспечения лучшей однородности анализа плазмы и соблюдения периода размышления перед подписанием согласия. Действительно, у пациентов может быть разный уровень алкоголя в крови, когда они госпитализируются утром D0. Это вызывает неоднородную клинику и мешает проведению интервью и предоставлению информированной информации. Кроме того, дозировка, проводимая таким образом в D1, будет проводиться натощак, при пробуждении, в то время как пациент будет безалкогольным, в одинаковых условиях для всех пациентов.

В этом предварительном исследовании количество необходимых субъектов установлено на уровне 18 субъектов, которые завершили исследование, т. е. имели три образца в D1 (T1), D3-J4 (T2) и D13-J15 (T3) без употребления алкоголя до тех пор, пока Т3. Субъекты, покидающие исследование до этого третьего теста, будут заменены максимум на 7 замен. Насколько нам известно, ранее не проводились исследования, измеряющие эти биомаркеры при синдроме отмены алкоголя, мы не можем предвидеть дисперсию. Поэтому мы устанавливаем количество субъектов, которые должны быть включены, исходя из емкости набора для анализа SIMOA для четырех биомаркеров NLF, Tau, GFAP и UCHL-1. Предупреждая риск повторного употребления алкоголя, ранней выписки и выбывания из-под наблюдения, планируется включить 25 пациентов. Включение закончится после третьего контрольного визита (T3) 18-го пациента, у которого будут взяты все три образца (полные данные), или после включения T3 25-го пациента.

Рисками для пациента является возникновение осложнения во время процедур, включенных в протокол, т.е. у всех пациентов одна или несколько гематом в точках забора вен или возникновение вагусного недомогания.