Studie explorativních plazmatických markerů odvykání alkoholu (STEP-AW)

Tento výzkum se zaměřuje na odvykání alkoholu v nemocnicích a jeho potenciální neurologické důsledky.

Abstinence alkoholu je událost, která vyvolává fyzické příznaky, jako je třes, pocení, úzkost a vyžaduje lékařskou podporu. Někdy má vysazení alkoholu za následek neurologické komplikace, jako jsou epileptické záchvaty, delirium tremens, Wernickova encefalopatie, poruchy paměti a kognitivních funkcí. Chronická konzumace alkoholu a nedostatek vitaminu B1 také způsobují neurologické poškození. Magnetická rezonance mozku může být použita k posouzení těžkých forem, ale poskytuje málo informací o možném zotavení a mírných nebo přechodných formách.

V současné době neexistuje vědecky ověřené měření krve, které by zhodnotilo intenzitu těchto neurologických komplikací, předpovědělo jejich výskyt a uzdravení nebo rozlišilo mezi následky chronické konzumace alkoholu, komplikacemi spojenými s vysazením alkoholu a nedostatkem vitaminu B1.

Jedná se o neexperimentální, nekontrolovaný observační výzkum.

Pro hodnocení v oblasti alkoholologie byly vybrány čtyři plazmatické biomarkery. t je dávka lehkých neurofilament (NFL), proteinu Tau, gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) a ubikvitinové karboxyterminální hydrolázy L1 (UCHL-1). Tyto biomarkery jsou studovány zejména v mozkomíšním moku, u neurodegenerativních onemocnění a u pacientů, kteří prodělali kraniální trauma. V literatuře byly popsány jako markery cerebrálního utrpení. NF-L by odrážel poškození axonu, protein Tau a UCHL-1 poškození neuronů a GFAP poškození astrocytů. Technika testu Quanterix* (technologie SIMOA) umožňuje simultánní test těchto 4 biomarkerů s detekčním prahem 100krát nižším než u techniky ELISA. To umožňuje provádět plazmatické testy a je tedy pro pacienta dostupnější a méně rizikové než testy v mozkomíšním moku.

Cílem bylo studovat kinetiku těchto čtyř biomarkerů (NFL, Tau, GFAP, UCHL-1) během odvykání alkoholu, bylo rozhodnuto měřit tyto biomarkery v plazmě ve třech bodech během odvykání alkoholu: na začátku vysazení (T1 = J1 ), po době, kdy je odvykání nejintenzivnější a obvykle se objevují komplikace, jako je Wernickova encefalopatie nebo delirium tremens (T2 = J3-J4), a na konci léčby odvykání alkoholu (T3 = J13-J15).

Volba provedení T1 den po přijetí pacienta (D1) a nikoli den přijetí pacienta (D0) byla stanovena tak, aby umožnila lepší homogenitu stanovení plazmy a respektovala dobu reflexe před podpisem souhlasu. Pacienti mohou mít skutečně různé hladiny alkoholu v krvi, když jsou přijati ráno v D0. To vyvolává heterogenní kliniku a narušuje rozhovor a poskytování informovaných informací. Navíc dávkování takto provedené v D1 bude prováděno nalačno, při probuzení, zatímco pacient bude nealkoholický, za stejných podmínek pro všechny pacienty.

V této průzkumné studii je počet potřebných subjektů stanoven na 18 subjektů, které dokončily výzkum, tj. měly tři vzorky v D1 (T1), D3-J4 (T2) a D13-J15 (T3) bez konzumace alkoholu do T3. Subjekty opouštějící studii před tímto třetím testem budou nahrazeny maximálně 7 náhradními. Bez předchozí studie, která by podle našich znalostí měřila tyto biomarkery při odvykání alkoholu, nemůžeme předvídat rozptyl. Proto jsme nastavili počet subjektů, které mají být zahrnuty, na základě kapacity testovací soupravy SIMOA pro čtyři biomarkery NLF, Tau, GFAP a UCHL-1. S ohledem na riziko opětovné konzumace alkoholu, brzkého propuštění a ztráty na sledování se plánuje zahrnutí 25 pacientů. Inkluze skončí po třetí kontrolní návštěvě (T3) u 18. pacienta, u kterého necháme odebrat všechny tři vzorky (kompletní údaje), nebo po T3 u 25. pacienta.

Rizikem pro pacienta je výskyt komplikace při výkonech zahrnutých v protokolu, tedy u všech pacientů jeden nebo více hematomů v místech odběru žil nebo výskyt vagové malátnosti.