GWAS NMDAR-enkefaliitissa

Autoimmuunisaivotulehdukselle on ominaista muistihäiriöiden subakuutti kehittyminen, muuttunut henkinen tila ja psykiatriset oireet, jotka yleensä liittyvät neuronaalisten vasta-aineiden kanssa. Autoimmuunienkefaliitin kaksi pääryhmää voidaan erottaa kohteena olevan antigeenin sijainnin perusteella: 1) Intrasellulaariset antigeenit, joissa vasta-aineiden ei uskota olevan patogeenisiä, ja häiriöt liittyvät yleensä vahvasti syöpään, muodostaen siten paraneoplastisia neurologisia oireyhtymiä; 2) Synaptiset proteiinit ja pintareseptorit, joissa vasta-aineet ovat patogeenisiä ja syövän esiintymistiheys vaihtelee vasta-aineesta ja potilaan demografisista ominaisuuksista riippuen.

Enkefaliitti, jossa on vasta-aineita N-metyyli-D-aspartaattireseptoria vastaan, on yleisin autoimmuunienkefaliitti, joka on jopa yleisempi kuin infektioperäiset etiologiat. Sille on ominaista subakuutit muistin puutteet, psykiatriset oireet, puhehäiriöt, kohtaukset, liikehäiriöt, tajunnan taso, dysautonomia ja keskushypoventilaatio. Lähes 50 %:lla naisista, joilla on anti-NMDAR-enkefaliitti, on munasarjateratoma, kun taas iäkkäillä potilailla siihen liittyvät kasvaimet ovat yleensä karsinoomat. Sitä vastoin useimmat lasten ja nuorten miesten tapaukset eivät ole paraneoplastisia. Äskettäin herpes-simplex-enkefaliittia on kuvattu toiseksi NMDAR-enkefaliitin laukaisemiseksi. Sitä vastoin suurimmalle osalle ei-paraneoplastisesta autoimmuunienkefaliitista ei ole toistaiseksi kuvattu hankittuja laukaisimia.

Hankitun alttiuden lisäksi myös geneettinen alttius voi olla tärkeä autoimmuunienkefaliitin patogeneesissä. Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) on yleisimmin autoimmuunisairauksiin liittyvä geneettinen tekijä, ja se on jo yhdistetty muutamaan autoimmuunienkefaliittiin, kuten anti-leusiinipitoiseen glioomaan, joka on inaktivoitu 1 (LGI1), kontaktiiniin liittyvään proteiinin kaltaiseen 2 (CASPR2), IgLON5 ja glutamiinihappodekarboksylaasi 65 (GAD65) enkefaliitti. NMDAR-enkefaliitin HLA-yhteyttä ei kuitenkaan ole raportoitu, mikä viittaa siihen, että tässä tilassa ja todennäköisesti muissakin ei-HLA-lokukset voivat olla mukana patogeneesissä.

Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat hyödyllisiä työkaluja monimutkaisiin sairauksiin liittyvien varianttien tunnistamiseen genomisilla lokuksilla ja erityisesti yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ja sairauksien välisten assosiaatioiden havaitsemiseksi. Tutkimuksen tavoitteena on havaita geneettisiä muunnelmia NMDAR-enkefaliitissa ja muissa autoimmuunienkefaliiteissa.