GWAS en encefalitis NMDAR

Las encefalitis autoinmunes se caracterizan por el desarrollo subagudo de déficit de memoria, alteración del estado mental y síntomas psiquiátricos, generalmente en asociación con anticuerpos antineuronales. Se pueden distinguir dos grupos principales de encefalitis autoinmune en función de la ubicación del antígeno diana: 1) antígenos intracelulares, en los que se cree que los anticuerpos no son patógenos y los trastornos suelen estar fuertemente asociados con el cáncer, constituyendo así síndromes neurológicos paraneoplásicos; 2) Proteínas sinápticas y receptores de superficie, en los que los anticuerpos son patógenos y la frecuencia de cáncer es variable según el anticuerpo y las características demográficas del paciente.

La encefalitis con anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-aspartato es la encefalitis autoinmune más común, siendo incluso más frecuente que las etiologías infecciosas. Se caracteriza por la aparición subaguda de déficits de memoria, síntomas psiquiátricos, disfunción del habla, convulsiones, trastornos del movimiento, disminución del nivel de conciencia, disautonomía e hipoventilación central. Casi el 50% de las mujeres con encefalitis anti-NMDAR tienen un teratoma de ovario, mientras que los tumores asociados en pacientes de edad avanzada suelen ser carcinomas. Por el contrario, la mayoría de los casos en niños y hombres jóvenes no son paraneoplásicos. Recientemente, la encefalitis por herpes simple se ha descrito como otro desencadenante de la encefalitis por NMDAR. Por el contrario, para la gran mayoría de las encefalitis autoinmunes no paraneoplásicas, hasta el momento no se han descrito desencadenantes adquiridos.

Además de la susceptibilidad adquirida, la predisposición genética también puede ser importante en la patogénesis de la encefalitis autoinmune. El antígeno leucocitario humano (HLA) es el factor genético más frecuentemente asociado con enfermedades autoinmunes, y ya se ha relacionado con algunas encefalitis autoinmunes, como el anti-leucine rich glioma inactivated 1 (LGI1), contactin-associated protein-like 2 (CASPR2), IgLON5 y encefalitis por ácido glutámico descarboxilasa 65 (GAD65). Sin embargo, no se ha informado ninguna asociación HLA para la encefalitis NMDAR, lo que sugiere que en esta condición, y probablemente en otras, los loci no HLA también podrían estar involucrados en la patogénesis.

Los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) son herramientas útiles para identificar variantes en loci genómicos que están asociados con enfermedades complejas y, en particular, para detectar asociaciones entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y enfermedades. El objetivo del estudio es detectar variantes genéticas en la encefalitis NMDAR y otras encefalitis autoinmunes.