GWAS i NMDAR Encephalitis

Autoimmun encephalitis er karakteriseret ved subakut udvikling af hukommelsessvigt, ændret mental status og psykiatriske symptomer, generelt i forbindelse med anti-neuronale antistoffer. Der kan skelnes mellem to hovedgrupper af autoimmun encephalitis baseret på placeringen af ​​det målrettede antigen: 1) Intracellulære antigener, hvor antistofferne menes ikke at være patogene, og lidelserne er sædvanligvis stærkt forbundet med cancer, hvilket derfor udgør paraneoplastiske neurologiske syndromer; 2) Synaptiske proteiner og overfladereceptorer, hvor antistofferne er patogene, og hyppigheden af ​​kræft varierer afhængigt af antistoffet og patientens demografiske karakteristika.

Encephalitis med antistoffer mod N-methyl-D-aspartat-receptor er den mest almindelige autoimmune encephalitis, og den er endnu hyppigere end infektiøse ætiologier. Det er karakteriseret ved subakut indtræden af ​​hukommelsessvigt, psykiatriske symptomer, taledysfunktion, kramper, bevægelsesforstyrrelser, nedsat bevidsthedsniveau, dysautonomi og central hypoventilation. Næsten 50 % af kvinder med anti-NMDAR-encephalitis har et ovarie-teratom, mens associerede tumorer hos ældre patienter normalt er karcinomer. Derimod er de fleste tilfælde hos børn og unge mænd ikke-paraneoplastiske. For nylig er herpes-simplex encephalitis blevet beskrevet som en anden udløser af NMDAR encephalitis. Omvendt er der for langt størstedelen af ​​den ikke-paraneoplastiske autoimmune encephalitis hidtil ikke blevet beskrevet nogen erhvervede triggere.

Ud over erhvervet modtagelighed kan genetisk disposition også være vigtig i patogenesen af ​​autoimmun encephalitis. Det humane leukocytantigen (HLA) er den genetiske faktor, der oftest er forbundet med autoimmune sygdomme, og det er allerede blevet forbundet med nogle få autoimmune encephalitis, såsom anti-leucin rig gliom inaktiveret 1 (LGI1), kontaktin-associeret protein-lignende 2 (CASPR2), IgLON5 og glutaminsyredecarboxylase 65 (GAD65) encephalitis. Der er dog ikke rapporteret nogen HLA-association for NMDAR-encephalitis, hvilket tyder på, at i denne tilstand, og sandsynligvis i andre, kan ikke-HLA-loci også være involveret i patogenesen.

Genom-wide association studies (GWAS) er nyttige værktøjer til at identificere varianter på genomiske loci, der er forbundet med komplekse sygdomme, og især til at påvise associationer mellem single-nucleotid polymorphisms (SNP'er) og sygdomme. Formålet med undersøgelsen er at påvise genetiske varianter i NMDAR encephalitis og anden autoimmun encephalitis.