GWAS bei NMDAR-Enzephalitis

Autoimmunenzephalitis ist gekennzeichnet durch die subakute Entwicklung von Gedächtnisdefiziten, verändertem Geisteszustand und psychiatrischen Symptomen, im Allgemeinen in Verbindung mit anti-neuronalen Antikörpern. Zwei Hauptgruppen von autoimmuner Enzephalitis können basierend auf der Position des Zielantigens unterschieden werden: 1) Intrazelluläre Antigene, bei denen die Antikörper als nicht pathogen angesehen werden und die Erkrankungen normalerweise stark mit Krebs assoziiert sind und daher paraneoplastische neurologische Syndrome darstellen; 2) Synaptische Proteine ​​und Oberflächenrezeptoren, bei denen die Antikörper pathogen sind und die Krebshäufigkeit je nach Antikörper und demografischen Merkmalen des Patienten variabel ist.

Enzephalitis mit Antikörpern gegen den N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor ist die häufigste autoimmune Enzephalitis und tritt sogar häufiger auf als infektiöse Ätiologien. Sie ist gekennzeichnet durch subakutes Einsetzen von Gedächtnisstörungen, psychiatrischen Symptomen, Sprachstörungen, Krampfanfällen, Bewegungsstörungen, vermindertem Bewusstseinsgrad, Dysautonomie und zentraler Hypoventilation. Fast 50 % der Frauen mit Anti-NMDAR-Enzephalitis haben ein ovarielles Teratom, während assoziierte Tumoren bei älteren Patienten normalerweise Karzinome sind. Im Gegensatz dazu sind die meisten Fälle bei Kindern und jungen Männern nicht paraneoplastisch. Als weiterer Auslöser einer NMDAR-Enzephalitis wurde kürzlich die Herpes-simplex-Enzephalitis beschrieben. Umgekehrt sind für die überwiegende Mehrheit der nicht-paraneoplastischen Autoimmunenzephalitis bisher keine erworbenen Auslöser beschrieben worden.

Neben der erworbenen Anfälligkeit kann auch die genetische Prädisposition bei der Pathogenese der Autoimmunenzephalitis von Bedeutung sein. Das humane Leukozyten-Antigen (HLA) ist der genetische Faktor, der am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wird, und es wurde bereits mit einigen wenigen autoimmunen Enzephalitis in Verbindung gebracht, wie z (CASPR2), IgLON5 und Glutaminsäuredecarboxylase 65 (GAD65)-Enzephalitis. Es wurde jedoch keine HLA-Assoziation für NMDAR-Enzephalitis berichtet, was darauf hindeutet, dass bei dieser Erkrankung und wahrscheinlich auch bei anderen Nicht-HLA-Loci ebenfalls an der Pathogenese beteiligt sein könnten.

Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) sind nützliche Werkzeuge, um Varianten an genomischen Loci zu identifizieren, die mit komplexen Krankheiten assoziiert sind, und insbesondere um Assoziationen zwischen Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) und Krankheiten zu erkennen. Ziel der Studie ist es, genetische Varianten bei NMDAR-Enzephalitis und anderen autoimmunen Enzephalitis zu erkennen.