GWAS u NMDAR encefalitidy

Autoimunitní encefalitida je charakterizována subakutním rozvojem paměťových deficitů, změněným duševním stavem a psychiatrickými symptomy, obecně ve spojení s antineuronálními protilátkami. Na základě umístění cílového antigenu lze rozlišit dvě hlavní skupiny autoimunitní encefalitidy: 1) intracelulární antigeny, u kterých se předpokládá, že protilátky nejsou patogenní, a poruchy jsou obvykle silně spojeny s rakovinou, tvoří tedy paraneoplastické neurologické syndromy; 2) Synaptické proteiny a povrchové receptory, ve kterých jsou protilátky patogenní a frekvence rakoviny je variabilní v závislosti na protilátce a demografických charakteristikách pacienta.

Encefalitida s protilátkami proti N-methy-D-aspartátovému receptoru je nejčastější autoimunitní encefalitida, která je dokonce častější než infekční etiologie. Je charakterizován subakutním nástupem paměťových deficitů, psychiatrickými příznaky, dysfunkcí řeči, záchvaty, poruchami hybnosti, sníženou úrovní vědomí, dysautonomií a centrální hypoventilací. Téměř 50 % žen s anti-NMDAR encefalitidou má ovariální teratom, zatímco přidružené nádory u starších pacientek jsou obvykle karcinomy. Naproti tomu většina případů u dětí a mladých mužů je neparaneoplastických. Herpes-simplexní encefalitida byla nedávno popsána jako další spouštěč NMDAR encefalitidy. Naopak u naprosté většiny neparaneoplastických autoimunitních encefalitid nebyly dosud popsány žádné získané spouštěče.

Kromě získané vnímavosti může být v patogenezi autoimunitní encefalitidy důležitá i genetická predispozice. Lidský leukocytární antigen (HLA) je genetický faktor, který je nejčastěji spojován s autoimunitními onemocněními a byl již spojován s několika autoimunitními encefalitidou, jako je anti-leucin bohatý gliom inaktivovaný 1 (LGI1), protein podobný kontaktinu 2 (CASPR2), IgLON5 a encefalitida dekarboxylázy 65 kyseliny glutamové (GAD65). Nebyla však hlášena žádná HLA asociace pro encefalitidu NMDAR, což naznačuje, že v tomto stavu a pravděpodobně i v jiných by se na patogenezi mohly podílet i non-HLA lokusy.

Genomové asociační studie (GWAS) jsou užitečnými nástroji k identifikaci variant na genomových lokusech, které jsou spojeny s komplexními nemocemi, a zejména k detekci asociací mezi jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) a nemocemi. Cílem studie je odhalit genetické varianty u NMDAR encefalitidy a dalších autoimunitních encefalitid.