GWAS dans l'encéphalite NMDAR
Étude d'association pangénomique sur le récepteur N-méthyl-D-aspartate et d'autres encéphalites auto-immunes.
Les encéphalites auto-immunes sont caractérisées par le développement subaigu de déficits de la mémoire, d'un état mental altéré et de symptômes psychiatriques, généralement en association avec des anticorps anti-neuronaux. Deux groupes principaux d'encéphalites auto-immunes peuvent être distingués en fonction de la localisation de l'antigène ciblé : 1) les antigènes intracellulaires, dans lesquels les anticorps sont considérés comme non pathogènes, et les troubles sont généralement fortement associés au cancer, constituant donc des syndromes neurologiques paranéoplasiques ; 2) Les protéines synaptiques et les récepteurs de surface, dans lesquels les anticorps sont pathogènes et la fréquence du cancer est variable selon l'anticorps et les caractéristiques démographiques du patient.
L'encéphalite à anticorps dirigés contre le récepteur N-méthy-D-aspartate est l'encéphalite auto-immune la plus fréquente, étant encore plus fréquente que les étiologies infectieuses. Elle se caractérise par une apparition subaiguë de troubles de la mémoire, des symptômes psychiatriques, des troubles de la parole, des convulsions, des troubles du mouvement, une diminution du niveau de conscience, une dysautonomie et une hypoventilation centrale. Près de 50% des femmes atteintes d'encéphalite anti-NMDAR ont un tératome ovarien, alors que les tumeurs associées chez les patients âgés sont généralement des carcinomes. En revanche, la plupart des cas chez les enfants et les jeunes hommes ne sont pas paranéoplasiques. Récemment, l'encéphalite à herpès simplex a été décrite comme un autre déclencheur de l'encéphalite NMDAR. A l'inverse, pour la grande majorité des encéphalites auto-immunes non paranéoplasiques, aucun déclencheur acquis n'a été décrit à ce jour.
En plus de la susceptibilité acquise, la prédisposition génétique peut également jouer un rôle important dans la pathogenèse de l'encéphalite auto-immune. L'antigène leucocytaire humain (HLA) est le facteur génétique le plus fréquemment associé aux maladies auto-immunes, et il a déjà été associé à quelques encéphalites auto-immunes, telles que le gliome riche en anti-leucine inactivé 1 (LGI1), la protéine associée à la contactine 2 (CASPR2), IgLON5 et encéphalite à décarboxylase d'acide glutamique 65 (GAD65). Cependant, aucune association HLA n'a été signalée pour l'encéphalite NMDAR, ce qui suggère que dans cette condition, et probablement dans d'autres, des locus non HLA pourraient également être impliqués dans la pathogenèse.
Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) sont des outils utiles pour identifier les variants au niveau des locus génomiques associés à des maladies complexes, et en particulier pour détecter les associations entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et les maladies. L'objectif de l'étude est de détecter des variants génétiques dans l'encéphalite NMDAR et d'autres encéphalites auto-immunes.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jerome HONNORAT, MD
- Numéro de téléphone: (33) 4 72 35 78 08
- E-mail: jerome.honnorat@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Géraldine PICARD, CRA
- Numéro de téléphone: 33) 4 72 35 58 42
- E-mail: geraldine.picard@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France
- Recrutement
- Centre de référence des syndromes neurologiques paranéoplasiques et encéphalites auto-immunes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Présence d'anticorps bien caractérisés dans le sérum ou le liquide céphalo-rachidien ;
- Tableau clinique compatible avec l'anticorps détecté basé sur la littérature
Critère d'exclusion:
- Absence de données clinicobiologiques complètes.
- Diagnostic alternatif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Encéphalite auto-immune et syndromes neurologiques paranéoplasiques
Patients avec des anticorps bien caractérisés contre les antigènes onconeuraux, les antigènes synaptiques ou de surface cellulaire
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Il s'agit d'une étude non interventionnelle impliquant des échantillons biologiques (ADN).
Les échantillons sont déjà stockés dans des référentiels de biobanques et collectés dans le cadre des "bonnes pratiques cliniques" dans le processus de diagnostic des patients suspects d'encéphalite auto-immune, ce qui signifie que les approches diagnostiques et thérapeutiques standard ne seront pas modifiées dans la population d'étude sélectionnée.
Les patients ont déjà donné leur consentement écrit explicite pour le prélèvement et le stockage d'échantillons biologiques au Centre de Ressources Biologiques des Hospices Civils de Lyon (CRB-HCL)/NeuroBioTec (y compris les tissus, cellules ou fluides biologiques) et l'analyse génétique à des fins de recherche (par ex.
impliquant des gènes liés à la maladie pour laquelle le patient était suivi).
De plus, les patients seront informés de la présente étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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GWAS dans l'encéphalite auto-immune
Délai: 24 mois après le début des études
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Détection de variants génétiques (SNP) dans l'encéphalite auto-immune
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24 mois après le début des études
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 243
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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