GWAS nell'encefalite NMDAR

L'encefalite autoimmune è caratterizzata dallo sviluppo subacuto di deficit di memoria, stato mentale alterato e sintomi psichiatrici, generalmente in associazione con anticorpi anti-neuronali. Si possono distinguere due gruppi principali di encefalite autoimmune in base alla localizzazione dell'antigene bersaglio: 1) antigeni intracellulari, in cui si ritiene che gli anticorpi non siano patogeni, e i disturbi sono solitamente fortemente associati al cancro, costituendo quindi sindromi neurologiche paraneoplastiche; 2) Proteine ​​sinaptiche e recettori di superficie, in cui gli anticorpi sono patogeni e la frequenza del cancro è variabile a seconda dell'anticorpo e delle caratteristiche demografiche del paziente.

L'encefalite con anticorpi contro il recettore N-metil-D-aspartato è l'encefalite autoimmune più comune, essendo ancora più frequente delle eziologie infettive. È caratterizzata da insorgenza subacuta di deficit di memoria, sintomi psichiatrici, disfunzione del linguaggio, convulsioni, disturbi del movimento, diminuzione del livello di coscienza, disautonomia e ipoventilazione centrale. Quasi il 50% delle donne con encefalite anti-NMDAR ha un teratoma ovarico, mentre i tumori associati nelle pazienti anziane sono generalmente carcinomi. Al contrario, la maggior parte dei casi nei bambini e nei giovani non è paraneoplastica. Recentemente, l'encefalite da herpes-simplex è stata descritta come un altro fattore scatenante dell'encefalite NMDAR. Al contrario, per la stragrande maggioranza dell'encefalite autoimmune non paraneoplastica, finora non sono stati descritti fattori scatenanti acquisiti.

Oltre alla suscettibilità acquisita, anche la predisposizione genetica può essere importante nella patogenesi dell'encefalite autoimmune. L'antigene leucocitario umano (HLA) è il fattore genetico più frequentemente associato alle malattie autoimmuni, ed è stato già collegato ad alcune encefaliti autoimmuni, come il glioma ricco di antileucina inattivato 1 (LGI1), il glioma proteico associato alla contactina 2 (CASPR2), IgLON5 e encefalite decarbossilasi 65 dell'acido glutammico (GAD65). Tuttavia, non è stata segnalata alcuna associazione HLA per l'encefalite NMDAR, suggerendo che in questa condizione, e probabilmente in altre, anche i loci non HLA potrebbero essere coinvolti nella patogenesi.

Gli studi di associazione genome-wide (GWAS) sono strumenti utili per identificare le varianti nei loci genomici associate a malattie complesse e, in particolare, per rilevare associazioni tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) e malattie. Lo scopo dello studio è rilevare varianti genetiche nell'encefalite NMDAR e in altre encefaliti autoimmuni.