GWAS na encefalite NMDAR

As encefalites autoimunes são caracterizadas pelo desenvolvimento subagudo de déficits de memória, estado mental alterado e sintomas psiquiátricos, geralmente em associação com anticorpos antineuronais. Dois grupos principais de encefalites autoimunes podem ser distinguidos com base na localização do antígeno-alvo: 1) Antígenos intracelulares, nos quais os anticorpos são considerados não patogênicos e os distúrbios geralmente estão fortemente associados ao câncer, constituindo, portanto, síndromes neurológicas paraneoplásicas; 2) Proteínas sinápticas e receptores de superfície, nos quais os anticorpos são patogênicos e a frequência do câncer é variável dependendo do anticorpo e das características demográficas do paciente.

A encefalite com anticorpos contra o receptor N-metil-D-aspartato é a encefalite autoimune mais comum, sendo ainda mais frequente do que as etiologias infecciosas. Caracteriza-se por déficits de memória de início subagudo, sintomas psiquiátricos, disfunção da fala, convulsões, distúrbios do movimento, rebaixamento do nível de consciência, disautonomia e hipoventilação central. Quase 50% das mulheres com encefalite anti-NMDAR têm um teratoma ovariano, enquanto os tumores associados em pacientes idosos geralmente são carcinomas. Em contraste, a maioria dos casos em crianças e homens jovens não é paraneoplásica. Recentemente, a encefalite por herpes simples foi descrita como outro gatilho da encefalite NMDAR. Por outro lado, para a grande maioria das encefalites autoimunes não paraneoplásicas, nenhum gatilho adquirido foi descrito até o momento.

Além da suscetibilidade adquirida, a predisposição genética também pode ser importante na patogênese da encefalite autoimune. O antígeno leucocitário humano (HLA) é o fator genético mais frequentemente associado a doenças autoimunes, e já foi associado a algumas encefalites autoimunes, como glioma rico em antileucina inativado 1 (LGI1), proteína associada à contactina tipo 2 (CASPR2), IgLON5 e encefalite de ácido glutâmico descarboxilase 65 (GAD65). No entanto, nenhuma associação HLA foi relatada para encefalite NMDAR, sugerindo que nessa condição, e provavelmente em outras, loci não HLA também podem estar envolvidos na patogênese.

Estudos de associação ampla do genoma (GWAS) são ferramentas úteis para identificar variantes em loci genômicos que estão associados a doenças complexas e, em particular, para detectar associações entre polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e doenças. O objetivo do estudo é detectar variantes genéticas na encefalite NMDAR e outras encefalites autoimunes.