GWAS bij NMDAR-encefalitis

Auto-immune encefalitis wordt gekenmerkt door de subacute ontwikkeling van geheugenstoornissen, veranderde mentale toestand en psychiatrische symptomen, meestal in verband met antineuronale antilichamen. Er kunnen twee hoofdgroepen van auto-immune encefalitis worden onderscheiden op basis van de locatie van het beoogde antigeen: 1) intracellulaire antigenen, waarvan wordt aangenomen dat de antilichamen niet pathogeen zijn, en de aandoeningen zijn meestal sterk geassocieerd met kanker, en vormen daarom paraneoplastische neurologische syndromen; 2) Synaptische eiwitten en oppervlaktereceptoren, waarin de antilichamen pathogeen zijn en de frequentie van kanker variabel is, afhankelijk van het antilichaam en de demografische kenmerken van de patiënt.

Encefalitis met antilichamen tegen de N-methyl-D-aspartaatreceptor is de meest voorkomende auto-immuunencefalitis en komt zelfs vaker voor dan infectieuze etiologieën. Het wordt gekenmerkt door subacute aanvang van geheugenstoornissen, psychiatrische symptomen, spraakdisfunctie, epileptische aanvallen, bewegingsstoornissen, verminderd bewustzijn, dysautonomie en centrale hypoventilatie. Bijna 50% van de vrouwen met anti-NMDAR-encefalitis heeft een ovariumteratoom, terwijl geassocieerde tumoren bij oudere patiënten meestal carcinomen zijn. Daarentegen zijn de meeste gevallen bij kinderen en jonge mannen niet-paraneoplastisch. Onlangs is herpes-simplex-encefalitis beschreven als een andere trigger van NMDAR-encefalitis. Omgekeerd zijn voor de overgrote meerderheid van de niet-paraneoplastische auto-immune encefalitis tot nu toe geen verworven triggers beschreven.

Naast verworven gevoeligheid kan genetische aanleg ook belangrijk zijn bij de pathogenese van auto-immune encefalitis. Het humaan leukocytenantigeen (HLA) is de genetische factor die het vaakst wordt geassocieerd met auto-immuunziekten en is al in verband gebracht met enkele auto-immuunencefalitis, zoals anti-leucine-rijk glioom geïnactiveerd 1 (LGI1), contactine-geassocieerd eiwitachtig 2 (CASPR2), IgLON5 en glutaminezuurdecarboxylase 65 (GAD65) encefalitis. Er is echter geen HLA-associatie gemeld voor NMDAR-encefalitis, wat suggereert dat bij deze aandoening, en waarschijnlijk bij andere, ook niet-HLA-loci betrokken kunnen zijn bij de pathogenese.

Genoombrede associatiestudies (GWAS) zijn nuttige hulpmiddelen om varianten op genomische loci te identificeren die geassocieerd zijn met complexe ziekten, en in het bijzonder om associaties tussen single-nucleotide polymorphisms (SNP's) en ziekten te detecteren. Het doel van de studie is het opsporen van genetische varianten bij NMDAR-encefalitis en andere auto-immuunencefalitis.