NKG2D CAR-NK -soluterapia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 10 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Täytä toistuvan AML:n diagnostiset kriteerit: leukemiasolujen havaitseminen täydellisen remission (CR) jälkeen tai > 0,1 % leukemiasoluista luuytimessä, mukaan lukien uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen tai leukemiasolujen ekstramedullaarinen infiltraatio;
3. Ensimmäiset tapaukset, joissa 2 standardihoitolinjaa epäonnistui; potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä CR:n jälkeisen konsolidaation voimistumisesta; uusiutuminen 12 kuukaudessa eikä reagoinut tavanomaiseen kemoterapiaan; 2 tai useampi toistuminen; jatkuva ekstramedullariaalinen leukemia;
4. Potilailla ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa tai allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, tai potilaat valitsevat vapaaehtoisesti NKG2D CAR-NK -solujen infusoinnin ensimmäisenä hoitovaihtoehtona;
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän fyysisen tilan arviointi (ECOG-PS) on 0-2 pistettä;
6. Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta
7. Virtaussytometrinen tarkistus NKG2D-ligandin ilmentymiselle syöpäsolujen pinnalla potilaiden valinnan vertailua varten
8. Potilaan pääelimet toimivat hyvin: (1) sydämen toiminta: ei sydänsairautta tai sepelvaltimotautia, potilaan sydämen toiminta-aste 1-2; (2) maksan toiminta: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT≦2,5ULN; (3) Munuaisten toiminta: Cr<1,25ULN;
9. Potilaan perifeerinen pintalaskimo voi täyttää suonensisäisen injektion tarpeet;
10. Ei muita vakavia sairauksia, jotka ovat ristiriidassa tämän protokollan kanssa (esim. autoimmuunisairaudet, immuunipuutos, elinsiirto);
11. Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on testattava negatiivinen raskaus 7 päivän kuluessa, ja hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä asianmukaista ehkäisyä sekä tutkimuksen aikana että 3 kuukauden ajan testin jälkeen;
13. Koehenkilöillä on negatiiviset HIV-, HBV-, HCV- ja kuppaserologiset testitulokset
14. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (tyyppi M3);
2. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
3. Ne, jotka tarvitsevat hoitoa muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
4. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä tai joilla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon;
5. kärsivät myös muista hematologisista sairauksista (kuten hemofilia, myelofibroosi jne., jotka tutkijat pitävät sopimattomia induktiopotilaille);
6. Diffuusi verisuonten sisäinen koagulaatio;
7. Samanaikainen vakava infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus;
8. sinulla on immuunipuutos ja autoimmuunisairaudet;
9. sinulla on vakavia allergisia sairauksia;
10. Aivojen toimintahäiriön tai vakavan mielisairauden kliiniset oireet, jotka eivät voi ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa;
11. olet osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon tai 21 päivän sisällä leikkauksesta;
12. olet saanut soluterapiaa edellisen kuukauden aikana;
13. olet saanut hormonaalista lääkehoitoa viimeisten 14 päivän aikana;
14. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat tai hepatiitti B- ja C-potilaat ja kuppapotilaat;
15. olet saanut elinsiirtoja (pois lukien kantasolusiirtopotilaat);
16. Huumeiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimuksen tulosten arviointia;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Ne, joita ei voida seurata aikataulun mukaisesti;
19. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai hoitomyöntymisongelmia, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.